黃迎春

【摘 ?要】異常子宮出血（AUB）指的是女性調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)因功能障礙所出現(xiàn)的子宮異常出血癥狀，近年來研究發(fā)現(xiàn)，子宮異常流血是此病理性病變的一種基礎表現(xiàn)，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控異常導致，或卵巢局部調(diào)控功能、子宮內(nèi)膜調(diào)控或基底層局部異常有關。臨床治療中發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境與異常子宮出血產(chǎn)生有一定關系，本文對此進行綜述研究。

【關鍵詞】子宮內(nèi)膜;局部微環(huán)境;異常子宮出血;相關性

【中圖分類號】R711 ?????【文獻標識碼】A ?????【文章編號】1672-3783（2020）06-0242-01

異常子宮出血（AUB）是婦科常見的癥狀和體征，指與正常的月經(jīng)的周期頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長度、經(jīng)期出血量的任何一項不符，源自子宮腔的異常出血，育齡期女性最常見的婦科內(nèi)分泌疾病之一，就診率占絕經(jīng)期前女性的70%。導致AUB的原因可以是單一因素，也可多因素并存。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，相關治療研究發(fā)現(xiàn)（1），異常子宮出血是因內(nèi)分泌失調(diào)，是子宮局部微環(huán)境改變等眾多因素共同導致的結(jié)果，最終癥狀表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜異常出血。

1 異常子宮出血的發(fā)病機制

1.1子宮內(nèi)膜血管結(jié)構異常

人體血管的形成是一個復雜過程，主要涉及內(nèi)皮細胞活化、內(nèi)皮細胞遷移、基底膜分解、內(nèi)皮細胞增生和融合等多項過程，其中血管內(nèi)皮細胞增生是多數(shù)血管形成的重要步驟[2]。月經(jīng)量過多的女性患者子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮細胞增生呈現(xiàn)出特異性增強的特點，腺上皮和基質(zhì)細胞增生活性未發(fā)生任何變化。當女性內(nèi)皮細胞活性增強時，可表現(xiàn)為出血管發(fā)育異常，月經(jīng)血量顯著增加。子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮細胞增生指數(shù)所產(chǎn)生的差異性非子宮局部所決定[3]，而是由個體激素水平所決定，功能層內(nèi)皮細胞增生的指數(shù)顯著高于基底層。Fraser等研究文章中，對子宮內(nèi)膜增生患者實施宮腔鏡檢查時，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜存在明顯的迂曲、血管壁薄、易破的淺表血管。患者子宮內(nèi)膜血管結(jié)構異常，螺旋動脈發(fā)育異常，靜脈血管數(shù)量明顯提升，部分帶有靜脈竇。

1.2影響子宮內(nèi)膜收縮的相關因素

1.2.1NO

NO主要由NOS催化L-Arg所產(chǎn)生。免疫組化結(jié)合原位雜交闡述了NOS在子宮內(nèi)膜中的表達作用，直接參與月經(jīng)的始動與經(jīng)量多少的調(diào)節(jié)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，NO能夠協(xié)同于孕激素以旁分泌的方式抑制子宮肌層的收縮，月經(jīng)量過多患者子宮內(nèi)膜NO的含量顯著提升[4]。因此臨床應用NO抑制劑作為子宮切除或子宮內(nèi)膜電切術的替代治療方式。

1.2.2內(nèi)皮素

內(nèi)皮素是縮血管活性炭，具有活性因子作用效果最強、持續(xù)時間最久等特點，內(nèi)皮素含量降低可影響血管收縮，導致子宮內(nèi)膜再生的修復障礙，導致月經(jīng)量增加。對于無排卵性異常子宮出血患者研究發(fā)現(xiàn)，患者子宮內(nèi)膜ATⅡ的免疫活性顯著下降，受體水平同樣呈下降趨勢，血管緊張素ATⅡ是有絲分裂原，血管旁低水平表達是螺旋動脈發(fā)育質(zhì)量下降，血管的收縮能力顯著下降，表現(xiàn)為不規(guī)則出血、月經(jīng)量增加、出血時間延長等。

