陳宇暉 黃帥龍 周燕榮

摘 要 目的：探討阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥對患者暴力行為的改善效果及對認(rèn)知功能的影響。方法：選擇2019年12月—2020年11月江西康寧醫(yī)院精神科收治的精神分裂癥患者64例，依據(jù)隨機(jī)對照原則分為兩組各32例。對照組給予利培酮治療，首次劑量為1 mg/d，1周內(nèi)增至3～6 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑治療，首次劑量為5 mg/d，2周內(nèi)增至10～30 mg/d。兩組均治療3個(gè)月。比較兩組患者的治療效果以及治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分、簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）評分、修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）評分與腦脊液5-羥色胺（5-HT）、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平變化情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.75%，高于對照組的71.88%（P<0.05）。治療后，兩組PANSS評分、MOAS評分均低于同組治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）；而MoCA、MMSE評分則均高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組腦脊液5-HT、血清BDNF水平均高于同組治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合利培酮能夠有效改善精神分裂癥暴力行為患者的病情、認(rèn)知功能和暴力行為，應(yīng)用價(jià)值較高。

關(guān)鍵詞 精神分裂癥；阿立哌唑；利培酮；暴力行為；認(rèn)知功能

中圖分類號(hào)：R74 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2021）24-0033-04

Effect of aripiprazole combined with risperidone in the treatment of violent behavior in schizophrenia and the influence on cognitive function

CHEN Yuhui， HUANG Shuailong， ZHOU Yanrong

（Psychiatry Department of Jiangxi Kangning Hospital， Zhangshu， Jiangxi 331211， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of aripiprazole combined with risperidone in the treatment of schizophrenia on the improvement of violent behavior of patients and the influence on cognitive function. Methods： Sixty-four schizophrenic patients treated in the Psychiatric Department of Jiangxi Kangning Hospital， from December 2019 to November 2020 were selected， and according to the principle of random control， divided into two groups with 32 cases in each group. The control group was treated with risperidone， and the first dose was 1 mg/d， which was increased to 3-6 mg/d within 1 week. The observation group was treated with aripiprazole on the basis of the control group， and the first dose was 5 mg/d， which was increased to 10-30 mg/d within 2 weeks. Both groups were treated for 3 months. The treatment effect and the scores of positive and negative symptom scale（PANSS）， Montreal cognitive assessment scale（MoCA）， mini mental state evaluation scale（MMSE）， revised explicit aggressive behavior scale（MOAS）， and the changes of cerebrospinal fluid serotonin（5-HT） and serum brainderived neurotrophic factor（BDNF） were compared between the two groups before and after treatment. Results： The total effective rate in the observation group was 93.75%， which was higher than 71.88% in the control group（P<0.05）. After treatment， the PANSS score and MOAS score in the two groups were lower than those in the same groups before treatment（P<0.05）， and that in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）； the scores of MoCA and MMSE in the observation group were higher than those before treatment and those in the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of cerebrospinal fluid 5-HT and serum BDNF in the two groups were higher than those in the same groups before treatment（P<0.05）， and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： Aripiprazole combined with risperidone can effectively improve the condition， cognitive function and violent behavior of schizophrenic patients， and the application value is high.

KEY WORD schizophrenia； aripiprazole； risperidone； violent behavior； cognitive function

精神分裂癥是臨床常見精神疾病之一，在人群中具有一定的發(fā)病率和較高的致殘率，其核心癥狀之一是認(rèn)知功能損害[1]。機(jī)體發(fā)生認(rèn)知功能損害，會(huì)影響到相關(guān)的社會(huì)功能。認(rèn)知功能的康復(fù)可以促進(jìn)患者整體功能的恢復(fù)[2]。認(rèn)知功能損害程度也可預(yù)測患者的預(yù)后情況[3]。本院開展了阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥，從暴力行為改善和認(rèn)知功能方面進(jìn)行效果評價(jià)。

1.1 一般資料

選擇2019年12月—2020年11月江西康寧醫(yī)院精神科收治的精神分裂癥患者64例，符合國際疾病分類（ICD）-10中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，適用本研究藥物干預(yù)方案。依據(jù)隨機(jī)對照原則分為兩組，每組32例。觀察組中男性19例，女性13例，年齡為39～54歲，平均（42.31±6.58）歲；病程為3～11年，平均（10.16±2.35）年。對照組中男性18例，女性14例，年齡為39～53歲，平均（41.75±7.04）歲；病程為3～10年，平均（9.21±2.01）年。兩組患者上述基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。排除合并其他類型的精神病者、合并軀體疾病者、難以配合完成本研究者。

