唐都勇

【摘要】 目的 探討阿替普酶靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死的臨床療效。方法 100例超早期急性腦梗死患者， 以患者入院時間的先后差異將其劃分為對照組與觀察組， 每組50例。對照組采用巴曲酶靜脈溶栓治療， 觀察組采用阿替普酶靜脈溶栓治療。比較兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于治療前， 且觀察組患者的NIHSS評分（14.26±1.52）分低于對照組的（21.50±2.08）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%低于對照組的16.0%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在超早期急性腦梗死的治療中采用阿替普酶靜脈溶栓方案， 能夠更好地改善患者神經(jīng)功能并降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 超早期急性腦梗死;阿替普酶;巴曲酶;靜脈溶栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.001

Clinical analysis of intravenous thrombolysis with alteplase in the treatment of ultra-early acute cerebral infarction? ?TANG Du-yong. Pingdu Third Peoples Hospital， Pingdu 266753， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical efficacy of intravenous thrombolysis with alteplase in the treatment of ultra-early acute cerebral infarction. Methods? ?A total of 100 patients with ultra-early acute cerebral infarction were divided into control group and observation group according to their admission time， with 50 cases in each group. The control group received intravenous thrombolysis with batroxobin， and the observation group received intravenous thrombolysis with alteplase. The National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score before and after treatment and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?After treatment， NIHSS score of the two groups were lower than those before treatment， and NIHSS score （14.26±1.52） points was lower than （21.50±2.08） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 4.0% of the observation group was lower than 16.0% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Intravenous thrombolysis with alteplase can better improve the nerve function and reduce the incidence of adverse drug reactions of patients with ultra-early acute cerebral infarction.

【Key words】 Ultra-early acute cerebral infarction; Alteplase; Batroxobin; Intravenous thrombolysis

急性腦梗死（acute cerebral infarct）是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死[1]。通常主要是由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成， 使管腔狹窄甚至閉塞， 導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病[2];也有因異常物體沿血液循環(huán)進入腦動脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動脈， 造成血流阻斷或血流量驟減而產(chǎn)生相應(yīng)支配區(qū)域的腦組織軟化、壞死[3]。超早期急性腦梗死是一種常見的腦血管疾病， 患者大多具有起病急與疾病進展快等特點[4]。在超早期急性腦梗死階段若能夠進行及時、有效的治療， 對于降低病情的進展與改善治療預(yù)后均具有重要的意義[5]。大量的臨床實踐表明， 超早期急性腦梗死的及時治療能夠取得相對較好的效果， 是降低疾病危害的重要方式。但是， 在超早期急性腦梗死的治療中選用何種藥物進行干預(yù)則是其中的關(guān)鍵性問題之一。目前， 在超早期急性腦梗死的治療中靜脈溶栓是主要的思路， 而阿替普酶、巴曲酶等均是常用藥物， 且又有特點[6]。為進一步探討阿替普酶、巴曲酶各自在超早期急性腦梗死治療中的應(yīng)用價值， 本文結(jié)合相關(guān)文獻資料與工作實踐， 選擇2018年3月～2019年3月在本院接受治療的100例超早期急性腦梗死患者作為研究對象， 對阿替普酶、巴曲酶治療的方式方法與效果進行探討與報道。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月在本院接受治療的100例超早期急性腦梗死患者， 以患者入院時間的先后差異將其劃分為對照組與觀察組， 每組50例。其中， 觀察組男32例、女18例， 平均年齡（62.30±1.40）歲， 平均體質(zhì)量（62.33±2.37）kg， 獨居患者21例、非獨居患者29例。對照組男30例、女20例， 平均年齡（62.40±1.43）歲， 平均體質(zhì)量（62.60±2.43）kg， 獨居患者22例、非獨居患者28例。兩組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①患者經(jīng)影像學(xué)與實驗室檢查等方式確診為超早期急性腦梗死[7];②從發(fā)病到就診時間≤3 h;③所有患者手術(shù)或用藥指征均符合要求， 未發(fā)現(xiàn)存在手術(shù)或用藥禁忌;④可以收集到患者完整的檢查和病史資料;⑤患者完全知情本研究并簽署同意書。排除標準：①近12個月內(nèi)存在腦梗死病發(fā)情況的患者;②患者出現(xiàn)重大的心、肝、腎等疾病;③對本文研究藥物過敏或者不適者;④患者存在精神性障礙及意識障礙性疾病者， 無法進行或拒絕配合實驗研究等。

