摘要 目的：探討血漿致動脈硬化指數(shù)（AIP）對冠心病（CHD）合并2型糖尿?。═2DM）病人冠狀動脈病變程度的預測價值。方法：選取2018年1月1日—2020年12月1日中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結合心臟內(nèi)科首次確診CHD或初次行支架置入的病人208例，其中CHD組95例，CHD合并T2DM組113例。收集病人一般資料、生化指標及冠狀動脈造影結果，分析兩組之間的差異及不同冠狀動脈病變支數(shù)組間的差異。結果：CHD合并T2DM組AIP高于CHD組（P＝0.044）。將CHD合并T2DM病人根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。3組AIP、TG比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。多元Logistic回歸模型顯示，AIP、CHD家族史是影響冠狀動脈病變支數(shù)的獨立危險因素。受試者工作特征（ROC）曲線表明，AIP可較好地預測冠狀動脈病變支數(shù)［ROC曲線下面積（AUC）＝0.684，P＝0.009］。結論：AIP是CHD合并T2DM的危險因素，也是CHD合并T2DM病人評估冠狀動脈病變支數(shù)的獨立危險因素，并作為預測冠狀動脈病變程度的可行性指標。

關鍵詞 冠心病；2型糖尿病；血漿動脈硬化指數(shù)；病變支數(shù)；預測價值

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.005

Predictive Value of Atherogenic Index of Plasma for the Degree of Coronary Artery Disease in Patients with Coronary Heart Disease Combined with Type 2 Diabetes Mellitus

LI Tong， XU Chenxi， WANG Yubi， LIU Anxiang， LU Xiaoyan

Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China

Corresponding Author LU Xiaoyan， E-mail： deerxiaoyan@126.com

Abstract Objective：To observe the predictive value of atherogenic index of plasma（AIP） for the degree of coronary artery disease in patients with coronary heart disease（CHD） combined with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods：Two hundred and eight patients with from January 1，2018 to December 1，2020 were selected，there were 95 cases in the CHD group and 113 cases" in the CHD combined with T2DM group.The general data，biochemical indexes，and coronary angiography results were collected，and compared between" two groups.The number of coronary artery lesion branches in different coronary arteries were analyzed.Results：AIP was higher in the CHD combined T2DM group than that in the CHD group（P＝0.044）.According to the number of coronary artery lesion branches，patients with CHD combined with T2DM were divided into single vessel disease group，double vessel disease group，and triple vessel disease group.The AIP and triacylglycerol（TG） between three groups were compared，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The multivariate" Logistic regression model showed that AIP was an independent risk factor affecting the number of coronary artery lesion branches（OR＝15.218）.The receiver operating characteristic（ROC） curve showed that AIP was a better predictor of the number of coronary artery lesion branches ［ROC area under the curve（AUC）＝0.684，P＝0.009］.Conclusion：AIP was a risk factor for CHD combined with T2DM，and it was an independent risk factor for evaluating the number of coronary artery lesion branches in patients with CHD combined with T2DM.It could be used as a feasible index to predict the degree of coronary artery disease.

Keywords coronary heart disease; type 2 diabetes mellitus; atherogenic index of plasma; number of diseased branches; predictive value

基金項目 首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項項目（No.2018-1-4171）

作者單位 1.北京中醫(yī)藥大學（北京" 100029）；2.中日友好醫(yī)院（北京" 100029）

通訊作者 鹿小燕，E-mail：deerxiaoyan@126.com

引用信息 李彤，徐晨曦，王鈺碧，等.血漿致動脈硬化指數(shù)對冠心病合并2型糖尿病病人冠狀動脈病變程度的預測價值［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2023，21（24）：4496-4500.