1.2 方法

對照組給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司）于清晨口服治療，首次劑量為1 mg/d，然后逐步增加劑量，1周內(nèi)增加至3～6 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司）治療，首次劑量為5 mg/d，于清晨口服；然后逐步增加劑量，2周內(nèi)增加至10～30 mg/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]評價(jià)患者精神分裂癥狀，蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[6]評價(jià)患者的認(rèn)知功能，簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）[7]評價(jià)患者的精神狀態(tài)，修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）[8]評價(jià)患者的暴力行為。比較兩組患者的腦脊液5-羥色胺（5-HT）、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平變化情況以及治療效果。PANSS包括7項(xiàng)陽性檢查項(xiàng)目、7項(xiàng)陰性檢查項(xiàng)目和16項(xiàng)一般精神病理檢查項(xiàng)目，每項(xiàng)均采取1～7分評分，總分為30～210分，評分越高表示精神分裂癥狀越嚴(yán)重。MoCA包括視空間執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶和定向力8項(xiàng)，總分為30分，26分以上為認(rèn)知功能正常，評分越高表示認(rèn)知功能越好。MMSE共包含定向力、記憶、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語言能力5個(gè)維度，總分30分，≥27分表示正常，評分越高表示精神狀態(tài)越好。MOAS包括語言攻擊、對財(cái)產(chǎn)的攻擊、自身攻擊、體力攻擊4類暴力攻擊行為，按照攻擊行為嚴(yán)重程度將其分為0～4級，其中言語攻擊×1、對財(cái)產(chǎn)的攻擊×2、自身攻擊×3、體力攻擊×4，評分越高表示暴力攻擊行為越嚴(yán)重。

治療效果評價(jià)[9]：PANSS評分、MoCA評分、MMSE評分、MOAS評分降至正常范圍，患者順利回歸社會(huì)為臨床治愈；PANSS評分下降≥70%，MoCA評分、MMSE評分、MOAS評分下降≥50%為顯效；PANSS評分下降50%～70%，MoCA評分、MMSE評分、MOAS評分下降30%～50%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則為無效?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.1 兩組治療效果對比

觀察組治療總有效率為93.75%（30/32），高于對照組的71.88%（23/32，P<0.05），見表1。

2.2 兩組PANSS、MoCA、MMSE和MOAS評分對比

治療前，兩組間PANSS評分、MoCA評分、MMSE評分、MOAS評分對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組PANSS評分、MOAS評分均低于同組治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）；而MoCA、MMSE評分則均高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組腦脊液5-HT、血清BDNF水平對比

治療前，兩組間腦脊液5-HT、血清BDNF水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組腦脊液 5-HT、血清BDNF水平均高于同組治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表3。

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病，病情復(fù)雜、易復(fù)發(fā)，患者多存在不同程度的認(rèn)知功能障礙、思維障礙、情感障礙等，嚴(yán)重影響身心健康和社會(huì)功能。隨著人們?nèi)粘Ｉ?、工作以及社?huì)競爭中的壓力不斷增加導(dǎo)致該病的發(fā)病率不斷升高，極大地增加了家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此，臨床上對于精神分裂癥的治療尤為重視。臨床研究表明，精神分裂癥患者暴力行為發(fā)生率較高，患者以言語攻擊、財(cái)產(chǎn)掠奪、自殘、攻擊他人等為主要表現(xiàn)。合理選擇藥物治療控制患者病情，改善其認(rèn)知和行為是臨床研究的熱點(diǎn)。

