周燕妮　劉澤斌　苗苗

【摘要】 目的 探討多不飽和脂肪酸（ω-3脂肪酸）對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）患者性激素、血糖、血脂水平的影響。方法 200例PCOS患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各100例。觀察組患者口服ω-3脂肪酸膠囊治療， 對(duì)照組患者口服安慰劑膠囊治療。比較兩組患者治療后的性激素、血糖、血脂水平。結(jié)果 治療后， 觀察組患者的甘油三酯（TG）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）、LH/卵泡刺激素（FSH）水平分別為（0.87±0.32）mmol/L、（23.5±4.3）kg/m2、（0.31±0.10）nmol/L、（7.35±1.82）mIU/ml、（1.53±0.2）， 均低于對(duì)照組的（1.12±0.57）mmol/L、（26.1±5.2）kg/m2、（0.65±0.20）nmol/L、（11.94±7.38）mIU/ml、（3.32±2.1）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的空腹血糖（GLU）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）水平分別為（5.03±1.51）mmol/L、（13.24±5.01）、（93.38±50.32）pmol/L、（19.34±7.23）nmol/L、（2.36±1.76）nmol/L， 與對(duì)照組的（4.98±1.82）mmol/L、（12.67±5.20）、（92.89±40.56）pmol/L、（18.56±7.38）nmol/L、（2.71±1.45）nmol/L比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 多不飽和脂肪酸對(duì)PCOS患者具有顯著的臨床療效， 可以改善患者的生殖內(nèi)分泌水平、血糖和血脂水平。

【關(guān)鍵詞】 多不飽和脂肪酸;ω-3脂肪酸;多囊卵巢綜合征;生殖內(nèi)分泌水平;血糖;血脂;胰島素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.055

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是一種以卵泡發(fā)育障礙、雄激素分泌過(guò)多和胰島素抵抗為特征的具有多源性病因和癥狀多樣性的神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝性疾病。根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)， PCOS在育齡期婦女中的患病率為5%～10%， 其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確， 治療措施為調(diào)整激素水平和促進(jìn)排卵， 但臨床治療效果欠佳。研究表明， 對(duì)于PCOS患者使用多不飽和脂肪酸8周后， LH/FSH和脂聯(lián)素水平是有影響的。但到目前為止， 國(guó)內(nèi)外仍然沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)評(píng)估添加多不飽和脂肪酸對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌及代謝方面的影響。因此， 本研究旨在分析PCOS患者口服多不飽和脂肪酸后體內(nèi)生殖內(nèi)分泌、血糖、血脂等的變化情況， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年6～12月200例PCOS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：PCOS的納入標(biāo)準(zhǔn)按照2003年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ESHRE/ASRM）建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 具各以下3條中的2條， 就可診斷為PCOS：①偶發(fā)排卵和（或）無(wú)排卵;②臨床和（或）生化指標(biāo)提示雄激素過(guò)多癥;③卵巢多囊樣改變（PCO）：B超檢查示至少一側(cè)卵巢直徑2～9 mm、卵泡≥12個(gè)， 和（或）卵巢體積增大>10 ml。但應(yīng)排除其他可能致病的因素， 如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌性激素腫瘤、Cushing綜合征等。按照年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）接近的原則配成100對(duì)， 研究對(duì)象無(wú)肝腎疾病， 無(wú)心腦血管疾病， 3個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物， 所有研究對(duì)象均為中國(guó)漢族人， 均簽署知情同章書(shū)。100對(duì)隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各100例。其中， 對(duì)照組平均年齡（35.51±6.82）歲， 平均病程（2.54±0.80）年， 肥胖52例;觀察組平均年齡（35.50±6.81）歲， 平均病程（2.49±0.78）年， 肥胖61例。兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組患者口服ω-3脂肪酸膠囊治療， 對(duì)照組患者口服安慰劑膠囊治療。每粒ω-3脂肪酸膠囊含有二十碳五烯酸（eicosapentacnoic acid， EPA）180 mg和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）120 mg，?每粒安慰劑膠囊含石蠟1 g。ω-3脂肪酸膠囊和安慰劑膠囊在包裝和外觀上無(wú)差別， 均有編號(hào)， 研究人員給予研究對(duì)象3粒/d膠囊， 分3次服用， 共12周， 并記錄相關(guān)情況。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療后的性激素、血糖、血脂水平。兩組患者的月經(jīng)規(guī)律， 于月經(jīng)周期第2～5天， 月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者在陰道B超檢查無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)進(jìn)行， 禁食8～12 h后次日晨靜息30 min后采集肘靜脈血10 ml， 置入干燥管中離心機(jī)分離血清， 當(dāng)天測(cè)定性激素、血糖、血脂、胰島素等指標(biāo)。人體測(cè)量學(xué)檢查：身高（m）要求赤足并精確到0.5 cm， 體重（kg）要求采用電子秤， 著內(nèi)衣并精確到0.1 kg， 據(jù)此計(jì)算BMI， BMI=體重（kg） /身高（m）2。性激素測(cè)定：黃體生成素（luteinizing hormone， LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、泌乳素（prolactin， PRL）、睪酮（testosterone， T）、雌二醇（estradiol， E2）、孕酮（progesterone， P）用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。血脂、血糖測(cè)定：甘油三酯（triglyceride， TG）、GLU用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定， 胰島素采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。HOMA-IR=GLU（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L） /22.5。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平比較 治療后， 觀察組患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比較 治療后， 兩組患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

