摘要 目的：分析CT灌注成像（CTP）聯(lián)合血清泛素羧基末端水解酶1（UCH-L1）、富含半胱氨酸蛋白61（CYR61）應用于急性腦梗死診斷及預后的臨床價值。方法：選取2020年1月—2022年1月我院收治的急性腦梗死病人156例（急性腦梗死組），根據(jù)急性腦梗死病人神經(jīng)缺損程度分為輕度缺損組（46例）和中重度缺損組（110例）；對急性腦梗死病人隨訪90 d后，根據(jù)預后情況分為預后良好組（94例）和預后不良組（62例）；選擇同期本院體檢健康者160名作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清CYR61水平，雙抗體夾心化學發(fā)光法檢測血清UCH-L1水平。相關性采用Spearman法分析。采用受試者工作特征（ROC）曲線評估CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61預測急性腦梗死預后不良的價值。結果：與對照組比較，急性腦梗死組血清UCH-L1、CYR61水平較高（P＜0.05），梗死區(qū)腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、平均通過時間（MTT）低于對應健側區(qū)（P＜0.001），達峰時間（TTP）高于對應健側區(qū)（P＜0.001）。與輕度缺損組比較，中重度缺損組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP較高（P＜0.001），CBF、CBV較低（P＜0.05）。CBF、CBV與美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分呈負相關（P＜0.05），TTP、血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分呈正相關（P＜0.05）。與預后良好組比較，預后不良組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP較高（P＜0.05），CBF、CBV較低（P＜0.05）。CBF、CBV、TTP預測急性腦梗死病人預后不良的ROC曲線下面積（AUC）為0.804，0.854，0.845；UCH-L1、CYR61預測急性腦梗死病人預后不良的AUC為0.861、0.856。CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61預測急性腦梗死病人預后不良的AUC為0.992，敏感度為100.00%，特異度為78.70%。結論：急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61表達水平升高，CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61可有效預測急性腦梗死病人預后不良。

關鍵詞 急性腦梗死；CT灌注成像；泛素羧基末端水解酶1；富含半胱氨酸蛋白61；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.032

作者單位 達州市中西醫(yī)結合醫(yī)院（四川達州" 635000），E-mail：fengzongying1987@163.com

引用信息 馮宗英，汪俊林，賀泳欽.CT灌注成像聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61對急性腦梗死診斷及預后評估的臨床價值［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2023，21（24）：4635-4639.

急性腦梗死是由于供血不足導致局部腦組織缺血缺氧引起的一系列神經(jīng)功能障礙癥狀［1］。相關研究表明，急性腦梗死1年內(nèi)死亡率、致殘率較高，嚴重威脅人們的健康［2］。因此，早期診斷和治療急性腦梗死對改善病人預后具有重要的臨床意義。目前，急性腦梗機斷層掃描（CT）等，但部分金屬支架病人不適合進行MRI檢查［3］。CT灌注成像（CTP）可清晰顯示腦組織和腦血管的結構，準確診斷腦梗死病人病情［4］。泛素羧基末端水解酶1（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase-L1，UCH-L1）是調(diào)節(jié)腦蛋白代謝的蛋白質(zhì)，是判斷神經(jīng)損傷的生物標志物，其水平升高可反映急性腦梗死病人病情加重［5］。富含半胱氨酸蛋白61（cysteine-rich protein 61，CYR61）可誘導機體炎癥反應，唐細梅等［6］研究顯示，急性心肌梗死病人治療前血清CYR61水平較高，可能影響心肌梗死進展。目前，CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61在腦梗死診斷及評估中作

死的診斷依賴卒中量表評分、磁共振成像（MRI）、計算用的研究報道較少。本研究分析CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61在急性腦梗死診斷及預后評估中的價值，旨在為臨床早期評估病人預后提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月—2022年1月我院收治的急性腦梗死病人156例（急性腦梗死組），其中男102例，女54例；年齡50～80（66.50±8.16）歲。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［7］中關于急性腦梗死的診斷標準；均經(jīng)頭顱CT、MRI明確診斷，首次發(fā)??；發(fā)病至入院時間≤6 h，發(fā)病6 h內(nèi)行CTP檢查。排除標準：腦出血等其他顱內(nèi)疾??；心源性腦梗死、低血壓性腦梗死等；因感染、心功能不全等原因所致的急性腦梗死；合并惡性腫瘤及心、肝、腎功能不全。選取同期我院體檢健康者160名作為對照組，其中男102名，女58名；年齡50～80（66.80±8.34）歲。急性腦梗死組和對照組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究病人及家屬均知情同意，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意。