已有研究報(bào)道指出，傳統(tǒng)的抗精神病藥物容易增加患者內(nèi)分泌紊亂、癲癇等不良反應(yīng)，對認(rèn)知功能也有一定的不利影響，導(dǎo)致治療效果受限，已經(jīng)逐漸被利培酮、阿立哌唑等藥物取代[10]。國外大量研究報(bào)道也顯示，利培酮與阿立哌唑在精神分裂癥治療中有良好的作用，對于患者的認(rèn)知功能有明顯改善效果，對于改善患者的暴力行為是十分有利的[11]。其中利培酮主要針對精神分裂癥的陽性與陰性癥狀，對精神分裂癥H1受體的拮抗作用弱于氯氮平，但對5-HT2、多巴胺受體（D2）拮抗作用更強(qiáng)，能夠能有效抑制內(nèi)源性D2激動(dòng)劑引起的多度刺激，具有較高的選擇性受體親和作用[12]。阿立哌唑是一種新型治療精神分裂癥的藥物，在興奮D2受體、穩(wěn)定多巴胺信號(hào)水平，激動(dòng)5-HTIA受體、拮抗5-HT2A受體方面有顯著作用，尤其對于D2受體親和率達(dá)到90%以上[13]。國內(nèi)部分研究報(bào)道中也對阿立哌唑在治療精神分裂癥伴抑郁、暴力行為等有明確效果[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），且治療后PANSS評分、MOAS評分低于對照組（P<0.05），MoCA、MMSE評分高于對照組（P<0.05），表明阿立哌唑聯(lián)合利培酮能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同效果，提高精神分裂癥暴力行為患者的治療預(yù)后，改善患者的認(rèn)知功能和暴力行為。另外，本研究中治療后觀察組腦脊液5-HT、血清BDNF水平高于對照組，分析原因主要為阿立哌唑?qū)Χ喟桶纺苌窠?jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，能夠選擇性的拮抗邊緣系統(tǒng)多巴胺受體、5-HT受體并下調(diào)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平而產(chǎn)生良好的抗精神病作用。

總之，阿立哌唑聯(lián)合利培酮能夠有效改善精神分裂癥暴力行為患者的病情、認(rèn)知功能和暴力行為，應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1] 張穎， 王若梅， 李剛. 精神分裂癥認(rèn)知功能損害的研究進(jìn)展[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制， 2021， 29（2）： 158-160.

[2] 王雪， 周郁秋， 劉東瑋， 等. 精神分裂癥不同時(shí)期認(rèn)知功能損害特點(diǎn)及干預(yù)方式的研究進(jìn)展[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2021， 24（20）： 1-5.

[3] 陳聲云， 劉雅茜， 張桂燦， 等. 穩(wěn)定期精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能損害特征及影響因素分析[J]. 國際精神病學(xué)雜志， 2020， 47（5）： 904-909.

[4] Martín-Vegue AJ. International Classification of Diseases， Tenth Revision， Clinical Modification （ICD-10-CM）： only shadows in its implementation[J]. Rev Calid Asist， 2017， 32（1）： 6-9.

[5] Leucht S， Barabássy á， Laszlovszky I， et al. Linking PANSS negative symptom scores with the Clinical Global Impressions Scale： understanding negative symptom scores in schizophrenia[J]. Neuropsychopharmacology， 2019， 44（9）： 1589-1596.

[6] Kang JM， Cho YS， Park S， et al. Montreal cognitive assessment reflects cognitive reserve[J]. BMC Geriatr， 2018， 18（1）： 261.

[7] Larner AJ. Mini-Mental State Examination： diagnostic test accuracy study in primary care referrals[J]. Neurodegener Dis Manag， 2018， 8（5）： 301-305.

[8] He JF， Hong W， Shao Y， et al. Application of MOAS for evaluating of violence risk in the inpatients with mental disorders[J]. Fa yi xue za zhi， 2017， 33（1）： 28-31.

[9] 郝偉， 于欣. 精神病學(xué)（第7版）[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 87-89.

[10] Winship IR， Dursun SM， Baker GB， et al. An overview of animal models related to schizophrenia[J]. Can J Psychiatry， 2019， 64（1）： 5-17.

[11] 劉穎， 朱永. 利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥臨床效果及安全性[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2021， 59（3）： 118-121.

[12] 蔣秀蘭， 戴福強(qiáng)， 秦淑國， 等. 利培酮聯(lián)合小劑量阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血清神經(jīng)遞質(zhì)、糖脂代謝及BMI的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（7）： 1373-1376； 1392.

[13] 田佩瑤. 阿立哌唑聯(lián)合帕利哌酮治療青年女性難治性精神分裂癥的療效分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2020， 14（8）： 200-201.

[14] 左文博， 胡光華， 劉歡歡. 利培酮、阿立哌唑和氯氮平治療精神分裂癥患者的臨床效果比較[J]. 四川解剖學(xué)雜志， 2019， 27（4）： 127-128.