譚曉娟

【摘要】 目的 探究鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋在慢性乙肝肝硬化患者中的應(yīng)用效果。方法 將2020年9月—2021年9月宜春浙贛友好醫(yī)院收治的110例慢性乙肝肝硬化患者，按照治療方式的不同分為對照組和觀察組，各55例。對照組給予恩替卡韋治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用鱉甲軟肝片治療。2組患者均持續(xù)治療6個月，比較2組患者臨床療效、免疫功能指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、肝功能指標(biāo)[天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate amino transferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）及總膽紅素（total bilirubin，TBIL）]、肝纖維化指標(biāo)[Ⅲ型前膠原（procollagen type III，PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（type IV collagen，Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）和層黏蛋白（laminin，LN）]及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率（96.36%）高于對照組（83.64%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后AST、ALT、TBIL指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 慢性乙肝肝硬化患者給予鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療可提高臨床療效，利于緩解患者臨床癥狀，降低肝纖維化指標(biāo)，提升患者免疫功能，從而改善肝功能，值得推廣運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙肝肝硬化；恩替卡韋；鱉甲軟肝片；免疫功能；肝功能；肝纖維化指標(biāo)

文章編號：1672-1721（2024）01-0147-04 ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R512.6+2

慢性乙肝肝硬化屬于慢性傳染疾病，由乙型病毒性肝炎發(fā)展而來。肝硬化作為病情較重的肝病，具有較高的發(fā)病率且呈逐年上升趨勢，對患者危害較大。肝硬化患者受到多種因素影響，肝臟長時間受損，造成肝臟細(xì)胞纖維組織不斷增生，細(xì)胞出現(xiàn)彌漫性壞死，使得肝臟供血受到影響，臨床表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、腹脹、四肢乏力、消化道出血等癥狀。該病主要分為代償期與失代償期

2個階段。早期乙肝肝硬化代償期并無明顯臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)難度較大，但患者多屬于乙肝肝硬化失代償期，乙肝病毒能夠持續(xù)復(fù)制，導(dǎo)致肝細(xì)胞與纖維組織發(fā)生增生，隨著病情進(jìn)展，可演變成肝硬化肝、組織纖維化，最終導(dǎo)致肝臟衰竭、肝腎綜合征、肝癌等，若不及時有效治療，可危及患者生命安全[1]。早期乙肝肝硬化失代償期采取有效治療對患者病情控制具有重要意義。目前，抗病毒藥物是臨床治療該病的主要手段，恩替卡韋是常用的抗病毒藥物之一?？共《舅幬锬軌蛴行ё钄嘁腋尾《灸孓D(zhuǎn)錄過程，對乙肝病毒的復(fù)制起到阻止作用，有較好的抗病毒效果，但患者長期使用抗病毒藥物易出現(xiàn)耐藥性，對治療效果產(chǎn)生不利影響。

鱉甲軟肝片是一種中藥制劑，具有阻斷、降低肝纖維化指標(biāo)、使肝功能恢復(fù)等作用[2]?；诖?，本研究納入2020年9月—2021年9月宜春浙贛友好醫(yī)院收治的110例慢性乙肝肝硬化患者作為研究對象，旨在探究鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋在慢性乙肝肝硬化患者中的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春浙贛友好醫(yī)院2020年9月—2021年9月收治的110例慢性乙肝肝硬化患者，按照治療方式的不同分為觀察組與對照組，各55例。對照組，男性30例，女性25例；年齡24～65歲，平均年齡（45.08±3.21）歲；體質(zhì)量43～80 kg，平均體質(zhì)量（58.31±3.69）kg；病史1～7年，平均（4.02±0.46）年。觀察組，男性29例，女性26例；年齡24～66歲，平均年齡（45.15±3.22）歲；體質(zhì)量44～81 kg，平均體質(zhì)量（58.43±3.71）kg；病史1～8年，平均（4.08±0.50）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙肝肝硬化診斷[4]：患者皮膚粗糙、暗沉，肝質(zhì)地硬，脾大，B超、CT顯示肝纖維化象征等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心、肺、肝等器官疾病患者；妊娠期、哺乳期者；合并惡性腫瘤或免疫性疾病者；對研究藥物過敏者；臨床資料不全者；無法配合，精神異常者。

1.2 方法

對照組給予恩替卡韋[博瑞制藥（蘇州）有限公司/蘇州揚(yáng)厲醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193178，

0.5 mg/片]治療，1次/d，0.5 mg/次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011，0.5g/片）治療，3次/d，2.0 g/次。2組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。顯效為患者肝硬化癥狀明顯消失，肝功能指標(biāo)有明顯改善；有效為患者肝硬化癥狀所有緩解，肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)；無效為患者體征及癥狀無變化甚至加重，肝功能指標(biāo)無變化。顯效率+有效率=總有效率。（2）免疫功能。試劑由上海恒信化學(xué)公司提供，采用CytoFLEX LX流式細(xì)胞儀對2組患者治療前與治療6個月后T細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進(jìn)行檢測。（3）肝功能指標(biāo)。分別采集患者治療前與治療6個月后5 mL空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組患者AST、ALT及TBIL水平。（4）肝纖維化指標(biāo)。采用放射免疫法檢測2組患者治療前與治療6個月后血清中PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA和LN水平。（5）不良反應(yīng)。包括頭痛、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 免疫功能指標(biāo)

治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 肝功能指標(biāo)

治療前，2組AST、ALT、TBIL指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、ALT、TBIL指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 肝纖維化指標(biāo)