PCOS是一種以卵泡發(fā)育障礙、雄激素過(guò)多和胰島素抵抗為特征的具有多源性病因和癥狀多樣性的神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝性疾病。根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)， 4%～8%的女性表現(xiàn)出PCOS[1]。PCOS是引起育齡期婦女月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)和不孕最常見(jiàn)的原因。同時(shí)， PCOS對(duì)機(jī)體生理機(jī)能和新陳代謝有很多負(fù)面影響如：代謝綜合征、院島素抵抗、血脂異常、高血壓、高胰島素血癥、腹型肥胖、2型糖尿病、子宮內(nèi)膜增生、心血管疾病和情緒障礙等[2]。目前降雄及促排卵是主要治療方向， 但是療效一般。因此， 本研究為探究PCOS其他治療方向提供依據(jù)。

多不飽和脂肪酸按照其含有的多個(gè)雙鍵中首個(gè)靠近甲基端的雙鍵所處的位置又可分為ω-3和ω-6簇不飽和脂肪酸。這兩簇脂肪酸在人體內(nèi)可以互相轉(zhuǎn)化。常見(jiàn)的ω-3脂肪酸主要包括α-亞麻酸（α-inolenic acid， ALA）、EPA和DHA。ALA為植物性來(lái)源的ω-3脂肪酸， 僅存在于少數(shù)植物種子、果仁及其油制品中。魚(yú)類是長(zhǎng)鏈ω-3脂肪酸（EPA和DHA）的主要食物來(lái)源[3]。近年來(lái)， 隨著飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整， 在飲食方面攝入ω-3小于ω-6， ω-6/ω-3的比例失衡可能和很多慢性疾病有關(guān)[4]。既往大量研究表ω-3脂肪酸具有改善高TG血癥、炎癥反應(yīng)、血小板聚集、心律失常和動(dòng)脈粥樣硬化的作用。此外， 近年來(lái)的相關(guān)研究表明ω-3脂肪酸具有改善心血管疾病的作用[5]。研究結(jié)果表明， 無(wú)論是否有心血管疾病， 攝入魚(yú)類或ω-3脂肪酸均可以顯著降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。òㄖ滤佬孕募」Ｋ篮托脑葱遭溃┑乃劳雎蔥6]。關(guān)于ω-3脂肪酸隨機(jī)對(duì)照研究的meta分析觀察到總體死亡率顯著降低或出現(xiàn)降低趨勢(shì)， 而且其形響大小與此前所假設(shè)的一致。這些研究為攝入魚(yú)類或ω-3脂肪酸可以降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的死亡率這一結(jié)論共同提供了強(qiáng)有力的證據(jù)， 研究發(fā)現(xiàn)， 即使少量服用ω-3脂肪酸（1～2次/周）也可以降低36%冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的死亡率[7]。在改善胰島素抵抗方面， 研究表明用不飽和脂肪酸來(lái)替代飲食中的飽和脂肪酸能夠降低2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)， ω-3脂防酸是改善胰島素抵抗和維持血糖內(nèi)隱態(tài)最重要的成分[8]。基于現(xiàn)有的證據(jù)， 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)將每周食用2次魚(yú)類（尤其是油脂含量較高的魚(yú)類）和含有ω-3脂防酸的植物納入了對(duì)所有成年人的飲食建議， 并列為心肌梗死患者的二級(jí)預(yù)防措施。