隨著我國人口老齡化和心血管病危險因素水平增加，心血管病發(fā)病率和死亡率逐年升高，《2021中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒》中指出，2020年我國城市居民冠心?。╟oronary heart disease，CHD）死亡率為126.91/10萬，繼2012年以來呈上升趨勢［1-2］。2型糖尿病（T2DM）是CHD的重要危險因素，因高血糖和胰島素抵抗等影響，糖尿病病人常伴有血脂異常，進而發(fā)生微血管和大血管并發(fā)癥［3］。相關研究表明，小而密的低密度脂蛋白（sd-LDL）較低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）致動脈粥樣硬化作用顯著［4-6］。血漿致動脈硬化指數(shù)（AIP）是反映sd-LDL直徑的間接指標，由于sd-LDL檢查成本較高，臨床不作為常規(guī)檢查，AIP是由三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）經(jīng)對數(shù)計算所得，檢驗結果簡單易得，計算方便，臨床采用AIP側面評估動脈粥樣硬化的程度。目前，關于AIP評估CHD合并T2DM病人冠狀動脈病變支數(shù)的報道較少。本研究收集相關數(shù)據(jù)，計算AIP，從冠狀動脈病變支數(shù)的角度探討AIP對冠狀動脈狹窄程度的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月1日—2020年12月1日中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結合心臟內(nèi)科首次確診CHD或初次行支架置入的病人208例。根據(jù)是否合并T2DM分為CHD組（95例）和CHD合并T2DM組（113例）。納入標準：首次行冠狀動脈造影顯示，冠狀動脈狹窄直徑≥50%的病人；CHD符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［7］診斷標準，T2DM參照《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》診斷標準［8］。排除標準：伴有心功能不全、其他嚴重心臟??；嚴重肝、腎功能損傷，腫瘤，重度營養(yǎng)不良、貧血、血液病和自身免疫功能疾??；實驗室生化指標和影像學數(shù)據(jù)不全。本研究獲得中日友好醫(yī)院倫理委員會批準，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集

收集病人一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙史、既往病史（高血壓、高脂血癥、腦血管病、CHD家族史、糖尿病家族史）；生化指標包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、血肌酐（Cr）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、TG、LDL-C、HDL-C、脂蛋白（a）［Lp（a）］；冠狀動脈造影檢查結果。AIP是TG與HDL-C比值以10為底數(shù)的對數(shù)比［AIP＝ln（TG/HDL-C）］［9］。

1.2.2 冠狀動脈造影結果

根據(jù)冠狀動脈狹窄直徑≥50%，累及左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動脈（RCA）或左主干（LM）分為單支、雙支（累及左主干為雙支病變）及三支病變。

采用Gensini評分系統(tǒng)［10］評估CHD病人冠狀動脈狹窄程度。冠狀動脈管腔狹窄＜25%計為1分，25%～50%狹窄計為2分，51%～75%狹窄計為4分，76%～90%狹窄計為8分，91%～99%狹窄計為16分，完全閉塞為32分。再根據(jù)狹窄的冠狀動脈分支確定的相應系數(shù)，如LM為5，LAD近段和LCX近段為2.5，LAD中段為1.5，LAD遠段，LCX中段、遠段和RCA近段、中段和遠段均為1。第一對角支（D1）、鈍緣支（OM）、后降支（PDA）均為1，第二對角支（D2）、左室后支（PLB）均為0.5。Gensini分數(shù)由所有冠狀動脈的狹窄分數(shù)與系數(shù)乘積之和計算得到。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)、四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗，多組間比較采用Bonferroni法。采用多元Logistic回歸分析冠狀動脈病變支數(shù)的影響因素，采用受試者工作特征（ROC）曲線評估相關指標對結局的診斷價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 CHD組與CHD合并T2DM組臨床資料比較

兩組性別、年齡、吸煙史、高脂血癥史、腦血管病史、CHD家族史、BMI、ALT、TBiL、Cr、TC、TG、HDL-C、Lp（a）、Gensini評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與CHD組比較，CHD合并T2DM組合并高血壓、糖尿病家族史比例高，AST、LDL-C低于CHD組，F(xiàn)IB、D-D、AIP、HbA1c高于CHD組；兩組冠狀動脈病變支數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 CHD合并T2DM病人不同冠狀動脈病變支數(shù)臨床資料比較

