周季穎 陳露

【摘要】目的：探究對罹患穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人施以尼可地爾治療的實際應用價值及其藥理分析。方法：對罹患穩(wěn)定型微血管病性心絞痛的80例病人予以選取，收集病人時間段為2018年05月至2021年05月間，隨機均分為兩組，即對照組（應用常規(guī)心絞痛藥物治療）和觀察組（在常規(guī)藥物治療基礎上予以尼可地爾藥物治療）各40例，就兩組治療效果、病癥改善狀況、血管內皮功能以及不良事件等評估結果加以對比分析。結果：在治療工作展開后，經對觀察組治療效果、病癥改善狀況（心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間等）予以評測，觀察組均更優(yōu)于對照組（P<0.05）;經對兩組的血管內皮功能和炎癥指標加以檢測，相較對照組，觀察組NO明顯居更高水平而ET-1和CRP等指標水平則顯著較低（P<0.05）;觀察組不良事件發(fā)生幾率經隨訪統(tǒng)計顯示為5.00%，而對照組發(fā)生幾率為20.00%，前者顯著低于后者（P<0.05），以上組間結果差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：對罹患穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人施以尼可地爾治療，可大大提高治療效果，有效緩解心絞痛臨床癥狀，改善血管內皮功能，不良反應較少，可在臨床上推廣應用。

【關鍵詞】穩(wěn)定型微血管病性心絞痛;尼可地爾;治療效果;藥學作用

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.15.228

心絞痛多是由冠狀動脈狹窄或閉塞而引起的，是臨床比較常見的一種心臟綜合征。病人往往會伴有陣發(fā)性胸痛和胸部不適感，嚴重影響病人的正常工作和生活[1]。微血管病性心絞痛（MVA）又稱“X綜合征”，大多數病人都會具有比較典型的勞力性心絞痛，臨床上將該病癥分為穩(wěn)定和不穩(wěn)定型心絞痛[2]。有研究報道MVA的發(fā)病與血管內皮功能和炎癥反應等有直接關系，該疾病的主要治療方法為藥物治療，尼可地爾作為一種抗心肌缺血藥物，可有效減輕心絞痛癥狀，是MVA臨床治療的常用藥物[3，4]。為考察期實際藥效，本研究隨機納入我院過往接收的共80例穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人作為研究基礎。研究具體情況贅述如下。

1 資料及方法

1.1 基本資料

隨機節(jié)選穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人80例，均為我院于2018年05月至2021年05月接收，按就診順序排列隨機分組。抽取40例至觀察組，其中男共抽取22例，女共抽取18例，年齡均抽取介于50-75歲之間，中位年齡值為（62.67±1.85）歲;抽取40例至對照組，其中男性、女性均抽取20例，年齡均抽取介于50-76歲之間，中位年齡值為（62.73±1.88）歲。本研究經倫理委員會批準且所有納入病例均已簽訂知情同意書。兩組基線資料具均衡性（P>0.05）。

1.2 入組標準

1.2.1納入標準：（1）與穩(wěn)定型微血管心絞痛臨床診斷條目相符者;（2）已簽署知情同意書者;（3）伴有勞力性心絞痛癥狀者;（4）平板運動試驗為陽性者。

1.2.2排除標準：（1）患有糖尿病、高血壓等基礎性疾病者;（2）肝腎功能障礙者;（3）患有嚴重的精神疾病者;（4）對本研究涉及藥物過敏者。

1.3 治療方法

所有入組病人均接受心電圖檢查，并仔細觀察病人ST段的壓低狀況。對照組行阿司匹林腸溶片和硝酸甘油舌下片藥物治療，每天口服一次阿司匹林腸溶片，每次100 mg;每天舌下含服1次硝酸甘油舌下含片，每次0.3mg。同時需建議病人或家屬保持長時間臥床休息，避免因強度過大的體力勞動增加心臟負荷。

觀察組在對照組常規(guī)藥物治療前提下予以尼可地爾治療。病人每天口服三次尼可地爾，每次0.5mg，連續(xù)治療一周后可依據病人實際病情調整尼可地爾的用量。若需增加藥物用量可從0.5mg增加至10mg。

1.4 觀察指標

統(tǒng)計兩組病人的治療效果、病癥改善狀況、血管內皮功能以及不良事件等并進行組間統(tǒng)計學對比。治療效果根據相關標準可分為治愈、好轉和無效，評判可參考如下：治愈：心絞痛癥狀基本消失或發(fā)作頻率相較于治療前降低幅度超過80%;好轉：心絞痛發(fā)作頻率相較于治療前降低幅度小于80%而大于50%;無效：心絞痛發(fā)作頻率相較于治療前降幅幅度小于50%;總有效率是指治愈和好轉病例占總人數比例的數學加和。記錄治療前后兩組病人的心絞痛病發(fā)頻率和發(fā)作持續(xù)時間。血管內皮功能主要包括內皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）等，炎癥指標通過C反應蛋白（CRP）進行表征，在無胸痛狀態(tài)下分別采集治療前后的空腹靜脈血5mL，經過離心處理后取血清送至化驗室分別測定NO、ET-1和CRP。不良反應是指惡心、頭暈、腹部不適以及心悸等現象。

1.5 統(tǒng)計學方法分析

將所涉數據，準確無誤的在SPSS22.0中錄入，組間計量資料在進行表述時，采用（x±s）予以表示，施以t檢驗，計數資料如治療效果應用（%）予以表示，通過x2檢驗表征，P<0.05提示兩組病人間結果存在統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 治療效果評價相比較