PCOS女性不同的癥狀隨著時(shí)間的推移發(fā)生改變， 其中最重要的是體重的改變。有證據(jù)表明PCOS婦女有更嚴(yán)重的高雄激素血癥、更嚴(yán)重的無(wú)排卵周期發(fā)生率， 月經(jīng)過(guò)少和多毛癥.有些研究表明添加ω-3脂肪酸與安慰劑對(duì)PCOS患者的臨床效果， 結(jié)果顯示， 口服ω-3脂防酸后觀察組LH、LH/FSH能減少身體脂肪量， 所以ω-3脂肪酸與安慰劑對(duì)PCOS患者的臨床效果顯著， 口服ω-3脂肪酸后觀察組LH、LH/FSH對(duì)肥胖的影響是顯而易見(jiàn)的。補(bǔ)充多不飽和脂肪酸對(duì)PCOS患者影響的證據(jù)比較少。一些小的干預(yù)試驗(yàn)己經(jīng)顯示出可喜的成果。在一個(gè)小規(guī)模的干預(yù)研究中， 添加8周的ω-3脂肪酸對(duì)PCOS婦女的LH、LH/FSH和脂聯(lián)素的水平是有影響的。其他些研究也顯示了ω-3脂肪酸對(duì)PCOS的治療效果。然而一些研究顯示補(bǔ)充額外多不飽和脂肪酸對(duì)LH和FSH是沒(méi)有影響的。PCOS婦女補(bǔ)充ω-3脂肪酸對(duì)肝臟脂肪含量和其他心血管危險(xiǎn)因素有有利的影響， 但是否意味著減少代謝疾病事件仍需要進(jìn)一步研究。顯然上述研究中得出了非常有前景的數(shù)據(jù)， 但到目前為止， 國(guó)內(nèi)外仍然沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)評(píng)估添加多不飽和脂肪酸對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌及代謝方面的影響?？紤]到在PCOS患者中多不飽和脂肪酸缺乏與胰島素抵抗和2型糖尿病之間以及添加多不飽和脂肪酸與心血管疾病之間的相關(guān)性， 進(jìn)行大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是非常有必要的。此外， 在PCOS婦女體內(nèi)多不飽和脂肪酸與代謝和內(nèi)分泌參數(shù)的關(guān)聯(lián)以及對(duì)PCOS患者干預(yù)研究中的有效成果， 可能在PCOS未來(lái)的治療中另辟蹊徑， 這顯然具有十分重要的臨床應(yīng)用前景。

本研究對(duì)比了單用ω-3脂肪酸與單用安慰劑對(duì)PCOS患者的生殖內(nèi)分泌、血糖、血脂等的影響， 結(jié)果顯示， 治療后， 觀察組患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明口服ω-3脂防酸對(duì)PCOS的某些生殖內(nèi)分泌激素、BMI、血脂有一定的改善， 但對(duì)血糖、胰島素等影響不大。

綜上所述， 口服多不飽和脂肪酸對(duì)PCOS患者具有一定的臨床療效， 可以改善內(nèi)分泌水平、降低血脂等， 可能值得臨床推廣。

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[收稿日期：2020-05-13]