3組性別、年齡、吸煙史、高血壓史、高脂血癥史、腦血管病史、糖尿病家族史、BMI、ALT、AST、TBiL、Cr、D-D、TC、HDL-C、LDL-C、Lp（a）、HAb1c比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；雙支病變組CHD家族史占比少于單支病變組和三支病變組，三支病變組FIB、TG、AIP高于單支病變組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 CHD合并T2DM病人冠狀動脈病變程度的影響因素

以冠狀動脈病變支數(shù)為因變量，單支病變作為參考類別，將單因素分析中P＜0.2的項目作為自變量，包括腦血管病史、CHD家族史、FIB、D-D、TG、AIP、HbA1c，采用前進法構建多元逐步Logistic回歸模型。結果顯示：AIP、CHD家族史是CHD合并T2DM病人冠狀動脈病變支數(shù)的獨立影響因素。詳見表3。

2.4 AIP對冠狀動脈病變支數(shù)的預測價值

Logistic回歸分析結果表明，三支病變組AIP高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。將ROC曲線中狀態(tài)變量分為單支病變和三支病變，設置狀態(tài)變量為三支病變，以AIP為檢驗變量繪制ROC曲線，結果顯示，AIP對冠狀動脈病變支數(shù)有預測價值ROC曲線下面積（AUC）為0.684（P＝0.009），計算Youden指數(shù)（0.345）得到AIP截斷值為2.194，敏感度為0.60，特異度為0.74。詳見圖1。

3 討 論

CHD是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，引起血管狹窄甚至閉塞，從而導致心肌缺血、壞死，引發(fā)胸悶、胸痛等癥狀的一類缺血性心臟病。血脂異常是冠狀動脈粥樣硬化重要的原因之一。2019年相關指南指出，血漿載脂蛋白（Apo）B和較小的富含TG及其殘留顆?？纱┻^內(nèi)皮屏障，使脂質(zhì)顆粒滯留在血管壁上，血漿中含ApoB濃度較高的病人滯留更多的顆粒在動脈壁上，快速積聚脂質(zhì)，導致動脈粥樣硬化斑塊的生長和進展加快［11］。T2DM與血脂異常密切相關，隨著人們生活節(jié)奏和方式的改變，T2DM患病率增加，胰島素水平減低或胰島素抵抗導致人體內(nèi)TG、LDL-C含量增加、HDL-C水平降低，脂蛋白代謝紊亂，致使脂質(zhì)顆粒增多，進一步加大心血管疾病發(fā)生風險［12］。

隨著人們健康意識的提高，血脂異?？稍缙诎l(fā)現(xiàn)并治療，經(jīng)過降脂藥物治療后，血脂水平得到控制，傳統(tǒng)單一的血脂指標無法準確反映冠狀動脈病變嚴重程度。AIP包括了TG、HDL-C兩項血脂指標，綜合了CHD的危險因素和保護性因素，可全面評估冠狀動脈病變程度。Won等［13］研究顯示，AIP是超越傳統(tǒng)危險因素的快速斑塊進展（RPP）的獨立預測標志物。一項大型觀察性研究表明，AIP是T2DM病人患有冠狀動脈疾病的獨立危險因素，是T2DM病人并發(fā)CHD的預測因子［14］。

本研究結果顯示，CHD合并T2DM組LDL-C水平低于CHD組，與既往研究結果［15］不同，分析與納入病人未限制是否服用降脂藥物有關。兩組Gensini評分比較差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量少有關。CHD合并T2DM組AIP高于CHD組（P＝0.044），提示AIP是CHD合并T2DM的危險因素，且較單一傳統(tǒng)血脂指標可反映病人血脂代謝水平。將CHD合并T2DM病人根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)分為3組，結果顯示，3組AIP、TG比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），雙支病變組CHD家族史占比較少，與單支病變組及三支病變組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。將臨床資料比較中P＜0.2的因素納入多元Logistic回歸模型中，結果顯示，AIP、CHD家族史是影響冠狀動脈病變支數(shù)的獨立危險因素。三支病變組CHD家族史占比高于單支病變組，單支病變組CHD家族史病人占比高于雙支病變組，與既往研究［16-17］存在差異，由于本研究樣本量有限，不能明確CHD家族史是否對冠狀動脈病變支數(shù)有較好的預測價值，需進一步研究探討。應用ROC曲線進一步分析AIP對冠狀動脈病變支數(shù)的預測價值，結果顯示，AIP可較好地預測冠狀動脈病變支數(shù)（AUC＝0.684，P＝0.009），計算Youden指數(shù)（0.345）得到AIP截斷值為2.194，敏感度為0.60，特異度為0.74。