觀察組入組病人治療有效率經評定顯示為92.50%（37/40），與對照組的75.00%（30/40）相比較，前者呈更高的數據顯示，組間差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。評定結果見表1。

2.2 治療前后臨床癥狀改善情況相比較

統(tǒng)計結果提示，治療前兩組病人的發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時間均沒有實質性區(qū)別（P>0.05），治療后觀察組納入病例的發(fā)作頻率、持續(xù)時長經評定結果相對于對照組均居更低水平，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。測定數據見表2。

2.3 內皮功能指標與炎癥指標改善狀況相比較

治療前兩組病人NO、ET-1和CRP等指標并沒有實質性差別（P>0.05），治療后兩組各指標均有不同程度的變化，觀察組NO水平相較于對照組呈更高的數據顯示而CRP和ET-1則居較低水平，組間差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。檢測結果見表3。

2.4 兩組病人不良事件發(fā)生幾率相比較

觀察組入組病人隨訪期間發(fā)現1例惡心、1例頭暈，不良事件發(fā)生幾率經計算為5.00%（2/40）;對照組入組病例中有3例惡心、3例頭暈、1例腹部不適和1例心悸，不良事件發(fā)生幾率經計算為20.00%（8/40）;兩者相較前者明顯更低，組間差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。評定結果見表4。

3 討論

穩(wěn)定型微血管性心絞痛通常具有客觀的缺血表現，但冠脈造影顯示正常。目前對該疾病的發(fā)病機制尚不完全清楚。現階段臨床治療該疾病主要是通過藥物治療，常用藥物包括阿司匹林腸溶片、硝酸甘油以及尼可地爾等[5]。其中前兩種藥物的主要功能是抑制血小板凝結，可有效減少心絞痛的發(fā)作頻率，從而降低心肌缺血的反饋頻率，但是該藥物長期治療效果欠佳[6]。尼可地爾本質上屬于血管擴張劑，其可作為K+通道開放藥劑使用，該藥物可通過打開K+通道促進鉀離子向外流動，從而達到舒張血管的作用。此外尼可地爾作為一種硝酸鹽衍生物，還具有硝酸酯類藥物的藥效，其可顯著減輕心臟負荷，使血管平滑肌得到松弛，提高NO合酶的表達，從而提高心肌血流灌注量，有效防止微血管的過度收縮，對心臟具有多重保護的作用[7，8]。在常規(guī)阿司匹林腸溶片和硝酸甘油治療基礎上予以尼可地爾治療，不但能有效緩解病人心絞痛癥狀，幾種藥物共同發(fā)揮協同作用，臨床治療效果更佳[9]。本研究中觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，且心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間均顯著低于對照組（P<0.05），該結果有上述治療機理相吻合。

血管細胞的舒縮功能是通過釋放收縮和舒張因子來維持的，而NO、ET-1等是最為重要的兩種平衡因子，其中NO是舒張因子，而ET-1為收縮因子[10]。病人治療前ET-1明顯較高而NO則處于較低水平，這表明病人內皮舒縮平衡已經紊亂。尼可地爾具有硝酸酯的藥效，可促進K+外流，導致細胞膜極化而生成NO，NO作為舒張因子可使得冠張動脈舒張，從而降低ET-1水平，與此同時CRP濃度的高低可直接反應出炎癥程度。

綜上所述，尼可地爾治療穩(wěn)定型微血管病性心絞痛病人療效確切，不僅能顯著降低心絞痛發(fā)病頻率，緩解炎癥反應，改善病人血管內皮功能，有利于病人積極恢復，安全度高，值得在臨床上予以推廣。

參考文獻：

[1]劉濤， 李論， 朱朋飛，等. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的效果、安全性以及臨床依從性[J]. 廣東醫(yī)學， 2016， 37（005）：754-755.

[2]胡國勇 徐麗娜. 尼可地爾對微血管性心絞痛的治療效果[J]. 心血管康復醫(yī)學雜志， 2015，10（24）：168.

[3]李朋， 牟春平. 尼可地爾對頑固性心絞痛患者心絞痛發(fā)作及心電圖ST-T段的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2015， 008（009）：60-62.

[4]陳貴彬， 張秀紅. 尼可地爾聯合曲美他嗪治療微血管性心絞痛的臨床療效[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2017，12（10）：152-154.

[5]張峰. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的有效性和安全性評價[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2018， 047（005）：566-567.

[6]余秋實， 王志權， 馬志強，等. 尼可地爾輔助治療對穩(wěn)定型心絞痛患者心功能、斑塊穩(wěn)定性及血管內皮功能的影響[J]. 中國臨床保健雜志， 2019， 22（01）：72-75.

[7]陳彬， 劉華， 張永軍，等. 尼可地爾對微血管性心絞痛患者hsCRP、sCD40L水平的影響及臨床療效[J]. 心血管康復醫(yī)學雜志， 2018， 27（003）：296-299.

[8]徐銀禎. 尼可地爾治療穩(wěn)定型微血管病性心絞痛的臨床效果[J]. 甘肅科技， 2017， 033（008）：127-128.

[9]全虎杰， 王麗紅， 劉曉輝，等. 分析尼可地爾對穩(wěn)定型微血管病性心絞痛的治療效果[J]. 中國現代藥物應用， 2018，12（25）：245-246.

[10]張殿恩. 尼可地爾治療微血管性心絞痛的效果、安全性以及臨床依從性[J]. 中國執(zhí)業(yè)藥師， 2017，15（6）：155-156.

*通訊作者：陳露，南京中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院·江蘇省第二中醫(yī)院藥學部。