治療前，2組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

乙型肝炎病毒感染是造成慢性乙肝肝硬化的主要原因。有研究證實(shí)，慢性乙肝肝硬化與肝纖維化指標(biāo)有關(guān)。肝纖維化是肝臟受到損傷后修復(fù)的過程，它可使細(xì)胞外基質(zhì)合成、降解。正常情況下，肝纖維組織的降解與形成保持著一種動態(tài)平衡，但慢性乙肝肝硬化受到乙肝病毒的影響，增加了纖維組織，減少降解，從而引起肝纖維化，主要臨床表現(xiàn)為肝功能損害、門脈壓高等，該病還累積多系統(tǒng)器官[5]。為緩解病情、抑制肝纖維化進(jìn)程，選擇高效、安全性高的治療方法尤為重要。

核苷（酸）類藥物是治療慢性乙肝肝硬化的主要抗病毒藥物。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷（酸）類似物，屬于新型抗乙肝病毒藥物，具有高活性特點(diǎn)，可以對乙肝病毒多聚酶的活性起到抑制作用，可有效阻止乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄啟動，抑制HBV-DNA正鏈的合成等，從而有效抑制乙肝病毒再復(fù)制[6]。恩替卡韋可以抑制病毒復(fù)制、避免體內(nèi)新生肝細(xì)胞感染，還可改善肝纖維化狀況，但患者長期服用會出現(xiàn)耐藥性，遠(yuǎn)期效果不佳。本研究中，觀察組總有效率（96.36%）高于對照組（83.64%），觀察組患者治療后肝功能和肝纖維化指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組（P＜

0.05），與路俊風(fēng)[7]的研究結(jié)果基本一致。提示鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合治療慢性乙肝肝硬化可提高臨床療效，更好地發(fā)揮抗病毒作用，能夠有效抑制肝纖維化水平，改善患者肝功能。分析原因，鱉甲軟肝片是一種復(fù)方中藥制劑，可減少對人體的刺激、抑制貯脂細(xì)胞增殖，抑制和阻斷肝纖維化，提高機(jī)體的抗感染能力和免疫力，進(jìn)而對患者肝功能起到一定的保護(hù)作用，保證慢性乙肝肝硬化疾病的治療效果。鱉甲軟肝片的主要成分有鱉甲（制）、莪術(shù)、黃芪、三七、冬蟲夏草、紫河車、板藍(lán)根等，其中黃芪可以直接抑制感染細(xì)胞的病毒復(fù)制，其余成分可有效抑制貯脂細(xì)胞增殖，使膠原蛋白的合成減少，對改善患者肝功能有重大作用。鱉甲軟肝片中的當(dāng)歸成分起到了關(guān)鍵作用，可減輕肝細(xì)胞的變性壞死，微循環(huán)得以改善，從而抑制纖維化增生，對肝纖維化早期有很好的阻斷作用[8-9]。在給予恩替卡韋治療的基礎(chǔ)上加用鱉甲肝軟片，能夠更有效地阻止肝纖維化的進(jìn)展，恢復(fù)患者肝功能。分析患者免疫功能情況時，主通過T細(xì)胞亞群指標(biāo)來評估[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，且CD8+低于對照組（P＜0.05），提示鱉甲軟肝片結(jié)合恩替卡韋可有效提高慢性乙肝肝硬化的免疫功能。2組不良發(fā)應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示2種藥聯(lián)用安全性較好，聯(lián)合用藥具有較好的安全性。鱉甲軟肝片不良反應(yīng)比較少見，偶爾會出現(xiàn)消化道反應(yīng)，不會引起明顯的不良反應(yīng)，通常不需要停藥，患者可自行緩解。

綜上，鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化治療效果較好，有利于改善患者肝功能和肝纖維化指標(biāo)，提高患者免疫功能，臨床應(yīng)用安全可靠，可推廣運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳家東，翟榮榮，劉燦，等.慢性乙肝肝硬化患者血清乙肝病毒核心抗體定量與谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乙肝病毒核酸拷貝數(shù)相關(guān)性研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（8）：906-907.

[2] 陳嵐，張蓉.恩替卡韋單藥替代拉米夫定與阿德福韋酯對乙肝肝硬化患者腎臟的影響研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（15）：2533-2537.

[3] 武淑芳，趙夏平，張健，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對乙型肝炎肝硬化代償期活動期患者血清肝纖維化及乙型肝炎病毒相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國藥物與臨床，2022，22（3）：269-272.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].中國肝臟病雜志，2019，11（4）：5-27.

[5] 張璐鵬，張開波，李英宵，等.慢性乙肝肝硬化患者中醫(yī)體質(zhì)分析及與相關(guān)病理特征關(guān)聯(lián)性探究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2021，29（8）：550-554.

[6] 王光娜，王光玉，張少華，等.恩替卡韋聯(lián)合氧化苦參堿治療對肝纖維化患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2022，32（1）：28-30，34.

[7] 路俊風(fēng).恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對慢性乙型肝炎患者炎癥介質(zhì)及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（13）：84-85.

[8] 孔洪彬，寧振海，趙斗貴，等.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者療效觀察[J].肝臟，2018，23（1）：88-90.

[9] 邱實(shí)，程靜屏.扶正化瘀片聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對肝硬化患者肝纖維化及炎癥指標(biāo)的改善作用[J].中國醫(yī)藥，2021，16（12）：1833-1836.

[10] 張燕，扎西吉，咸育婷，等.血清炎癥、凝血及免疫因子在肝硬化合并肝功能衰竭患者中的變化及臨床意義[J].臨床消化病雜志，2019，31（6）：379-383.

[11] 朱海洋，高紅偉，韓仙芝，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療不同時期慢性乙型肝炎肝硬化療效及其與趨化因子受體的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2021，31（5）：405-408.

（編輯：張興亞）