4 小 結

綜上所述，AIP是CHD合并T2DM的危險因素，且是CHD合并T2DM病人評估冠狀動脈病變支數(shù)的獨立危險因素，可作為預測冠狀動脈病變程度的可行性指標。AIP計算及檢測簡單、方便，較單一的血脂指標敏感，可應用于臨床評估CHD合并T2DM病人的冠狀動脈病變程度，進而選擇最佳的治療方案。

參考文獻：

［1］ ZHAO D，LIU J，WANG M，et al.Epidemiology of cardiovascular disease in China：current features and implications［J］.Nature Reviews Cardiology，2019，16（4）：203-212.

［2］ 國家衛(wèi)生健康委員會.中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒-2021［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2021：1-5.

［3］ VIIGIMAA M，SACHINIDIS A，TOUMPOURLEKA M，et al.Macrovascular complications of type 2 diabetes mellitus［J］.Current Vascular Pharmacology，2020，18（2）：110-116.

［4］ STAMPFER M J，KRAUSS R M，MA J，et al.A prospective study of triglyceride level，low-density lipoprotein particle diameter，and risk of myocardial infarction［J］.JAMA，1996，276（11）：882-888.

［5］ TAN M H，DON J，BRADLY G N .Pioglitazone reduces atherogenic index of plasma in patients with type 2 diabetes［J］.Clinical Chemistry，2004，50（7）：1184-1188.

［6］ DOBIASOVA M.Atherogenic index of plasma［log（triglycerides/HDL-cholesterol）］：theoretical and practical implications［J］.Clinical Chemistry，2004，50（7）：1113-1115.

［7］ 中華醫(yī)學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫(yī)學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2018，46（9）：680-694.

［8］ 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2021，37（4）：311-398.

［9］ YUVARAJ J，ISA M，CHE Z C，et al.Atherogenic index of plasma is associated with epicardial adipose tissue volume assessed on coronary computed tomography angiography［J］.Scientific Reports，2022，12：9626.

［10］ "RAMPIDIS G P，BENETOS G，BENZ D C，et al.A guide for Gensini score calculation［J］.Atherosclerosis，2019，287：181-183.

［11］ MACH F，BAIGENT C，CATAPANO A L，et al.2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias：lipid modification to reduce cardiovascular risk［J］.European Heart Journal，2020，41（1）：111-188.

［12］ 劉欣.2型糖尿病血脂異常的臨床研究進展［J］.中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2022，37（7）：28-30.

［13］ WON K B，HEO R，PARK H B，et al.Atherogenic index of plasma and the risk of rapid progression of coronary atherosclerosis beyond traditional risk factors［J］.Atherosclerosis，2021，324：46-51.

［14］ AHMAD M，AHMAD W，KUMAR S.The atherogenic index of plasma：a powerful and reliable predictor for coronary artery disease in patients with type 2 diabetes［J］.Angiology，2023，74（8）：801.

［15］ 張?zhí)鹛穑曹?，李偉，?2型糖尿病合并冠心病患者小而密低密度脂蛋白與其冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究［J］.心血管病學進展，2021，42（5）：470-475.

［16］ 周斌鵬，張鉦.早發(fā)ACS患者冠脈病變嚴重程度的影響因素［J］.北華大學學報（自然科學版），2020，21（2）：206-210.

［17］ 楊艷梅，何雪娟，楊棟梁，等.不同年齡男性急性心肌梗死患者危險因素特點及其與冠脈病變程度相關性的Logistic回歸分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2019，28（4）：369-374.

（收稿日期：2023-01-15）

（本文編輯薛妮）