【摘要】 "目的 "探討布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患者的臨床療效及對(duì)肺功能及血清炎癥因子水平的影響。方法 "選擇2022年2月- 2023年2月醫(yī)院收治的支原體肺炎患者120例為研究對(duì)象。在性別、年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和體溫等基線資料組間均衡可比的原則下，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組56例患者接受阿奇霉素治療，觀察組64例患者接受布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素治療。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平、血清炎癥因子水平、癥狀消退速度和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 "兩組患者性別、年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和體溫比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)及血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者FEV1、FEV1%水平均高于對(duì)照組，且TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組患者止咳、退熱、止痰、頭暈頭痛消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 "布地奈德霧化吸入劑聯(lián)合阿奇霉素有助于改善支原體肺炎患者肺功能及血清炎癥因子水平，縮短其臨床癥狀消退時(shí)間，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 "布地奈德霧化吸入劑；阿奇霉素；支原體肺炎；肺功能；炎癥因子水平

中圖分類號(hào) "R518.9 " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 "A " "文章編號(hào) "1671-0223（2024）14--04

Clinical efficacy of budesonide nebulizer combined with Azithromycin in patients with mycoplasma pneumonia "Wang Enguang， Zhang Yu， Wang Liping， Wang Haixu. Department of Respiratory and Critical Care Medicine， The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 841100， China

【Abstract】 "Objective To explore the clinical efficacy of budesonide nebulized inhaler + azithromycin on patients with mycoplasma pneumonia and the effects on lung function and serum inflammatory factor levels. Methods "120 patients with mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from February 2022 to February 2023 were selected as study subjects. Under the principle of balanced comparability between groups for baseline data such as gender， age， disease duration， white blood cell count and body temperature， they were divided into observation and control groups by random number table method. Fifty-six patients in the control group received azithromycin treatment， and 64 patients in the observation group received budesonide nebulized inhaler + azithromycin treatment. Compare the level of lung function indexes， serum inflammatory factor level， the speed of symptom subsidence and the incidence of adverse reactions before and after treatment in the two groups. Results "Comparison of gender， age， disease duration， white blood cell count and body temperature of the two groups of patients showed no statistically significant differences （Pgt;0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference between the lung function indexes and serum inflammatory factor levels of the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the FEV1 and FEV1% levels of the patients in the observation group were higher than those of the control group， and the levels of TNF-α and IL-6 were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The time to stop cough， reduce fever， stop sputum， dizziness and headache subsided in patients of the observation group was shorter than that of the control group， and the differences were all statistically significant （Plt;0.05）. Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients， the difference is not statistically significant （Pgt;0.05）. "Conclusion Budesonide nebulized inhaler combined with azithromycin helps to improve the lung function and serum inflammatory factor level of patients with mycoplasma pneumonia， shorten the time for their clinical symptoms to subside， and does not increase the incidence of adverse drug reactions.

【Key words】 " Budesonide nebulized inhaler; Azithromycin; Mycoplasma pneumonia; Lung function; Inflammatory factor level

隨著近幾年支原體肺炎發(fā)病率的增長(zhǎng)，臨床上存在濫用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的情況，如阿奇霉素。此類藥物可殺滅、抑制肺炎支原體，但單一用藥后出現(xiàn)耐藥的風(fēng)險(xiǎn)較高，導(dǎo)致最終療效難以達(dá)到預(yù)期。糖皮質(zhì)激素類霧化吸入療法通過霧化吸入提高呼吸道局部藥物濃度，降低全身給藥對(duì)患者身體造成的不良反應(yīng)，對(duì)于控制藥物不良反應(yīng)、提高總體療效具有積極意義[1-2]。糖皮質(zhì)激素類藥物中布地奈德可用于感染支原體導(dǎo)致的炎癥，能夠特異性地與糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合，抑制磷脂酶A2，減少支原體蛋白合成抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的同時(shí)，減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)的酶促過程，降低過敏活性介質(zhì)、支氣管收縮物質(zhì)的合成、釋放，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、高效局部抗炎、止喘等作用，具有小劑量、起效快等特點(diǎn)[3-4]。感染支原體可導(dǎo)致支氣管上皮受損，對(duì)患者吸氣等肺功能產(chǎn)生負(fù)面影響，且白介素-6（IL-6）等炎癥因子參與炎癥介質(zhì)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，可見，肺功能、血清炎癥因子水平與支原體感染程度存在密切關(guān)聯(lián)[5]?，F(xiàn)階段臨床上為降低致病菌、支原體耐藥的概率，多采用聯(lián)合用藥的方式以提高患者臨床療效。鑒于此，本研究旨在探究布地奈德霧化吸入劑聯(lián)合阿奇霉素對(duì)于支原體肺炎患者肺功能、血清炎癥因子水平的影響及藥物副作用。

