關(guān)力杰 老幗慧

【摘要】 目的：研究分析齊拉西酮、奧氮平聯(lián)合治療老年難治性精神分裂癥的效果及對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平的影響。方法：選取2018年7月-2019年7月于筆者所在醫(yī)院就診的60例難治性精神分裂癥老年患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=30）和試驗(yàn)組（n=30），對(duì)照組給予奧氮平治療，試驗(yàn)組給予齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療，比較兩組患者治療后臨床療效、認(rèn)知功能改善情況、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）及膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平。結(jié)果：治療后試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組認(rèn)知功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組BDNF、NGF、GFAP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：齊拉西酮、奧氮平聯(lián)合治療老年難治性精神分裂癥臨床效果良好，可有效改善老年患者認(rèn)知功能，提高血清中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平 齊拉西酮 難治性精神分裂癥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.20.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）20-00-03

The Effect of Ziprasidone and Olanzapine Combination Therapy and Influence on the Level of Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor in the Elderly Patients with Refractory Schizophrenia/GUAN Lijie， LAO Guohui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（20）： -24

[Abstract] Objective： To study and analyze the effect of Ziprasidone and Olanzapine combination therapy and influence on the level of neurotrophic factor and nerve growth factor in the elderly patients with refractory schizophrenia. Method： A total of 60 elderly patients with refractory schizophrenia who were treated in our hospital from July 2018 to July 2019 were selected as the research objects. They were divided into the control group （n=30） and the experimental group （n=30） by random number table method. The control group was treated with Olanzapine， and the experimental group was treated with Ziprasidone combined with Olanzapine. The clinical effect and cognitive function improvement and BDNF， NGF and GFAP levels of the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement of cognitive function in the experimental group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of BDNF， NGF and GFAP in the experimental group were higher than those in the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Ziprasidone and Olanzapine has a good clinical effect in the treatment of refractory schizophrenia in the elderly. It can effectively improve the cognitive function of the elderly patients and the level of serum neurotrophic factor and nerve growth factor.

[Key words] Olanzapine Ziprasidone Refractory schizophrenia

First-authors address： Brain Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University， Guangzhou 510370， China

難治性精神分裂癥病程較長(zhǎng)且病情反復(fù)，臨床表現(xiàn)為思維、感知、行為及情感等方面異常，嚴(yán)重影響患者正常社會(huì)功能。隨著社會(huì)發(fā)展，我國(guó)老年精神分裂患者明顯增加[1]。目前常采用非典型抗精神疾病藥物奧氮平進(jìn)行治療，但是老年患者多數(shù)伴有糖尿病、高血壓、高血脂、冠心病等慢性基礎(chǔ)疾病，單純奧氮平治療，部分患者耐受性較差，而齊拉西酮可抑制去甲腎上腺素再攝取，可明顯改善患者陰性表現(xiàn)，而且對(duì)于糖脂代謝影響較小[2]。近年來(lái)筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)齊拉西酮、奧氮平聯(lián)合治療老年難治性精神分裂癥臨床癥狀緩解明顯，今為進(jìn)一步探討二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)患者認(rèn)知功能、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平影響，遂進(jìn)行本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月-2019年7月筆者所在醫(yī)院就診的60例難治性精神分裂癥老年患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[3]難治性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）首次發(fā)病且近4周內(nèi)未使用其他治療性抗精神病藥物;（3）陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)分在60分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有齊拉西酮或奧氮平過(guò)敏史;（2）有嚴(yán)重暴力或自殺傾向;（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病。全部患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組30例，男13例，女17例，病程5～28個(gè)月，平均（19.34±1.02）個(gè)月，年齡64～85歲，平均（71.49±3.28）歲，體重58～77 kg，平均（62.17±2.36）kg。試驗(yàn)組30例，男14例，女16例，病程4～27個(gè)月，平均（19.27±1.08）個(gè)月，年齡65～86歲，平均（70.81±3.17）歲，體重59～77 kg，平均（62.58±2.22）kg。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的性別分布、病程、年齡、體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究上報(bào)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知曉本次研究并自愿加入。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予奧氮平片（常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512;規(guī)格5 mg×28片）10 mg飯后口服，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078，20 mg×20片）20 mg/次，2次/d，飯后口服，連續(xù)服用3個(gè)月，服藥期間密切觀察患者情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療后臨床療效、認(rèn)知功能改善情況、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）及膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）水平。（1）根據(jù)患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)分（PANSS）變化情況評(píng)估患者治療后臨床療效，治療后PANSS減分率小于25%為無(wú)效，減分率在25%～75%為有效，減分率大于75%為顯效[4]，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）根據(jù)中國(guó)韋氏記憶測(cè)驗(yàn)自制邏輯記憶測(cè)驗(yàn)、視覺(jué)再生測(cè)驗(yàn)、木塊圖測(cè)驗(yàn)評(píng)估患者認(rèn)知功能改善情況，邏輯記憶測(cè)驗(yàn)中3個(gè)故事包含30個(gè)內(nèi)容，回憶一個(gè)內(nèi)容記0.5分，最高分為15分;視覺(jué)再生測(cè)驗(yàn)中包含7個(gè)圖形，按所畫(huà)圖形準(zhǔn)確性計(jì)分，最高分為14分;木塊圖測(cè)驗(yàn)中包括10張幾何圖案，根據(jù)患者擺出圖案完整度評(píng)分，最高分為20分，三項(xiàng)測(cè)驗(yàn)均得分越高表示認(rèn)知功能越好。（3）全部患者均于治療前后空腹抽取10 ml靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中BDNF、NGF、GFAP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