1. 2 研究方法 對照組采用巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司， 國藥準字H20030295）靜脈溶栓治療：10 BU巴曲酶+150 ml的0.9%氯化鈉溶液， 在60 min內(nèi)完成靜脈注射。觀察組采用阿替普酶（Boehringer Ingelheim?Pharma GmbH&Co， 國藥準字S20110051）靜脈溶栓治療：先靜脈推注0.9 mg/kg 10%的阿替普酶1 min， 剩余藥物在60 min內(nèi)以靜脈泵靜脈泵注。兩組患者在治療的過程中接受相同的護理服務(wù)， 如用藥指導(dǎo)、疑惑解答以及情緒疏導(dǎo)等。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of health stroke scale， NIHSS）， 評分， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。以NIHSS評分來評價患者的神經(jīng)功能缺損[8， 9]， 得分為0～42分， 分數(shù)越低神經(jīng)功能越好， 主要包含：①意識水平：清醒（0分）、嗜睡（1分）、昏睡及反應(yīng)遲鈍（2分）、僅有反射活動（3分）;②凝視：正常（0分）、部分凝視麻醉（1分）、被動凝視及完全凝視麻醉（2分）;③視野：無視野缺失（0分）、部分偏盲（1分）、完全偏盲（2分）、雙側(cè)偏盲（3分）;④面癱：正常（0分）、最小（1分）、部分（2分）、完全（3分）;⑤上肢行動：上肢于要求位置堅持10 s（0分）、上肢能抬起， 堅持<10 s（1分）、能對抗一定重力（2分）、不能抗重力（3分）、無運動（4分）、截肢或關(guān)節(jié)融合（9分）;⑥下肢行動：下肢于要求位置堅持5 s（0分）、上肢能抬起， 堅持<5 s（1分）、能對抗一定重力（2分）、不能抗重力（3分）、無運動（4分）、截肢或關(guān)節(jié)融合（9分）;⑦共濟失調(diào)：無共濟失調(diào)（0分）、一側(cè)肢體有（1分）、兩側(cè)肢體有（2分）;⑧感覺：正常（0分）、輕到中度（1分）、嚴重到完全感覺缺失（2分）;⑨語言：無失語（0分）、輕中度（1分）、嚴重失語（2分）、啞或完全失語（3分）;⑩構(gòu)音障礙：正常（0分）、輕中度（1分）、言語不清（2分）;忽視癥：正常（0分）、輕度（1分）、嚴重（2分）， 計算總分。不良反應(yīng)包括上消化道出血、牙齦出血、致亡性腦出血、泌尿系統(tǒng)出血。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后NIHSS評分對比 治療前， 兩組患者的NIHSS評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于治療前， 且觀察組患者的NIHSS評分（14.26±1.52）分低于對照組的（21.50±2.08）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%低于對照組的16.0%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著生活方式的變化以及人口老年化， 近年來我國超早期急性腦梗死患者的絕對數(shù)量在不斷上升[10-13]。大量的臨床實踐表明， 在超早期急性腦梗死患者的治療中一方面要延長患者的生命;另一方面還需要盡可能降低患者的并發(fā)癥發(fā)生率， 從而提高患者的生活質(zhì)量[14-17]。超早期急性腦梗死的及時治療能夠取得相對較好的效果， 是降低疾病危害的重要方式。但是， 在超早期急性腦梗死的治療中選用何種藥物進行干預(yù)則是其中的關(guān)鍵性問題之一。為達到上述目標必須在發(fā)病后及時進行靜脈溶栓治療， 而不同藥物的靜脈溶栓效果存在一定的差異。巴曲酶是一種由生物產(chǎn)品合成的類凝血酶樣物質(zhì)， 進入患者體內(nèi)后能夠增加可溶性纖維蛋白， 從而起到降低血液粘稠度與溶解血栓的目的[18-20]。該藥物對于治療超早期急性腦梗死具有一定的作用， 但是， 其半衰期較長且存在的副作用也相對較大。阿替普酶主要成分是糖蛋白， 含526個氨基酸;可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合， 并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶， 這一作用比本藥激活循環(huán)中的纖溶酶原顯著增強[21-24]。由于阿替普酶選擇性地激活纖溶酶原， 因而不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生應(yīng)用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥;此外， 阿替普酶的半衰期較短， 臨床上對于靜脈溶栓治療具有相對較好的效果。本文研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于治療前， 且觀察組患者的NIHSS評分（14.26±1.52）分低于對照組的（21.50±2.08）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%低于對照組的16.0%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 在超早期急性腦梗死的治療中采用阿替普酶靜脈溶栓方案， 能夠更好地改善患者神經(jīng)功能并降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率， 治療方案具有臨床推廣意義。

參考文獻

[1] 梁海峰， 劉敏華， 杜守云， 等. 阿替普酶溶栓治療超早期急性腦梗死的療效觀察. 世界復(fù)合醫(yī)學(xué)， 2018， 4（5）：37-39.

