費(fèi)小東

[摘要] 目的 探究晚期胃癌采用阿帕替尼聯(lián)合化療治療的臨床療效。方法 方便選取該院2017年1月—2019年12月收治的61例晚期胃癌患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組采用替吉奧聯(lián)合多西他賽治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用阿帕替尼治療，對比兩組臨床療效、預(yù)后以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組RR率為43.33%，高于對照組的25.81%，DCR率為60.00%，高于對照組的41.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.125、12.589，P<0.05）;觀察組PFS、OS分別為（0.98±0.08）年、（1.19±0.29）年，均長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.136、4.659，P<0.05）;觀察組血小板減少、高血壓、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率分別為30.00%、33.33%、43.33%、43.33%，與對照組對比，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.133、0.008、0.135、0.135，P>0.05）。結(jié)論 晚期胃癌采用阿帕替尼聯(lián)合化療治療利于進(jìn)一步提高臨床療效，延長患者生存期，且用藥安全性高。

[關(guān)鍵詞] 晚期;胃癌;阿帕替尼;化療;聯(lián)合治療;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）10（a）-0109-03

Study on the Efficacy and Prognosis of Apatinib Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

FEI Xiao-dong

Department of Oncology， People's Hospital of Liyang City， Liyang， Jiangsu Province， 213300 China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of apatinib combined with chemotherapy for advanced gastric cancer. Methods Sixty-one patients with advanced gastric cancer admitted to the hospital from January 2017 to December 2019 were convenient selected as the research objects. They were divided into two groups according to the random number table method. The control group was treated with tigio combined with docetaxel， and the observation group was treated with apatinib on the basis of the control group， and the clinical efficacy， prognosis and adverse reactions were compared between the two groups. Results The RR rate of the observation group was 43.33%， which was higher than 25.81% of the control group， and the DCR rate was 60.00%， which was higher than 41.94% of the control group，the difference was statistically significant（χ2=8.125， 12.589， P<0.05）; the PFS and OS of the observation group were （0.98±0.08） years and （1.19±0.29） years， both longer than the control group，the difference was statistically significant（t=15.136， 4.659， P<0.05）; the incidence of thrombocytopenia， hypertension， nausea and vomiting， and rash in the observation group were 30.00% and 33.33%， 43.33%， 43.33%， compared with the control group， the difference was not statistically significant （χ2=0.133，0.008，0.135，0.135，P>0.05）. Conclusion The treatment of advanced gastric cancer with apatinib combined with chemotherapy is beneficial to further improve the clinical efficacy， prolong the survival time of patients， and has high drug safety.

[Key words] Advanced; Gastric cancer; Apatinib; Chemotherapy; Combination therapy; Clinical efficacy

臨床上，胃癌屬于發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高[1]。該疾病的發(fā)病原因多種多樣，常見的包括遺傳與基因、癌前病變、幽門螺桿菌感染、飲食生活因素以及地域環(huán)境等[2-3]。隨著社會(huì)發(fā)展速度加快，人們生活節(jié)奏也不斷加快，胃癌患者數(shù)量明顯增多[4]。臨床通常采用化療為主的方式治療晚期胃癌，但受腫瘤細(xì)胞耐受性、強(qiáng)烈藥物不良反應(yīng)等多種因素影響，使得治療效果受到了一定影響[5-6]。近年來，小分子靶向藥物在胃癌治療中得到應(yīng)用[7]。為進(jìn)一步增強(qiáng)晚期胃癌治療效果，延長患者生存期，該研究在化療基礎(chǔ)上采用小分子靶向藥物阿帕替尼進(jìn)行治療，并方便選取該院2017年1月—2019年12月收治的61例晚期胃癌患者為研究對象，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取在該院治療的61例晚期胃癌患者視作研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者知情同意;②具有完整的臨床資料;③病理結(jié)果證實(shí)為胃癌;④預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上;⑤不存在化療相關(guān)禁忌證;⑥獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月;②中途退出。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，觀察組男性16例、女性14例;年齡50～75歲，平均年齡（62.58±3.18）歲;中、中低、低分化患者分別有8例、9例、13例。對照組男性16例、女性15例;年齡51～74歲，平均年齡（62.52±3.15）歲，中、中低、低分化患者分別有7例、10例、14例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對比分析。

