趙詠梅 任明明 許婷婷 劉子罡

【摘要】目的：觀察多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)在非小細(xì)胞肺癌中的治療效果。方法：從北京大學(xué)深圳醫(yī)院2018年1月至2020年12月截止收治的非小細(xì)胞肺癌患者中篩選92例，根據(jù)電腦盲選法進(jìn)行分為兩組，各46例，對(duì)照組患者直接行手術(shù)治療，研究組患者在術(shù)前行多西他塞+順鉑新輔助化療后再行手術(shù)治療，比較兩組患者的近期緩解率、手術(shù)切除情況、手術(shù)前后腫瘤標(biāo)記物水平及生活質(zhì)量評(píng)分變化。結(jié)果：研究組患者的近期緩解率相較于對(duì)照組更高（P <0.05）;與對(duì)照組相比，研究組患者 R0切除率及總完成率較高（P <0.05），兩組 R1切除率及聯(lián)合臟器切除率比較沒(méi)有差異（P >0.05）;本研究結(jié)果顯示，術(shù)前1d 兩組患者各腫瘤標(biāo)記物水平比較沒(méi)有差異（P >0.05），術(shù)后8 d 研究組患者各腫瘤標(biāo)記物水平和對(duì)照組相比均較低（P <0.05）;術(shù)前兩組患者的kamofsky功能評(píng)分（KPS）比較沒(méi)有差異（P >0.05），術(shù)后2周、8周、24周時(shí)研究組患者的 KPS 評(píng)分和對(duì)照組相比均較高（P <0.05）。結(jié)論：多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可有效提高近期緩解率及手術(shù)切除率，降低腫瘤標(biāo)記物水平，對(duì)提高非小細(xì)胞肺癌患者的手術(shù)效果及生活質(zhì)量具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】多西他塞;順鉑;新輔助化療;非小細(xì)胞肺癌;腫瘤標(biāo)記物;生活質(zhì)量

【中圖分類號(hào)】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）22-0069-02

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的一種惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的80%，且有75%以上的患者確診時(shí)已處于中晚期，手術(shù)切除率較低[1]。對(duì)于 NSCLC 目前臨床上仍以手術(shù)治療為主，放化療治療為輔，但總體療效欠佳。有研究表明，對(duì)于晚期NSCLC 患者手術(shù)切除率不足20%，5年生存率不足40%，且術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后效果較差[2]。術(shù)前新輔助化療可有效縮小瘤體，降低臨床分期，提高手術(shù)切除率及預(yù)后效果[3]。為此本研究從探討多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)的治療效果。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取北京大學(xué)深圳醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的非小細(xì)胞肺癌患者中篩選92例。根據(jù)電腦盲選法分為兩組，各46例，對(duì)照組中男、女分別為30例、16例，年齡35～73（58.46±3.72）歲， TNM分期：Ⅲ a期27例，Ⅲ b期19例;病理類型：鱗癌15例，腺癌18例，鱗腺癌13例;研究組中男、女分別為31例、15例，年齡36～74（58.52±3.68）歲， TNM分期：Ⅲ a期25例，Ⅲ b期21例;病理類型：鱗癌16例，腺癌18例，鱗腺癌12例。兩組患者在一般臨床資料方面對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），可進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診，處于第Ⅲ-Ⅳ期，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;（2）患者及家屬充分知情后自愿簽署知情同意書;（3）患者愿意自覺(jué)配合研究的進(jìn)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重器官功能障礙;（2）發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有手術(shù)禁忌癥者;（3）有放化療史者;（4）治療依從性差及臨床資料不全者。

1.2方法

對(duì)照組患者直接進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)前完成相關(guān)檢查及準(zhǔn)備工作，囑患者取仰臥位，全身麻醉滿意后根據(jù)書中情況選擇肺葉切除、全肺切除、支氣管袖式切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)等，術(shù)中切除病灶后快速行病理組織活檢，確定切緣是否為陰性，必要時(shí)擴(kuò)大切除范圍。研究組患者再術(shù)前先行新輔助化療，第1 d給予75 mg/m2多西他塞（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163032）靜脈滴注，30 min 內(nèi)完成;第1～3 d將25 mg·m-2順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889）靜脈滴注，30 min 內(nèi)完成;3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療2個(gè)周期。比較兩組患者的近期緩解率、手術(shù)切除情況、手術(shù)前后腫瘤標(biāo)記物水平及生活質(zhì)量評(píng)分變化。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

（1）近期緩解率。根據(jù)實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]，完全緩解（CR）為已知病灶消失且持續(xù)1個(gè)月以上;部分緩解（PR）為已知病灶縮小50%以上且持續(xù)1個(gè)月以上;穩(wěn)定（SD）為已知病灶縮小25%～50%;病情進(jìn)展（PD）為已知病灶有明顯增大;客觀緩解（ORR）=CR+PR。（2）腫瘤標(biāo)記物。在術(shù)前1 d與術(shù)后8d取患者空腹下外周靜脈血5 mL，離心分離出血清后采用放射免疫法檢測(cè)鱗狀上皮細(xì)