1 "對(duì)象與方法

1.1 "研究對(duì)象

選取2022年2月- 2023年2月我院收治的支原體肺炎患者120例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[6]（第9版）中對(duì)支原體肺炎的診斷；②典型表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽、發(fā)熱、咳痰、頭暈、頭痛等癥狀，腫瘤壞死因子（TNF-α）gt;8.10pg/ml，IL-6gt;7pg/ml，支原體肺炎抗體病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果為陽性；③入組前近期無抗炎、氣管擴(kuò)張劑等藥物治療史；④能夠積極、完整地配合醫(yī)務(wù)人員的藥物治療，且在院內(nèi)保留有完整的病程記錄、檢測(cè)等個(gè)人病案資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①罹患肝腎功能障礙，對(duì)本研究所涉藥物存在過敏史；②患有自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、精神類疾病等；③除呼吸道，身體其他組織、器官合并有其他感染性疾??；④非支原體引發(fā)的肺部炎癥感染。在性別、年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和體溫等基線資料組間均衡可比的原則下，按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選對(duì)象分為觀察組（n=64）和對(duì)照組（n=56）。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2 "治療方法

1.2.1 "對(duì)照組 "在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：北京星昊醫(yī)藥股份有限公司；批號(hào)：H20057821；規(guī)格：0.25g）治療：①用法用量：取阿奇霉素10mg/kg加入250ml葡萄糖溶液中靜脈滴注；②用藥頻率：1次/d，連續(xù)靜脈滴注3d后暫停4d。③治療周期：共治療1周。

1.2.2 "觀察組 "在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予布地奈德霧化吸入劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，Sweden；批號(hào)：H20080249；規(guī)格：200吸/支/盒）治療：①用法用量：每日輕壓1.0mg布地奈德顆粒成粉末狀后，將粉末加入多劑量粉末吸入器中，霧化吸入；②用藥頻率：2次/d；③治療周期：共治療1周；

1.3 "觀察指標(biāo)

（1）肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平：治療前后，利用肺功能儀[生產(chǎn)廠家：碧海（廈門）醫(yī)療科技有限公司；型號(hào)：Spiro-BH-01]測(cè)試，包括第1秒最大呼氣量（FEV1）和一秒率（FEV1%）。以流式細(xì)胞儀法（生產(chǎn)廠家：百進(jìn)生物科技有限公司；規(guī)格：5μ/測(cè)試）測(cè)試，包括TNF-α、IL-6等血清炎癥因子。

（2）癥狀改善情況：包括咳嗽、發(fā)熱、咳痰、頭暈頭痛等癥狀消退時(shí)間。

（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括喉部刺激感、惡心嘔吐、聲嘶、腹瀉腹脹、皮疹等。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

1.4 "數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用“±s”表示，不符合正態(tài)分布者經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1 "兩組患者基線資料比較

兩組患者性別、年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和體溫等基線特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 "兩組患者肺功能指標(biāo)及血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)及血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FEV1%水平均明顯升高，而TNF-α、IL-6水平均明顯降低，組間比較觀察組患者的FEV1、FEV1%水平高于對(duì)照組，而TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 "兩組患者癥狀消退時(shí)間比較

觀察組患者止咳、退熱、止痰、頭暈頭痛消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 "兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 "討論

機(jī)體感染肺炎支原體后往往會(huì)導(dǎo)致多種細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)，面對(duì)此疾病臨床上常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素雖具有半衰期長(zhǎng)、組織滲透性優(yōu)良等優(yōu)勢(shì)，但部分藥物停藥后易復(fù)發(fā)，其中阿奇霉素能夠通過阻斷肺炎支原體合成的機(jī)制達(dá)到一定的治療效果，同時(shí)保障藥物治療的安全性[7]。但已有研究表明，單用抗菌藥物難以完全控制肺炎感染者病情，與其他藥物聯(lián)用有助于改善患者氣喘、咳嗽等氣道高反應(yīng)癥狀，加快排痰，作為哮喘、各類肺炎常用藥，布地奈德常借助霧化吸入方式直達(dá)患者呼吸道病灶，具有強(qiáng)效抑炎，緩解氣道黏膜水腫、氣道高反應(yīng)癥狀等功效，且可與多種抗菌藥物聯(lián)用[8]。因此，聯(lián)合治療的安全性及治療結(jié)局已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的重要研究方向。

