洪海漫

[摘要]目的 探討左甲狀腺素鈉對妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能和母嬰結(jié)局的影響。方法 選取2018年1月～2020年1月我院收治的86例妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為研究組（43例）和對照組（43例）。對照組給予常規(guī)日常生活指導，研究組在對照組基礎(chǔ)上給予左甲狀腺素鈉治療，觀察兩組患者治療前后的血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、維生素B12以及同型半胱氨酸（Hcy）水平變化情況，并對患者母嬰結(jié)局進行分析。結(jié)果 治療后，研究組患者的TSH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FT3、FT4高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，研究組患者的維生素B12水平高于對照組，Hcy水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者的母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率（2.33%）低于對照組（16.28%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 左甲狀腺素鈉治療妊娠期甲狀腺功能減退癥可改善患者的甲狀腺激素水平，降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生率，對胎兒的遠期發(fā)育也具有一定療效。

[關(guān)鍵詞]左甲狀腺素鈉;甲狀腺功能減退癥;妊娠期;甲狀腺功能;母嬰結(jié)局

[中圖分類號] R714.14? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（a）-0131-04

Effect of Levothyroxine Sodium on thyroid function and maternal and neonatal outcomes in pregnant women with hypothyroidism

HONG Hai-man

Department of Obstetrics， Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To discuss the effect of Levothyroxine Sodium on thyroid function and maternal and neonatal outcomes in pregnant women with hypothyroidism. Methods A total of 86 pregnant women with hypothyroidism treated in our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as subjects and were divided into study group （43 cases） and routine group （43 cases） according to random number table method. The routine group took the conventional living guidance; on the basis of the former， the study group took Levothyroxine Sodium. The changes of serum free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid-stimulating hormone （TSH）， vitamin B12 and homocysteine （Hcy） levels before and after treatment between the two groups were observed. The maternal and neonatal outcomes were analyzed. Results After treatment， TSH level in the study group was lower than that in the routine group， with statistically significant difference （P<0.05）. FT3 and FT4 levels after treatment in the study group were higher than those in the routine group， with statistically significant differences （P<0.05）. Vitamin B12 level in the study group after treatment was higher than that in the routine group， with statistically significant difference （P<0.05）. The total incidence of poor maternal and neonatal outcomes in the study group （2.33%） was lower than that in the routine group （16.28%）， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Levothyroxine Sodium can improve the thyroid hormone levels， reduce the incidence of poor maternal and neonatal outcomes and play a role in the long-term fetal development.

[Key words] Levothyroxine Sodium; Hypothyroidism; Pregnancy; Thyroid function; Maternal and neonatal outcomes

妊娠期甲狀腺疾病作為孕婦中僅次于糖尿病的第二大內(nèi)分泌疾病，因其不具備典型的臨床表現(xiàn)，往往被此類患者所忽視。國內(nèi)研究證實[1]，妊娠期甲狀腺功能減退癥會造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓、胎膜早破、胎盤早剝等妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局。因此，尋求妊娠期甲狀腺功能減退癥的有效治療措施至關(guān)重要。臨床研究證實[2]，合理的甲狀腺激素替代療法可有效調(diào)整甲狀腺激素，降低甲狀腺功能減退癥孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率，改善母嬰結(jié)局。黃家斌等[3]研究表示，左甲狀腺素鈉一直是臨床上治療甲狀腺功能減退癥的首選藥物，該藥物在甲狀腺激素分泌增加和改善甲狀腺功能方面具有一定優(yōu)勢。本研究選取我院收治的86例妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象，旨在觀察左甲狀腺素鈉治療妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的效果，并對甲狀腺功能和母嬰結(jié)局的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院收治的86例妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為研究組（43例）和對照組（43例）。研究組患者年齡22～40歲，平均（23.25±7.98）歲;孕齡37～41周，平均（39.98±2.35）周;文化程度：初中及以下5例，高中14例，大學及以上24例。對照組患者年齡22～40歲，平均（23.09±7.03）歲;孕齡37～41周，平均孕齡（39.84±2.24）周，文化程度：初中及以下7例，高中14例，大學及以上22例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準[4]：①經(jīng)臨床癥狀體征、影像學等檢查確診為妊娠期甲狀腺功能減退癥的患者;②年齡22～40歲，且對本研究使用藥物無過敏史的患者;③理解并同意本研究方案，簽署知情同意書的患者。