1.2 ?方法

對照組僅行化療，化療之前1～2 d給予患者10 mg地塞米松（國藥準(zhǔn)字H41023597;規(guī)格：1 mL：5 mg）肌肉注射，以此來行預(yù)處理，然后再給予患者輸注75 mg/m2多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20163032;規(guī)格：1 mL：20 mg），第1天;替吉奧膠囊（國藥準(zhǔn)字H20113281;規(guī)格：20 mg×42粒/盒）口服劑量根據(jù)體表面積來定，體表面積<1.25 m2、1.25～1.5 m2、>1.5 m2患者用藥劑量分別為40 mg/次、50 mg/次、60 mg/次，2次/d，第1～14天，1個(gè)治療周期為21 d?；熎陂g根據(jù)患者實(shí)際情況對其行常規(guī)補(bǔ)液止吐治療，多西他賽輸注期間注意加強(qiáng)心電監(jiān)護(hù)，同時(shí)對血氧、血壓進(jìn)行密切監(jiān)測，治療過程中對患者行常規(guī)對癥治療。

觀察組：于對照組基礎(chǔ)上，給予患者口服阿帕替尼（國藥準(zhǔn)字H20140105;規(guī)格：0.25g×10片），用藥劑量為250～500 mg/d，連續(xù)服用21 d。

1.3 ?觀察指標(biāo)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以RECIST（實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)）為依據(jù)，RR（總有效）=CR+PR，DCR（疾病控制率）=CR+PR+SD[8]。

生存期：從患者接受治療開始，到腫瘤進(jìn)展、死亡或者失訪的時(shí)間為PFS（無進(jìn)展生存時(shí)間），從患者接受治療開始到失訪或者死亡的時(shí)間為OS（生存時(shí)間）[9-10]。

不良反應(yīng)：以WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)分析[11]。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?療效

觀察組RR率為43.33%，高于對照組的25.81%，DCR率為60.00%，高于對照組的41.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.125、12.589，P<0.05），見表1。

2.2 ?生存時(shí)間

與對照組對比，觀察組PFS、OS更長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?不良反應(yīng)

觀察組血小板減少、高血壓、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率分別為30.00%、33.33%、43.33%、43.33%，與對照組對比，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 ?討論

臨床各種消化系統(tǒng)腫瘤中，胃癌屬于常見的一種，發(fā)病率高?，F(xiàn)階段，臨床唯一可能根治胃癌的治療方式為手術(shù)，但至今多數(shù)國家的早期胃癌診斷率均不高，大部分患者確診時(shí)病情已處于中晚期，喪失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[12]。為此，晚期胃癌患者通常會(huì)采用以化療為主的綜合療法進(jìn)行治療，以此來將患者的無進(jìn)展生存期延長、提升總生存質(zhì)量[13]。多西他賽屬于常見的化療藥物之一，能與小管β位點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合，促使微管聚合成為囊狀或者團(tuán)塊，并一直維持穩(wěn)定化狀態(tài)，對導(dǎo)微管束裝配進(jìn)行誘導(dǎo)的同時(shí)不會(huì)改變原絲數(shù)量。替吉奧膠囊屬于一種口服抗腫瘤復(fù)方制劑，同時(shí)也是5-Fu的前體藥物，用藥后在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化成為5-Fu，進(jìn)而發(fā)揮出良好的抗癌作用。采用多西他賽聯(lián)合替吉奧的化療方案對晚期胃癌患者進(jìn)行治療雖然能夠獲得一定效果，但還有待進(jìn)一步提高。該研究結(jié)果顯示，觀察組RR率為43.33%，高于對照組的25.81%，DCR率為60.00%，高于對照組的41.94%（P<0.05）;觀察組PFS、OS分別為（0.98±0.08）年、（1.19±0.29）年，均長于對照組（P<0.05），提示晚期胃癌采用阿帕替尼聯(lián)合化療治療利于進(jìn)一步提高臨床療效，延長患者生存期。李晟等學(xué)者[14]經(jīng)研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組RR率為52.9%，高于對照組的26.7%，DCR率為88.2%，高于對照組的50.0%（P<0.05）;觀察組PFS、OS分別為（4.9±3.1）年、（8.9±3.8）年，均長于對照組（P<0.05），這與該研究結(jié)果高度相似。究其原因，阿帕替尼為酪氨酸激酶抑制劑，能夠特異性地結(jié)合酪氨酸ATP結(jié)合位點(diǎn)，促使磷酸化途徑被阻斷，腫瘤血管生成過程也受到阻礙。該研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，這進(jìn)一步證明了阿帕替尼的用藥安全性。

綜上所述，晚期胃癌采用阿帕替尼聯(lián)合化療治療利于進(jìn)一步提高臨床療效，延長患者生存期，且用藥安全性高。

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（收稿日期：2020-07-03）