摘要： 藥品研發(fā)涉及的項(xiàng)目范圍較廣，領(lǐng)域多，學(xué)科多樣化，而且新藥研發(fā)周期長，投入大，復(fù)雜程度高等，藥企在研發(fā)新藥的過程中，應(yīng)根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況，設(shè)計(jì)藥品研發(fā)過程中的試驗(yàn)方案，嚴(yán)格遵守制度，確保藥品研發(fā)過程中的質(zhì)量管理，嚴(yán)格控制藥品研發(fā)質(zhì)量。文章分析探討了藥品研發(fā)特點(diǎn)，總結(jié)出提高藥品研發(fā)質(zhì)量管理的措施。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè);研發(fā);質(zhì)量管理體系

近幾年來，中國醫(yī)藥企業(yè)在藥品研發(fā)、投入等方面仍存在著明顯的差距，逐漸呈現(xiàn)出整體高速發(fā)展的態(tài)勢(shì)。隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的提高，人們對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量要求也在逐步提高，目前來看，我國醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)投入水平還是比較低，因此，對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)投入水平較低，對(duì)藥品質(zhì)量的要求也越來越高。藥廠質(zhì)量管理，尤其是藥品研發(fā)過程中的質(zhì)量管理，直接關(guān)系到藥品的安全與品質(zhì)，從制藥企業(yè)的角度來看，科學(xué)、全面的質(zhì)量管理模式對(duì)研發(fā)藥品的安全性和質(zhì)量管理產(chǎn)生的影響比較大，對(duì)藥品研發(fā)企業(yè)的社會(huì)價(jià)值和質(zhì)量管理有促進(jìn)作用，從制藥企業(yè)的角度來看，對(duì)藥品研發(fā)過程中的質(zhì)量管理進(jìn)行科學(xué)、全面的質(zhì)量管理模式，對(duì)研發(fā)藥品的安全性和質(zhì)量管理有促進(jìn)作用。

1 藥企在研發(fā)過程中存在的問題

1.1 研發(fā)很難適應(yīng)需求

由于藥品研發(fā)涉及的項(xiàng)目較多，且涉及的領(lǐng)域較廣，所以在藥品研發(fā)的過程中突出了研發(fā)周期長、技術(shù)難度高、投資大等特點(diǎn)，藥品研發(fā)的難度也會(huì)圍繞注冊(cè)申請(qǐng)分類的不同產(chǎn)生變化，研發(fā)項(xiàng)目的影響因素比較多。藥物研究開發(fā)的全過程是多個(gè)部門共同參與的，其中包含了質(zhì)量、研發(fā)、生產(chǎn)、工程設(shè)計(jì)、庫存采購等多個(gè)部門，容易引起部門間缺乏協(xié)作，導(dǎo)致研發(fā)效率下降。藥廠研發(fā)初期并不需要按照 GMP規(guī)范按部就班地進(jìn)行相關(guān)操作，隨著研發(fā)流程的進(jìn)步，中試放大后的所有研發(fā)環(huán)節(jié)都需要在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體系下運(yùn)行，因此在小試到中試的技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中如果缺乏研發(fā)質(zhì)量管理人員全程參與和全面質(zhì)量管理可能會(huì)增加項(xiàng)目數(shù)據(jù)追溯風(fēng)險(xiǎn)。

1.2 研發(fā)質(zhì)量管理制度不完善

當(dāng)前，我國藥品研發(fā)的途徑主要有兩種，一種是藥品上市許可持有人自己有固定的研發(fā)隊(duì)伍，自己的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)藥品開發(fā)及申報(bào)注冊(cè)等相關(guān)項(xiàng)目，還有一種是將藥品研發(fā)項(xiàng)目全權(quán)委托給其他研發(fā)機(jī)構(gòu)，由藥品研發(fā)人員自己固定研發(fā)隊(duì)伍，負(fù)責(zé)藥品研發(fā)及申報(bào)等相關(guān)項(xiàng)目的最終審批、申報(bào)。如藥品研發(fā)過程中，缺乏完善的質(zhì)量管理體系，缺乏對(duì)藥品研發(fā)過程中使用的文件和實(shí)驗(yàn)記錄的全面管理，對(duì)原始記錄的保存和資料整理時(shí)可能會(huì)有記錄缺失等不良現(xiàn)象，最終導(dǎo)致整個(gè)注冊(cè)資料的邏輯性、完整性難以保證。另一方面，對(duì)于研究和開發(fā)人員的管理不力，也會(huì)導(dǎo)致知識(shí)產(chǎn)權(quán)和關(guān)鍵技術(shù)的泄露。

1.3 缺乏全面質(zhì)量管理方法以及工具

由于全面管理手段在研發(fā)項(xiàng)目的質(zhì)量管理中很少應(yīng)用于藥品研發(fā)過程中，應(yīng)用 PDCA管理措施所取得的效果并不能達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)，分析其具體原因在于該管理模式在應(yīng)用過程中并沒有完全參與到藥品研發(fā)的任何環(huán)節(jié)，在管理期間未建立起持續(xù)、有效的過程，因此在具體實(shí)踐過程中往往存在漏洞、缺陷。然而，即使在 PDCA管理模式應(yīng)用過程中存在著一些缺陷和不足，經(jīng)過深入的分析以及預(yù)防措施的改進(jìn)以及預(yù)防措施的完善，還可以進(jìn)一步提高藥品研發(fā)項(xiàng)目的質(zhì)量，甚至可以達(dá)到降低項(xiàng)目實(shí)際成本的效果。