胞癌抗原（SCC），細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）與癌胚抗原（CEA）水平，臨界值： SCC<1.5 ng/ mL;CYFRA21-1在0.1～4.0 ng/ mL;CEA<5 ng/mL[5]。（3）生活質(zhì)量。采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分100分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)輸入 SPSS 19.0軟件。計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料組間對(duì)比各用Fisher χ2和t 檢驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，以[ n（%）]和（±s）表示，當(dāng) P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期緩解率

研究組患者的近期緩解率相較于對(duì)照組更高（P<0.05），見表1。

2.2手術(shù)切除情況

與對(duì)照組相比，研究組患者R0切除率及總完成率較高（P<0.05），兩組R1切除率及聯(lián)合臟器切除率比較沒(méi)有差異（P>0.05），見表2。

2.3手術(shù)前后腫瘤標(biāo)記物水平變化

術(shù)前1 d兩組患者各腫瘤標(biāo)記物水平比較沒(méi)有差異（P>0.05），術(shù)后8 d研究組患者各腫瘤標(biāo)記物水平和對(duì)照組相比均較低（P<0.05），見表3。

2.4 KPS評(píng)分變化

術(shù)前兩組患者的 KPS 評(píng)分比較沒(méi)有差異（P>0.05），術(shù)后2周、8周、24周時(shí)研究組患者的 KPS 評(píng)分和對(duì)照組相比均較高（P<0.05），見表4。

3討論

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快、社會(huì)環(huán)境的惡化及不良生活方式的影響使得NSCLC 的發(fā)生率逐年增長(zhǎng)，給患者的生命安全造成嚴(yán)重影響。肺癌根治性切除手術(shù)是臨床治療 NSCLC的有效手段，盡管化療可緩解局部病灶及遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移，但化療后仍會(huì)殘留許多耐藥細(xì)胞，使得治療效果不理想[6]。術(shù)前新輔助化療可有效降低腫瘤臨床分期，降低術(shù)中腫瘤細(xì)胞散播的可能性及活性，消除微轉(zhuǎn)移灶，降低術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，有助于提高患者的預(yù)后質(zhì)量[7]。多西他塞屬于一種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，可通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡，順鉑可增加腫瘤細(xì)胞的放射敏感性，抑制其生長(zhǎng)繁殖，與多西他塞可協(xié)同性的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高手術(shù)切除率，改善患者的生活質(zhì)量[8]。腫瘤標(biāo)記物的監(jiān)測(cè)不僅可有效診斷 NSCLC，還可判斷治療及預(yù)后效果。SCC參與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，是最早用于鱗癌診斷的腫瘤標(biāo)志物， CEA 水平與腫瘤的TNM分期有直接關(guān)系，常用語(yǔ)肺腺癌的診斷、療效及預(yù)后判斷。 CYFRA21-1水平與腫瘤的分期有密切關(guān)系，尤其在鱗癌的早期診斷及預(yù)后判斷中由重要意義[9]。本研究結(jié)果表明，研究組患者的近期緩解率相較于對(duì)照組更高（P<0.05）;與對(duì)照組相比，研究組患者R0切除率及總完成率較高（P<0.05），兩組 R1切除率及聯(lián)合臟器切除率比較沒(méi)有差異（P>0.05）;本研究結(jié)果顯示，術(shù)前1 d兩組患者各腫瘤標(biāo)記物水平比較沒(méi)有差異（P>0.05），術(shù)后8 d研究組患者各腫瘤標(biāo)記物水平和對(duì)照組相比均較低（P<0.05）;術(shù)前兩組患者的KPS 評(píng)分比較沒(méi)有差異（P>0.05），術(shù)后2周、8周、24周時(shí)研究組患者的 KPS評(píng)分和對(duì)照組相比均較高（P<0.05）。

綜上所述，多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可有效提高近期緩解率及手術(shù)切除率，降低腫瘤標(biāo)記物水平，對(duì)提高非小細(xì)胞肺癌患者的手術(shù)效果及生活質(zhì)量具有積極意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 潘建虹，何瑋，彭叢兄.吉西他濱聯(lián)合順鉑用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志，2016，25（1）：7-9.

[2] 余忠林，廖亮.多西他賽聯(lián)合順鉑術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（6）：944-946.

[3] 劉文粵，陳翀，李友濤.多西他賽聯(lián)合順鉑術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌中的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2019，19（6）：899-900，903.

[4] 徐羽，李薇薇.非小細(xì)胞肺癌治療中多西他塞聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響研究[J].首都食品與醫(yī)藥，2020，27（5）：58.

[5] 李嵐.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后血清多種指標(biāo)水平的變化及臨床意義[J].臨床肺科雜志，2018，23（1）：178-181.

[6] 劉哲，程亮亮，于顯鳳.術(shù)前 GP 新輔助化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者預(yù)后的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，228（6）：31-34.

[7] 劉桂軍，胡名松.吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌TXNIP 基因表達(dá)的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2017，45（1）：68-71.

[8] 任鐵剛，王小媛.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌輔助化療中的應(yīng)用觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，15（6）：27.

[9] 李良，吳瑞鋒，劉子滕，等.多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2017，14（3）：35-38.

（收稿日期：2021-04-11）