對急性腦梗死病人神經(jīng)缺損程度進行評估［8］，輕度缺損組［美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分＜4分］46例，中重度缺損組（NIHSS評分≥4分）110例。

1.2 CTP檢查

檢查設備為西門子螺旋CT（德國），病人取仰臥位，先行頭顱CT平掃，根據(jù)平掃結果確定動態(tài)掃描感興趣層面。肘靜脈注射造影劑（碘海醇）50 mL速率為5 mL/s，再注射40 mL生理鹽水，同時對感興趣層面行動態(tài)CT橫軸位掃描，管電壓為80 kV，管電流150 mA，每圈掃描速度為0.75 s，間隔時間1.5 s，循環(huán)32次，覆蓋范圍為40 mm，層厚為5 mm。選擇同層面的大腦前動脈或中動脈進行對照，生成時間-密度曲線，將圖像傳輸至醫(yī)學影像工作站，輸出相應CTP參數(shù)，包括腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、平均通過時間（MTT）、達峰時間（TTP），分析病變區(qū)（梗死核心及半暗帶）和對應健側相關參數(shù)。

1.3 血清UCH-L1、CYR61水平檢測

采集急性腦梗死病人入院6 h內(nèi)及對照組體檢當日靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，20 min）留上清液，置于－80 ℃冰箱保存。以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清CYR61水平，采用對應的ELISA試劑盒（貨號為ab238267，美國Abcam公司）配套說明書進行檢測。雙抗體夾心化學發(fā)光法檢測血清UCH-L1水平，儀器為美國雅培公司生產(chǎn)的AxSYM化學發(fā)光分析儀，試劑盒（貨號：ab244190）購自美國Abcam公司。

1.4 隨訪

對急性腦梗死病人隨訪90 d后，采用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）評分評估病人預后［9］，分為預后良好組（mRS評分≤2分，94例）和預后不良組（mRS評分＞2分，62例）。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。相關性分析采用Spearman法；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61在急性腦梗死預后評估中的價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 CTP影像學表現(xiàn)（見圖1）

2.2 急性腦梗死組和對照組血清UCH-L1、CYR61水平比較

與對照組比較，急性腦梗死組血清UCH-L1、CYR61水平較高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.3 急性腦梗死組梗死區(qū)和對應健側區(qū)CTP參數(shù)比較

梗死區(qū)CBF、CBV、MTT低于對應健側區(qū)，TTP高于對應健側區(qū)，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.4 不同NIHSS評分急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61水平及CTP參數(shù)比較

與輕度缺損組比較，中重度缺損組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP升高，CBF、CBV降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表3。

2.5 梗死區(qū)CTP參數(shù)及急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分的相關性分析

將梗死區(qū)CTP參數(shù)及血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分進行相關性分析，結果顯示：CBF、CBV與NIHSS評分呈負相關（r值分別為－0.398，－0.382，P＜0.05），TTP、血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分呈正相關（r值分別為0.376，0.526，0.547，P＜0.05）。

2.6 不同預后病人血清UCH-L1、CYR61水平及梗死區(qū)CTP參數(shù)比較

與預后良好組比較，預后不良組血清UCH-L1、CYR61水平及TTP升高，CBF、CBV降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。詳見表4。

2.7 CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61水平預測病人預后的臨床價值

CBF、CBV、TTP預測急性腦梗死病人預后不良的ROC曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.804，0.854，0.845；UCH-L1、CYR61預測急性腦梗死病人預后不良的AUC為0.861，0.856。CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61預測急性腦梗死病人預后不良的AUC為0.992，敏感度為100.00%，特異度為78.70%。詳見表5、圖2。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病率較高，相關研究顯示，腦血管狹窄或閉塞是導致腦卒中發(fā)生的重要原因，發(fā)病早期開通栓塞血管，可挽救缺血半暗帶，降低病死率［10］。因此，早期了解腦梗死病人的病變情況對指導臨床治療并評價預后具有重要的臨床意義。