1.4 風(fēng)險(xiǎn)管理模式未有效落實(shí)

在實(shí)踐中，研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)事件是必不可少的，區(qū)別僅僅在于風(fēng)險(xiǎn)的種類和規(guī)模不同而已。藥物研究與開發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)主要表現(xiàn)在競爭風(fēng)險(xiǎn)、人才、市場、財(cái)務(wù)等方面的風(fēng)險(xiǎn)，在外包過程中，研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)問題主要體現(xiàn)在項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)、合同風(fēng)險(xiǎn)以及外包管理風(fēng)險(xiǎn)上，在選擇外包公司時(shí)其研發(fā)技術(shù)能力、項(xiàng)目管理能力、項(xiàng)目管理能力等方面的風(fēng)險(xiǎn)體現(xiàn)在研發(fā)項(xiàng)目的過程中，研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)主要表現(xiàn)為項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)、合同風(fēng)險(xiǎn)以及外包技術(shù)能力、項(xiàng)目管理能力等。

2 改善藥企研發(fā)質(zhì)量管理體系的策略研究

2.1 加強(qiáng)研發(fā)人員培訓(xùn)

公司研發(fā)人員大多關(guān)注技術(shù)，自身對(duì)質(zhì)量體系的認(rèn)識(shí)不高，成本意識(shí)不強(qiáng)，因工作性質(zhì)在工作期間可能會(huì)遇到各種意外情況，面對(duì)這類情況，需要在質(zhì)量管理過程中進(jìn)一步加強(qiáng)研發(fā)人員藥品生命周期專業(yè)培訓(xùn)，通過培訓(xùn)不斷強(qiáng)化研發(fā)人員的質(zhì)量意識(shí)。

2.2 健全藥品質(zhì)量人人監(jiān)管理念

制藥企業(yè)要做的主要措施就是加強(qiáng)藥品質(zhì)量安全的宣傳，促使人們積極參與藥品質(zhì)量監(jiān)督工作，可以推動(dòng)制藥企業(yè)的最高領(lǐng)導(dǎo)者直到操作人員、研發(fā)人員都具有豐富的藥品生命周期質(zhì)量管理意識(shí)，從上市使用、研發(fā)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)實(shí)施管理規(guī)程。

2.3 健全藥品生命周期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制

對(duì)藥品研發(fā)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則的掌握起著關(guān)鍵作用，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中以專業(yè)科學(xué)知識(shí)為基線，與保障病患相聯(lián)系，全面評(píng)估藥品生命周期各環(huán)節(jié)的安全風(fēng)險(xiǎn)，并在了解風(fēng)險(xiǎn)程度后及時(shí)與管理人員溝通交流，以盡早采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，防患于未然。

2.4 加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

由于新藥研究開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，在研發(fā)過程中如果存在處理不當(dāng)?shù)默F(xiàn)象，很容易導(dǎo)致研發(fā)失敗，因此，研發(fā)質(zhì)量管理的主要問題是風(fēng)險(xiǎn)管理，通過有效的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品研發(fā)過程中存在的問題，及時(shí)控制和解決，有助于企業(yè)科學(xué)決策。研究和開發(fā)也需要運(yùn)用科學(xué)的方法，對(duì)產(chǎn)品工藝從研發(fā)到產(chǎn)品批準(zhǔn)進(jìn)行管理。建立完善的管理機(jī)制，對(duì)原始記錄進(jìn)行科學(xué)管理，在檢驗(yàn)過程中嚴(yán)格實(shí)施監(jiān)控及審核工作，確保數(shù)據(jù)的科學(xué)性和有效性，是保證研發(fā)過程中數(shù)據(jù)質(zhì)量的重要手段。

2.5 樹立正確藥品研發(fā)管理意識(shí)

藥品的研發(fā)與全球醫(yī)療水平的發(fā)展息息相關(guān)，還關(guān)系到人民的生命安全，基于此，相關(guān)部門需要加強(qiáng)宣傳教育，制定強(qiáng)制措施，進(jìn)而提升藥品生產(chǎn)企業(yè)及質(zhì)量管理者對(duì)藥品研發(fā)的重視程度，進(jìn)一步提高質(zhì)量管理人員對(duì)藥品研發(fā)的重視程度。除此之外，相關(guān)部門要通過組建專業(yè)的質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)，選擇專業(yè)的質(zhì)量管理人員來負(fù)責(zé)整個(gè)藥品研發(fā)過程，加強(qiáng)對(duì)研發(fā)過程的全面管理，在條件許可的情況下可以設(shè)立獨(dú)立的部門，對(duì)藥品研發(fā)過程進(jìn)行全面監(jiān)控、管理，確保研發(fā)質(zhì)量。

3 小結(jié)

藥品的研究開發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)的綜合性項(xiàng)目，在實(shí)踐過程中存在一定的不確定性。如果在研究和開發(fā)過程中未能按照質(zhì)量管理體系進(jìn)行初期階段，后期階段的所有環(huán)節(jié)都很難按照質(zhì)量管理體系進(jìn)行，因此若質(zhì)量管理未能貫穿始終，則可對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)量管理，進(jìn)而增加研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。所以一套行之有效的質(zhì)量管理體系可以減少研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)保障公眾用藥安全有積極意義。

參考文獻(xiàn)：

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作者簡介：耿金艷（1988/3，女，吉林長春人，本科，研究方向：GMP標(biāo)準(zhǔn)化，全面質(zhì)量管理，制藥企業(yè)）