在本研究中，治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)及血清炎癥因子水平具有可比性；治療后，觀察組患者FEV1、FEV1%水平均高于對(duì)照組，且TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，且觀察組患者止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、止痰時(shí)間、頭暈頭痛消退時(shí)間均短于對(duì)照組，這表示支原體肺炎患者接受布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素治療后，肺功能得以顯著提升，機(jī)體炎癥水平得到明顯控制，臨床癥狀消退速度加快，總體療效顯著。有專業(yè)學(xué)者[9]對(duì)納入的支原體肺炎患者實(shí)施布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療，發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)用可縮短患者臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，改善其肺功能、血清炎癥因子水平。分析產(chǎn)生此結(jié)果的原因在于感染肺炎支原體后，支原體可穿透上皮細(xì)胞并釋放細(xì)胞毒性致病因子，促使免疫細(xì)胞凋亡，且可使肺屬胰蛋白酶活性提高，吞噬細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答紊亂、炎癥反應(yīng)，促使支原體肺炎發(fā)病，而持續(xù)性的炎性反應(yīng)加重機(jī)體炎癥嚴(yán)重程度，故免疫應(yīng)答紊亂對(duì)于支原體肺炎的發(fā)生發(fā)揮重要作用，持續(xù)較高的炎癥因子水平可造成機(jī)體免疫損傷。布地奈德霧化吸入與阿奇霉素聯(lián)合用藥，前者可抑制抗體、過敏活性介質(zhì)的產(chǎn)生，緩解因免疫紊亂所致的持續(xù)氣道高反應(yīng)癥狀，如咳嗽癥狀，另外，此藥物還具有強(qiáng)大的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，能夠糾正并提高機(jī)體免疫功能；后者在人體中半衰期長(zhǎng)、血藥濃度較高，能夠阻滯細(xì)胞轉(zhuǎn)肽過程，抑制蛋白質(zhì)合成、支原體生長(zhǎng)繁殖，持續(xù)發(fā)揮較為長(zhǎng)效的炎性抑制效果[10-11]。由于二者均具有抑炎作用，藥物聯(lián)用可針對(duì)支原體肺炎的免疫紊亂、炎癥反應(yīng)等疾病發(fā)生、發(fā)展因素施加干預(yù)，針對(duì)性較強(qiáng)，在保障調(diào)節(jié)免疫功能的同時(shí)，進(jìn)一步強(qiáng)化總體抗炎效果，因此，聯(lián)合用藥下患者血清炎癥因子水平下降幅度更大，從而促進(jìn)肺部炎性浸潤(rùn)物質(zhì)的吸收、消失，加快肺部功能的恢復(fù)，提升患者肺部指標(biāo)水平，使得因炎癥感染所致的咳嗽、發(fā)熱、咳痰、頭暈頭痛等癥狀及早消退，聯(lián)合用藥下總體療效較為理想。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表示，對(duì)支原體肺炎患者增用布地奈德霧化吸入劑并不會(huì)大幅增加患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，亦有學(xué)者[12]對(duì)肺炎支原體感染者展開調(diào)研，研究表明布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療下，藥物不良反應(yīng)在安全可控范圍內(nèi)，與單一用藥下的藥物不良反應(yīng)對(duì)比無顯著差異。究其根本原因在于，間歇性給藥（連續(xù)幾日給藥后暫停幾日）有助于減少患者對(duì)阿奇霉素的攝入量，防止短時(shí)間內(nèi)過多藥物成分蓄積造成的藥物副作用，且阿奇霉素抗氧化作用較強(qiáng)（抑制機(jī)體自由基等），對(duì)患者肺部造成的損傷較輕，故接受單一阿奇霉素治療下患者不良反應(yīng)較少，而增用的布地奈德嚴(yán)格按照藥物說明書中低劑量的藥物用量要求，且有研究顯示，每日1.0mg低劑量的布地奈德的藥物安全性有保障[13-14]。因此，兩種安全性較優(yōu)的藥物聯(lián)用后，不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍在可控范圍內(nèi)。

綜上所述，給予支原體肺炎患者布地奈德霧化吸入劑+阿奇霉素治療，可促進(jìn)其臨床癥狀消退，強(qiáng)化肺功能，抑炎效果較優(yōu)，使藥物不良反應(yīng)在安全可控的范圍內(nèi)。

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[2024-03-07收稿]