1.2.3PG

異常子宮出血患者經(jīng)血PGF2α指標顯著降低，PCG/PGF2α的比值上升，可導致子宮螺旋動脈，微血管呈擴張狀態(tài)，血栓無法形成，導致出血時間明顯延長。

2 子宮內(nèi)膜局部生長因子、受體與血管形成的關系

子宮內(nèi)膜出血停止的主要機制是上皮和血管再生。當月經(jīng)期結(jié)束內(nèi)膜完全脫落后，子宮內(nèi)膜上皮重新再生，毛細血管床重建、前毛細血管呈向前生長態(tài)勢，在周圍形成外膜和中膜，進而盤曲形成螺旋動脈。血管的生成受激素和生長因子共同作用調(diào)節(jié)。子宮內(nèi)膜局部生長因子、受體與血管形成關系密切，包含堿性成纖維細胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、轉(zhuǎn)換生長因子和表皮生長因子等。其受體呈明顯的周期變化。卵巢激素通過局部內(nèi)膜產(chǎn)生的血管生成因子調(diào)節(jié)內(nèi)膜的血管生成，當血管生成調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂時，可導致異常子宮出血。

3 雌孕激素對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生的作用

在排卵前，子宮內(nèi)膜受雌激素影響，腺體增生，間質(zhì)增加，形成增殖期子宮內(nèi)膜，排卵后在孕激素和雌激素的共同影響下，腺體細胞分泌，導致腺體擴張向彼此靠攏，形成間質(zhì)水腫，呈現(xiàn)出蛻膜前的改變，最終形成分泌期內(nèi)膜。若卵子未受精，則黃體退化，孕激素和雌激素的水平明顯下降，子宮內(nèi)膜失去支持，螺旋動脈受擠壓變形，內(nèi)膜缺血狀態(tài)下壞死，功能層脫落，形成月經(jīng)。在女性止血功能正常的情況下，下一個周期的雌激素會促進內(nèi)膜生長，覆蓋創(chuàng)面，使創(chuàng)面愈合止血。由此可見，正常的月經(jīng)周期是孕激素與雌激素共同作用。當無卵泡發(fā)育時，體內(nèi)缺少雌激素，子宮內(nèi)膜無法增值，出現(xiàn)閉經(jīng)增值。雖有卵泡發(fā)育，若無排卵，則無黃體形成，則孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜無法轉(zhuǎn)為分泌型，無法形成周期性內(nèi)膜脫落，導致月經(jīng)失調(diào)或異常子宮出血等。無排卵異常子宮出血的病理基礎是缺少孕激素，臨床病癥特點是無規(guī)律、無周期的子宮出血[5]。

異常子宮出血的病因復雜，研究子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境的病變對生理、生殖研究均有重要意義。相信隨著研究的深入，子宮內(nèi)膜局部異常所至的異常子宮出血的發(fā)病機制及治療方法將會更加完善。

參考文獻

[1] 李紹林，張云晶.基于不同辨證體系的功能失調(diào)性子宮出血病中醫(yī)病機探析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9（12）：1469-1472.

[2] 邱嘉菡，曾誠，李坤寅.無排卵型功血的發(fā)病機制及治療再認識[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2011，10（22）：2830-2833.

[3] Kuoy J，Taylor HN，Healy DL，et al.Endothelial cell proliferation in the endometrium of women with menorrhagia and in women following endometrial ablation.Hum Reprod，2014，11（05）： 105-109.

[4] 唐麗娟.醋酸甲羥孕酮對產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎患者子宮內(nèi)膜厚度及癥狀緩解情況的影響分析[J].中國合理用藥探索，2019，16（11）：136-138+141.

[5] 孫燕，徐金霞等.無排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體及基質(zhì)金屬蛋白酶表達變化的研究[J].生殖醫(yī)學雜志，2016，15（06）：301.