曹婧　王雪梅　劉佳樂

【摘要】 目的 探討應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療超早期腦梗死的臨床療效。方法 回顧性選取超早期腦梗死患者 209例， 43例符合條件的患者進(jìn)行阿替普酶靜脈溶栓治療。隨機(jī)將患者分為治療組 （20例）和對照組 （23例）。治療組在溶栓前后給予丁苯酞；對照組在靜脈溶栓前后不給予丁苯酞。兩組在溶栓后 24 h均給予阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣等藥物治療。觀察兩組臨床療效。結(jié)果 治療組治療前、溶栓后 24 h及溶栓后 14 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS）評分分別為 （15.87±6.34）、（9.55±5.10）、（7.11±1.44）分；對照組上述時(shí)間點(diǎn) NIHSS評分分別為（16.85±6.30）、（13.24±1.88）、（11.20±2.58）分， 治療后兩組 NIHSS評分均得到明顯改善， 且治療組 NIHSS評分改善水平均優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療組基本痊愈8例， 顯效2例， 有效8例， 無效2例， 總有效率為90.0%， 對照組基本痊愈5例， 顯效3例， 有效6例， 無效9例， 總有效率為60.9%， 治療組總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療組出現(xiàn)溶通后再閉塞 1例， 死亡 1例。對照組出現(xiàn)溶通后血管再閉塞 3例， 腦出血 1例。結(jié)論 超早期腦梗死選擇阿替普酶靜脈溶栓與丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用， 且安全有效。

【關(guān)鍵詞】 超早期腦梗死；阿替普酶；丁苯酞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.145

在我國腦卒中是發(fā)病率、致殘率、死亡率均占首位的一組疾病， 其中缺血性腦腦卒中占約80%， 并且日趨年輕化。WHO按現(xiàn)在卒中死亡率預(yù)測， 到2030年卒中年死亡人數(shù)將增加4～5倍。急性腦梗死的救治是目前挽救生命、減少死亡率、降低致殘率的主要方向之一。阿替普酶是目前惟一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)而被批準(zhǔn)用于治療急性缺血性腦卒中的藥物[1]。靜脈注射阿替普酶治療急性腦梗死的有效性已被大量臨床試驗(yàn)所證實(shí)。然而， 如何達(dá)到理想的治療效果， 盡可能最大限度的恢復(fù)患者神經(jīng)功能， 需在溶栓前、后進(jìn)行多方面的評估及后續(xù)治療。本研究選取2015年1～12月吉林市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)及NCU收治的超早期腦梗死患者209例作為研究對象， 并對阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療超早期腦梗死的臨床效果進(jìn)行觀察， 現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性連續(xù)采集 2015年 1～12月吉林市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)及 NCU收治的超早期腦梗死， 均為發(fā)病 4.5 h內(nèi)， 經(jīng)多模式影像檢查符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者 209例。其中資料不全 13例、絕對禁忌證 114例、未獲得知情同意 39例， 最終有 43例符合條件患者（NIHSS評分4～24分）進(jìn)行阿替普酶靜脈溶栓治療。將患者隨機(jī)分為治療組 （20例）和對照組（23例）。

1. 2 方法 兩組患者均常規(guī)阿替普酶靜脈溶栓治療；治療組在靜脈溶栓前后靜脈滴注丁苯酞注射液 100 ml， 2次 /d， 治療 14 d；對照組只進(jìn)行常規(guī)阿替普酶靜脈溶栓治療， 不給予丁苯酞注射液。兩組在溶栓后 24 h均給予阿司匹林腸溶片、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣等藥物治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 NIHSS評分 對兩組在溶栓前、溶栓后24 h、溶栓后14 d的NIHSS評分進(jìn)行對比， 評分標(biāo)準(zhǔn)如下：評分0～1分為正常；2～4分為輕度缺損；5～15分為中度缺損；16～20 分：中-重度缺損；21～42分為重度缺損。

1. 3. 2 臨床療效 對兩組患者的臨床療效進(jìn)行對比， 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：基本痊愈：病殘0級， NIHSS評分下降程度>90%；顯效：病殘1～3級， NIHSS評分下降程度46%～90%；有效：NIHSS評分下降程度18%～45%；無效：NIHSS評分下降程度<18%。治療總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示， 采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 溶栓前、溶栓后 24 h及溶栓后 14 d的 NIHSS評分比較