有研究顯示，急性腦梗死病人急性腦缺血形態(tài)學改變前CTP可測出病灶部位，是急性腦梗死超早期發(fā)現(xiàn)缺血病灶范圍及部位的重要方法［11］。CTP可測定腦組織病變部位，利用腦組織病變部位參數(shù)圖區(qū)分腦組織可逆病變和不可逆病變，判斷梗死部位缺血腦組織的病理情況，彌補了CT平掃圖像無法顯示缺血腦組織的血流灌注這一不足［12-13］。CTP檢查可獲得病人組織時間-密度曲線與血流灌注圖像，通過對比劑濃度變化情況，判斷腦梗死病人腦血流狀態(tài)［14］。臨床CTP參數(shù)包括CBF、CBV、TTP及MTT。CBV是感興趣區(qū)的血管床容積，CBV升高表明腦組織有良好的代償能力；梗死區(qū)CBF降低表明腦組織缺血程度增加；TTP是從對比劑開始注射到濃度達峰值的時間，TTP對急性腦梗死有較高的診斷敏感性，可顯示早期腦梗死病灶，TTP高表明腦組織微循環(huán)降低；MTT是灌注對比劑分子通過不同路徑穿過一定體積的腦組織細胞所用的平均時間［15-16］。本研究結果顯示，梗死區(qū)CBF、CBV、MTT低于對應健側區(qū)，TTP高于對應健側區(qū)，推測急性腦梗死病人因腦組織血管阻塞，引起腦細胞缺血，導致梗死區(qū)域CBV值降低［16］。NIHSS評分是判斷腦梗死嚴重程度的指標。本研究結果也顯示，中重度缺損組TTP高于輕度缺損組，CBF、CBV低于輕度缺損組；TTP高于預后良好組，預后不良組CBF、CBV低于預后良好組；CBF、CBV與NIHSS評分呈負相關，TTP與NIHSS評分呈正相關。與韓龍等［15］研究結果一致。

UCH-L1是一種細胞溶質(zhì)神經(jīng)元蛋白，Shahim等［17］研究顯示，UCH-L1可鑒別診斷中度、重度創(chuàng)傷性腦損傷。相關研究顯示，血清UCH-L1可預測CT掃描中未顯示相關病變的輕度創(chuàng)傷性腦損傷［18］。既往研究顯示，血清UCH-L1水平可預測創(chuàng)傷性腦損傷病人CT掃描的診斷結果，在創(chuàng)傷性腦損傷6 h內(nèi)預測價值較高。本研究納入的急性腦梗死病人為發(fā)病6 h內(nèi)的病人，與Ramezani等［19］研究結果一致。單海雷等［20］研究顯示，急性腦梗死病人血清UCH-L1呈高表達，與病人梗死面積及神經(jīng)缺損程度有關，可預測急性腦梗死病人治療90 d后臨床轉(zhuǎn)歸。CYR61是一種細胞外基質(zhì)蛋白，可誘導血管平滑肌細胞增殖，促進炎癥反應，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病［21］。Cao等［22］研究顯示，CYR61在小鼠中表達上調(diào)，通過激活核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB引起小鼠肝缺血再灌注損傷，血清腫瘤壞死因子-α表達增加。唐細梅等［6］研究顯示，心肌梗死病人接受治療后血清CYR61水平下降，且炎癥反應減輕。同時本研究結果顯示，急性腦梗死組血清UCH-L1、CYR61水平高于對照組，提示UCH-L1、CYR61可能參與急性腦梗死發(fā)生；中重度缺損組血清UCH-L1、CYR61高于輕度缺損組，預后不良組血清UCH-L1、CYR61高于預后良好組，提示急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61與NIHSS評分呈正相關，UCH-L1、CYR61可能影響急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損程度。本研究結果顯示，CBF、CBV、TTP、UCH-L1、CYR61預測急性腦梗死病人預后不良的AUC為0.804，0.854，0.845，0.861，0.856，CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61預測急性腦梗死病人預后不良的AUC為0.992，敏感度為100.00%，特異度為78.70%，CTP參數(shù)聯(lián)合血清UCH-L1、CYR61提高了預測病人預后不良的AUC及敏感度。

綜上所述，急性腦梗死病人血清UCH-L1、CYR61水平升高，CTP聯(lián)合UCH-L1、CYR61可有效預測預后不良。

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（收稿日期：2023-01-10）

（本文編輯薛妮）