排除標準：①有影響療效判定或其他生理、病理，且治療前3個月內(nèi)使用甲狀腺疾病相關(guān)激素類藥物者;②既往未出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。

1.3方法

對照組患者給予日常生活指導，詳細掌握產(chǎn)婦病情及妊娠周期等情況后制訂針對性措施，督促孕婦健康飲食的同時配合合理運動，并要求日常飲食過程中需補充一定的碘鹽，控制脂肪攝入。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予左甲狀腺素鈉片（商品名：優(yōu)甲樂，Merck KGaA，國藥準字：H20100524，生產(chǎn)批號：242710，規(guī)格：100 μg×100片），使用方法：口服50 μg/d，復查甲狀腺功能后隨時調(diào)整藥物劑量。

1.4觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的甲狀腺功能指標、維生素B12、同型半胱氨酸（Hcy）水平，觀察兩組患者的母嬰結(jié)局。①甲狀腺功能指標的測定：采用放射免疫分析法測量血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平[5];②分別于治療前及治療后1個月，進行患者空腹靜脈血抽取，應(yīng)用全自動生化分析儀分析維生素B12及Hcy水平;③母嬰結(jié)局，主要包括早產(chǎn)兒、低體重出生、先天性甲狀腺功能減退癥。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后甲狀腺功能指標水平的比較

治療前，兩組患者的血清FT3、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的FT3、FT4水平高于治療前，TSH水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FT3、FT4水平高于對照組，TSH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后維生素B12及Hcy水平的比較

治療前，兩組患者的維生素B12及Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的維生素B12水平高于治療前，Hcy水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的維生素B12水平高于對照組，Hcy水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組母嬰結(jié)局發(fā)生情況的比較

兩組均未發(fā)生新生兒窒息。研究組患者的母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率為2.33%，低于對照組的16.28%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

甲狀腺功能減退癥是一種多因甲狀腺分泌合成減少所引起的臨床綜合征。近年來，妊娠期合并甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率呈遞增趨勢。臨床認為引起該病的病因多種多樣，其中以自身免疫性疾病最為多見。一旦孕婦出現(xiàn)甲狀腺功能減退，會容易導致其發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎膜早破、胎盤早剝等妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局[6]。因此，對妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的診斷和治療尤為重要。近年來甲狀腺素替代療法作為妊娠期甲狀腺疾病的首選治療方案，可快速恢復甲狀腺疾病患者相關(guān)指標水平，且預(yù)后效果顯著。

左甲狀腺素鈉，是一種含有左甲狀腺素的化學合成素，其與內(nèi)源性激素相似，當患者服用該藥物后，在外周器官中轉(zhuǎn)換為FT3，并與該氨酸受體相結(jié)合，從而在調(diào)整甲狀腺激素水平方面起到一定作用。左甲狀腺素鈉不僅在甲狀腺功能減退癥替代療法中存在優(yōu)勢，而且在甲狀腺腫瘤及癌癥抑制治療中也發(fā)揮一定作用。本研究對妊娠期甲狀腺功能減退癥患者給予該藥物治療，結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的TSH水平低于對照組，F(xiàn)T3、FT4水平高于對照組（P<0.05），這提示左甲狀腺素鈉可明顯改善妊娠期甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能。向麗華等[7]研究發(fā)現(xiàn)，左甲狀腺素鈉藥物的急性毒性輕微，且通過胎盤進入胎兒的數(shù)量極少。因此，對母嬰結(jié)局的影響相對減弱，這也證實左甲狀腺素鈉作為甲狀腺激素替代藥物，在治療妊娠期甲狀腺功能減退癥方面安全可靠。胡瑜[8]采用左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥者，結(jié)果顯示，治療后孕婦的甲狀腺激素水平恢復正常，妊娠不良結(jié)局率低，且妊娠并發(fā)癥發(fā)生率低。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率為2.33%，低于對照組的16.28%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示左甲狀腺素鈉可降低妊娠期甲狀腺功能減退癥者母嬰不良結(jié)局發(fā)生率。這與王瑞玲等[9]研究結(jié)果相符。