治療組治療前、溶栓后 24 h及溶栓后 14 d的 NIHSS評分分別為 （15.87±6.34）、（9.55±5.10）、（7.11±1.44）分；對照組上述

時(shí)間點(diǎn) NIHSS評分分別為（16.85±6.30）、（13.24±1.88）、（11.20±

2.58）分， 治療后兩組 NIHSS評分均得到明顯改善， 且治療組 NIHSS評分改善水平均優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

2. 2 臨床療效比較 治療組基本痊愈8例， 顯效2例， 有效8例， 無效2例， 總有效率為90.0%， 對照組基本痊愈5例， 顯效3例， 有效6例， 無效9例， 總有效率為60.9%， 治療組總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

2. 3 并發(fā)癥 治療組出現(xiàn)溶通后再閉塞 1例， 死亡 1例。對照組出現(xiàn)溶通后血管再閉塞 3例， 腦出血 1例。

3 討論

急性腦梗死屬臨床常見神經(jīng)外科疾病， 該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 多因血液、血管及血液動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致大腦動(dòng)脈狹窄或堵塞而引發(fā)。因腦細(xì)胞在缺血或缺氧狀態(tài)下極為敏感， 在缺血時(shí)間不斷延長的情況下， 隨著缺血程度地不斷加深， 恢復(fù)腦神經(jīng)功能的可能性就越小；迅速恢復(fù)腦血流， 挽救腦細(xì)胞， 可有效延長治療有效時(shí)間， 及時(shí)開通閉塞血管， 待患者血流恢復(fù)后， 再行灌注；根據(jù)患者腦組織損傷的具體病情， 及時(shí)給予神經(jīng)保護(hù)措施， 有效延長神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間， 進(jìn)而提高腦細(xì)胞的存活率。阿替普酶靜脈溶栓治療作為常用的急性腦梗死臨床治療手段， 可有效及時(shí)開通閉塞血管， 并及時(shí)有效恢復(fù)腦供血， 臨床效果顯著。丁苯酞是我國自主研發(fā)的化學(xué)合成一類新藥， 可有效增加缺血區(qū)腦血流量和缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量；保護(hù)線粒體功能， 改善全腦缺血后能量代謝；抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性；縮小局灶性腦缺血后梗死的面積， 減輕神經(jīng)功能損傷的程度；減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷。通過作用于腦缺血病理的多個(gè)環(huán)節(jié)達(dá)到治療作用[4]。阿替普酶靜脈溶栓和丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用， 針對腦梗死的不同環(huán)節(jié)， 可以起到相互協(xié)同作用。

本研究顯示， 治療后兩組 NIHSS評分均得到明顯改善， 且治療組 NIHSS評分改善水平均優(yōu)于對照組， 治療組總有效率高于對照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）?？梢姡?靜脈溶栓前給予丁苯酞治療， 可以有效的改善側(cè)支循環(huán)的供血， 延遲缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞不可逆變化， 擴(kuò)大治療時(shí)間窗， 有益于神經(jīng)功能的恢復(fù)；兩種藥物有協(xié)同作用， 末出現(xiàn)不良反應(yīng)， 安全可靠。

綜上所述， 阿替普酶靜脈溶栓前先給予丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用治療超早期腦梗死是一個(gè)較為理想的治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈東超， 王子璇， 肖伏龍， 等. 急性缺血性卒中靜脈應(yīng)用阿替普酶納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)聲明 （第一部分）. 中國卒中雜志， 2016（2）：129-137.

[2] 宿英英. 缺血性卒中的神經(jīng)保護(hù). 中國腦血管病雜志， 2004， 1（7）：289-291.

[3] 朱以誠， 崔麗英， 高山， 等. 丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗(yàn). 中神經(jīng)科雜志， 2016， 47（2）：113-200.

[4] 謝江文， 呂國菊， 俞麗， 等. 阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的量效時(shí)效及安全性評估的臨床研究. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2015， 38（8）：572-575.

[5] 丁榮椿， 羅亮， 劉向紅， 等. 阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療超急性期腦梗死效果觀察. 臨床合理用藥雜志， 2015（25）：9-11.

[6] 吳偉莉， 顏順榮. 急性腦梗死早期阿替普酶靜脈溶栓治療的護(hù)理體會(huì). 淮海醫(yī)藥， 2015（6）：617-618.

[7] 張錦麗， 閆敏， 王璐琰. 不同劑量阿替普酶溶栓治療急性腦梗死效果評價(jià). 解放軍醫(yī)藥雜志， 2014（11）：79-81.

[8] 陳曉燕， 程賽宇， 郭宇. 阿替普酶聯(lián)合肝素治療高齡急性腦梗死患者的療效觀察. 疑難病雜志， 2012， 11（9）：658-660.

[收稿日期：2016-03-18]