趙詠梅 任明明 許婷婷 劉子罡
【摘要】目的:觀察多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)在非小細(xì)胞肺癌中的治療效果。方法:從北京大學(xué)深圳醫(yī)院2018年1月至2020年12月截止收治的非小細(xì)胞肺癌患者中篩選92例,根據(jù)電腦盲選法進(jìn)行分為兩組,各46例,對照組患者直接行手術(shù)治療,研究組患者在術(shù)前行多西他塞+順鉑新輔助化療后再行手術(shù)治療,比較兩組患者的近期緩解率、手術(shù)切除情況、手術(shù)前后腫瘤標(biāo)記物水平及生活質(zhì)量評分變化。結(jié)果:研究組患者的近期緩解率相較于對照組更高(P <0.05);與對照組相比,研究組患者 R0切除率及總完成率較高(P <0.05),兩組 R1切除率及聯(lián)合臟器切除率比較沒有差異(P >0.05);本研究結(jié)果顯示,術(shù)前1d 兩組患者各腫瘤標(biāo)記物水平比較沒有差異(P >0.05),術(shù)后8 d 研究組患者各腫瘤標(biāo)記物水平和對照組相比均較低(P <0.05);術(shù)前兩組患者的kamofsky功能評分(KPS)比較沒有差異(P >0.05),術(shù)后2周、8周、24周時(shí)研究組患者的 KPS 評分和對照組相比均較高(P <0.05)。結(jié)論:多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可有效提高近期緩解率及手術(shù)切除率,降低腫瘤標(biāo)記物水平,對提高非小細(xì)胞肺癌患者的手術(shù)效果及生活質(zhì)量具有積極意義。
【關(guān)鍵詞】多西他塞;順鉑;新輔助化療;非小細(xì)胞肺癌;腫瘤標(biāo)記物;生活質(zhì)量
【中圖分類號】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249(2021)22-0069-02
肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的一種惡性腫瘤,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的80%,且有75%以上的患者確診時(shí)已處于中晚期,手術(shù)切除率較低[1]。對于 NSCLC 目前臨床上仍以手術(shù)治療為主,放化療治療為輔,但總體療效欠佳。有研究表明,對于晚期NSCLC 患者手術(shù)切除率不足20%,5年生存率不足40%,且術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高,預(yù)后效果較差[2]。術(shù)前新輔助化療可有效縮小瘤體,降低臨床分期,提高手術(shù)切除率及預(yù)后效果[3]。為此本研究從探討多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)的治療效果。
1對象與方法
1.1研究對象
選取北京大學(xué)深圳醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的非小細(xì)胞肺癌患者中篩選92例。根據(jù)電腦盲選法分為兩組,各46例,對照組中男、女分別為30例、16例,年齡35~73(58.46±3.72)歲, TNM分期:Ⅲ a期27例,Ⅲ b期19例;病理類型:鱗癌15例,腺癌18例,鱗腺癌13例;研究組中男、女分別為31例、15例,年齡36~74(58.52±3.68)歲, TNM分期:Ⅲ a期25例,Ⅲ b期21例;病理類型:鱗癌16例,腺癌18例,鱗腺癌12例。兩組患者在一般臨床資料方面對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可進(jìn)行比較。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診,處于第Ⅲ-Ⅳ期,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(2)患者及家屬充分知情后自愿簽署知情同意書;(3)患者愿意自覺配合研究的進(jìn)行。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他嚴(yán)重器官功能障礙;(2)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,有手術(shù)禁忌癥者;(3)有放化療史者;(4)治療依從性差及臨床資料不全者。
1.2方法
對照組患者直接進(jìn)行手術(shù)治療,術(shù)前完成相關(guān)檢查及準(zhǔn)備工作,囑患者取仰臥位,全身麻醉滿意后根據(jù)書中情況選擇肺葉切除、全肺切除、支氣管袖式切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)等,術(shù)中切除病灶后快速行病理組織活檢,確定切緣是否為陰性,必要時(shí)擴(kuò)大切除范圍。研究組患者再術(shù)前先行新輔助化療,第1 d給予75 mg/m2多西他塞(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20163032)靜脈滴注,30 min 內(nèi)完成;第1~3 d將25 mg·m-2順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20043889)靜脈滴注,30 min 內(nèi)完成;3周為1個周期,連續(xù)治療2個周期。比較兩組患者的近期緩解率、手術(shù)切除情況、手術(shù)前后腫瘤標(biāo)記物水平及生活質(zhì)量評分變化。
1.3評價(jià)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)
(1)近期緩解率。根據(jù)實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST進(jìn)行評價(jià)[4],完全緩解(CR)為已知病灶消失且持續(xù)1個月以上;部分緩解(PR)為已知病灶縮小50%以上且持續(xù)1個月以上;穩(wěn)定(SD)為已知病灶縮小25%~50%;病情進(jìn)展(PD)為已知病灶有明顯增大;客觀緩解(ORR)=CR+PR。(2)腫瘤標(biāo)記物。在術(shù)前1 d與術(shù)后8d取患者空腹下外周靜脈血5 mL,離心分離出血清后采用放射免疫法檢測鱗狀上皮細(xì)
胞癌抗原(SCC),細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)與癌胚抗原(CEA)水平,臨界值: SCC<1.5 ng/ mL;CYFRA21-1在0.1~4.0 ng/ mL;CEA<5 ng/mL[5]。(3)生活質(zhì)量。采用Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)進(jìn)行評價(jià),滿分100分。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