相關(guān)研究證實[10-12]，孕婦血清Hcy水平與母嬰結(jié)局存在一定相關(guān)性，高Hcy水平會影響母嬰結(jié)局，甚至出現(xiàn)妊娠高血壓、胎兒發(fā)育受阻等表現(xiàn)。而維生素B12則是Hcy水平的主要輔酶，可保護神經(jīng)髓鞘代謝功能。檢測孕婦血清Hcy水平和B12含量可有效反映胎兒大腦發(fā)育狀態(tài)[13-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的維生素B12水平高于對照組，Hcy水平低于對照組（P<0.05），提示左甲狀腺素鈉對妊娠期甲狀腺功能減退癥孕婦者胎兒的遠期發(fā)育具有一定療效。

綜上所述，左甲狀腺素鈉治療妊娠期甲狀腺功能減退癥，可改善患者的甲狀腺激素水平，降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生率，對胎兒的遠期發(fā)育具有一定療效。當然本研究也存在一定局限性，如研究時間較短，樣本量較少等，需進一步深入研究證實。

[參考文獻]

[1]謝暉，潘海娟，王純冬.妊娠期甲狀腺功能減退癥合并子癇前期的臨床分析[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2019， 16（5）：84-86.

[2]李進，張麗梅，于寧.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒的影響及甲狀腺激素替代治療效果觀察[J].中國計劃生育學雜志，2019，27（1）：91-94.

[3]黃家斌，李志輝，張瓊，等.左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦的療效及對妊娠結(jié)局的影響[J].西部醫(yī)學，2019，31（6）：913-916，921.

[4]俞琳，蔣艷敏，錢麗.TGAb、TRAb、TMAb與TPOAb聯(lián)合檢測在妊娠期甲狀腺功能減退癥中的診斷作用[J].現(xiàn)代醫(yī)學，2018，46（8）：867-870.

[5]王艷芳，尤麗，馬俊蓮，等.妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的TSH、FT3、FT4水平與血壓變異性及妊娠結(jié)局相關(guān)性分析[J].中國計劃生育學雜志，2019，27（2）：226-229.

[6]王春芳，周瓊潔，徐煥，等.藥物治療對妊娠期甲狀腺自身抗體陰性的亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦的母兒預(yù)后影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2017，25（11）：79-81，85.

[7]向麗華，郭銘建，謝屹.硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退的療效分析[J].廣西醫(yī)科大學學報，2019， 36（10）：1634-1638.

[8]胡瑜.左旋甲狀腺素片治療亞臨床甲狀腺功能減退孕婦的劑量分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（12）：1480-1482.

[9]王瑞玲，朱紅芳，張慧.左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥對甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].疑難病雜志，2016，15（4）：398-400，404.

[10]游正銘.妊娠期亞甲狀腺功能減退癥患者血清葉酸維生素B12和同型半胱氨酸水平的相關(guān)性分析[J].浙江臨床醫(yī)學，2017，19（6）：1102-1104.

[11]馮瀟宇，張瑞，陶新梅.甲狀腺素替代療法對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].廣西醫(yī)學，2019，41（8）：978-980，988.

[12]劉妍，劉穎，俊梅，等.妊娠并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥的影響因素及對妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（12）：2553-2556.

[13]吳躍躍，陳琳，黃新梅，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的臨床分析及甲狀腺激素替代治療的效果觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33（3）：198-202.

[14]雷曉靜，韓克，陳茂林，等.左旋甲狀腺素早期干預(yù)對亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦妊娠結(jié)局影響[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2018，24（4）：76-78.

[15]柴麗婭，劉立立，佟玉，等.左旋甲狀腺素片治療孕早期合并亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（21）：4866-4869.

（收稿日期：2020-02-27）