[2] 章啟東， 劉靜， 時良璽. 阿替普酶急診溶栓治療超早期急性腦梗死的療效觀察. 西北藥學(xué)雜志， 2018， 33（4）：545-548.

[3] 魯文先， 蘇毅鵬， 陳金波. 急性腦梗死患者阿替普酶靜脈溶栓的療效及出血性轉(zhuǎn)化影響因素分析. 腦與神經(jīng)疾病雜志， 2017， 25（1）：29-33.

[4] 李敬珍. 阿替普酶急診靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死的臨床效果觀察. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2018， 5（41）：157， 160.

[5] 張云， 黃煒， 久蘭， 等. 應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療超早期腦梗死具有良好效果. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)， 2017， 23（10）：4043-4047.

[6] 車鋒麗， 陳勝云， 楊中華， 等. 經(jīng)顱多普勒超聲腦缺血溶栓分級與阿替普酶靜脈溶栓治療急性前循環(huán)不同大動脈閉塞性腦梗死預(yù)后相關(guān)性研究. 中國卒中雜志， 2017， 12（4）：302-308.

[7] 宗志濤. 阿替普酶溶栓聯(lián)合清腦通脈湯治療超早期急性腦梗死患者的療效觀察. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2017， 24（36）：10-12， 19.

[8] 薛婷， 李福軍， 李麗， 等. 載脂蛋白C3對急性缺血性腦卒中嚴重程度的評價及預(yù)測價值的研究. 中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 11（10）：978-981.

[9] 余蕾， 黃覓. 血漿 ADMA 水平與急性腦梗死病灶大小及神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性研究. 河北醫(yī)學(xué)， 2015， 21（11）：1765-1768.

[10] 陳靜霞. 阿替普酶靜脈溶栓治療與非溶栓治療對急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響研究. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2017， 23（2）：244-247.

[11] 解建國， 劉峰. 阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及腦血管儲備功能的影響. 河北醫(yī)學(xué)， 2018， 24（10）：22-26.

[12] 王國華， 唐黎明， 馬玉亮， 等. 巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療下肢深靜脈血栓的臨床療效及安全性評價. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2015， 31（12）：1103-1105.

[13] 田峰， 田學(xué)實， 劉佳樂. 比較分析急性腦梗死用阿替普酶靜脈溶栓及超選擇性動脈溶栓的治療效果. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2018， 18（47）：100， 103.

[14] 謝江文， 呂國菊， 鄭珍婕， 等. 不同年齡對阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效和預(yù)后的影響. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（6）：486-488.

[15] 劉鳳霞. 阿替普酶急診靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死20例臨床分析. 中國醫(yī)藥指南， 2016， 14（14）：146.

[16] 李海蘭. 急性腦梗死患者阿替普酶靜脈溶栓的療效及出血性轉(zhuǎn)化影響因素分析. 實用臨床護理學(xué)電子雜志， 2018， 3（8）：177.

[17] 劉亞軍. 阿替普酶靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死30例臨床分析. 中國保健營養(yǎng)， 2019， 29（25）：373-374.

[18] 胡圣陽， 段愛琴. 阿替普酶溶栓治療早期急性腦梗死的臨床療效分析. 黑龍江醫(yī)藥， 2019， 32（5）：1044-1045.

[19] 攸國梁. 超早期急性腦梗死應(yīng)用阿替普酶急診靜脈溶栓治療的療效及不良反應(yīng)分析. 醫(yī)藥前沿， 2018， 8（31）：103-104.

[20] 古麗米熱·艾山. 急性腦梗死早期征象與阿替普酶靜脈溶栓療效相關(guān)性分析. 世界復(fù)合醫(yī)學(xué)， 2019， 5（2）：10-12.

[21] 馮桂平. 阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞對超早期腦梗死的臨床療效分析. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2017， 11（20）：88-89.

[22] 代方明. 探討超早期靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效. 養(yǎng)生保健指南， 2019（15）：64.

[23] 田振勇， 張宏際， 王愛梅， 等. 阿替普酶靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死臨床觀察. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2019， 22（4）：14-15.

[24] 姜平舟. 超早期急性腦梗死應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床分析. 中外醫(yī)療， 2016， 35（29）：132-134.

[收稿日期：2020-02-17]