將數(shù)據(jù)輸入 SPSS 19.0軟件。計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料組間對比各用Fisher χ2和t 檢驗(yàn)來驗(yàn)證,以[ n(%)]和(±s)表示,當(dāng) P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1近期緩解率
研究組患者的近期緩解率相較于對照組更高(P<0.05),見表1。
2.2手術(shù)切除情況
與對照組相比,研究組患者R0切除率及總完成率較高(P<0.05),兩組R1切除率及聯(lián)合臟器切除率比較沒有差異(P>0.05),見表2。
2.3手術(shù)前后腫瘤標(biāo)記物水平變化
術(shù)前1 d兩組患者各腫瘤標(biāo)記物水平比較沒有差異(P>0.05),術(shù)后8 d研究組患者各腫瘤標(biāo)記物水平和對照組相比均較低(P<0.05),見表3。
2.4 KPS評分變化
術(shù)前兩組患者的 KPS 評分比較沒有差異(P>0.05),術(shù)后2周、8周、24周時(shí)研究組患者的 KPS 評分和對照組相比均較高(P<0.05),見表4。
3討論
近年來,隨著生活節(jié)奏的加快、社會環(huán)境的惡化及不良生活方式的影響使得NSCLC 的發(fā)生率逐年增長,給患者的生命安全造成嚴(yán)重影響。肺癌根治性切除手術(shù)是臨床治療 NSCLC的有效手段,盡管化療可緩解局部病灶及遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移,但化療后仍會殘留許多耐藥細(xì)胞,使得治療效果不理想[6]。術(shù)前新輔助化療可有效降低腫瘤臨床分期,降低術(shù)中腫瘤細(xì)胞散播的可能性及活性,消除微轉(zhuǎn)移灶,降低術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),有助于提高患者的預(yù)后質(zhì)量[7]。多西他塞屬于一種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物,可通過干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)其凋亡,順鉑可增加腫瘤細(xì)胞的放射敏感性,抑制其生長繁殖,與多西他塞可協(xié)同性的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,提高手術(shù)切除率,改善患者的生活質(zhì)量[8]。腫瘤標(biāo)記物的監(jiān)測不僅可有效診斷 NSCLC,還可判斷治療及預(yù)后效果。SCC參與腫瘤細(xì)胞的生長,是最早用于鱗癌診斷的腫瘤標(biāo)志物, CEA 水平與腫瘤的TNM分期有直接關(guān)系,常用語肺腺癌的診斷、療效及預(yù)后判斷。 CYFRA21-1水平與腫瘤的分期有密切關(guān)系,尤其在鱗癌的早期診斷及預(yù)后判斷中由重要意義[9]。本研究結(jié)果表明,研究組患者的近期緩解率相較于對照組更高(P<0.05);與對照組相比,研究組患者R0切除率及總完成率較高(P<0.05),兩組 R1切除率及聯(lián)合臟器切除率比較沒有差異(P>0.05);本研究結(jié)果顯示,術(shù)前1 d兩組患者各腫瘤標(biāo)記物水平比較沒有差異(P>0.05),術(shù)后8 d研究組患者各腫瘤標(biāo)記物水平和對照組相比均較低(P<0.05);術(shù)前兩組患者的KPS 評分比較沒有差異(P>0.05),術(shù)后2周、8周、24周時(shí)研究組患者的 KPS評分和對照組相比均較高(P<0.05)。
綜上所述,多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)可有效提高近期緩解率及手術(shù)切除率,降低腫瘤標(biāo)記物水平,對提高非小細(xì)胞肺癌患者的手術(shù)效果及生活質(zhì)量具有積極意義。
參考文獻(xiàn)
[1] 潘建虹,何瑋,彭叢兄.吉西他濱聯(lián)合順鉑用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志,2016,25(1):7-9.
[2] 余忠林,廖亮.多西他賽聯(lián)合順鉑術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效評價(jià)[J].實(shí)用癌癥雜志,2018,33(6):944-946.
[3] 劉文粵,陳翀,李友濤.多西他賽聯(lián)合順鉑術(shù)前新輔助化療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌中的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2019,19(6):899-900,903.
[4] 徐羽,李薇薇.非小細(xì)胞肺癌治療中多西他塞聯(lián)合順鉑新輔助化療對相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響研究[J].首都食品與醫(yī)藥,2020,27(5):58.
[5] 李嵐.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后血清多種指標(biāo)水平的變化及臨床意義[J].臨床肺科雜志,2018,23(1):178-181.
[6] 劉哲,程亮亮,于顯鳳.術(shù)前 GP 新輔助化療對局部晚期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者預(yù)后的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2019,228(6):31-34.
[7] 劉桂軍,胡名松.吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療對非小細(xì)胞肺癌TXNIP 基因表達(dá)的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2017,45(1):68-71.
[8] 任鐵剛,王小媛.吉西他濱聯(lián)合順鉑在非小細(xì)胞肺癌輔助化療中的應(yīng)用觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(6):27.
[9] 李良,吳瑞鋒,劉子滕,等.多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及對相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2017,14(3):35-38.
(收稿日期:2021-04-11)