治療后試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較

治療前兩組認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后BDNF、NGF、GFAP水平對(duì)比

治療前兩組BDNF、NGF、GFAP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組BDNF、NGF、GFAP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

老年難治性精神分裂癥致病機(jī)制復(fù)雜，可能是由多種易感因素共同作用所導(dǎo)致的結(jié)果，有研究表明，精神分裂與5-羥色胺及多巴胺異常有關(guān)[5]，因此目前臨床治療以阻斷5-羥色胺及多巴胺受體結(jié)合為主，奧氮平對(duì)5-羥色胺受體親和力較強(qiáng)，但是奧氮平有明顯的鎮(zhèn)靜作用，老年患者服藥后容易出現(xiàn)嗜睡、活動(dòng)減少及食欲增加等情況，影響血壓、血糖、血脂穩(wěn)定性。

齊拉西酮屬于第二代非典型抗精神病藥物，對(duì)5-羥色胺及多巴胺受體有較強(qiáng)親和力，可有效抑制其再攝取，對(duì)H1受體親和力較弱，可抑制去甲腎上腺素再攝取[6]，從而達(dá)到改善患者陰性癥狀并控制陽(yáng)性癥狀的目的，其次齊拉西酮對(duì)5-羥色胺受體阻滯作用大于對(duì)多巴胺阻滯作用，而5-羥色胺受體拮抗作用可抑制食欲，減輕體重，故對(duì)老年患者體重及糖脂代謝影響較小，臨床應(yīng)用引起代謝綜合征及體重增加的可能性較小[7-9]。

研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明齊拉西酮、奧氮平聯(lián)合治療老年難治性精神分裂癥臨床效果良好，分析原因：?jiǎn)斡脢W氮平需要較大劑量、較長(zhǎng)時(shí)間才能達(dá)到較好效果，而齊拉西酮口服后胃腸道吸收性較好，7 h左右血藥濃度可達(dá)峰值，而且與血漿蛋白結(jié)合率較高，故奧氮平聯(lián)合齊拉西酮起效更快，治療效果更好。

治療后試驗(yàn)組認(rèn)知功能各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明齊拉西酮、奧氮平聯(lián)合治療可明顯改善患者認(rèn)知功能，分析原因：精神分裂患者常伴隨認(rèn)知缺陷，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療加強(qiáng)了對(duì)5-羥色胺受體再攝取的抑制作用，從而改善患者臨床癥狀，改善認(rèn)知功能。

治療后試驗(yàn)組BDNF、NGF、GFAP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明齊拉西酮、奧氮平聯(lián)合治療可提高BDNF、NGF、GFAP水平，分析原因：精神分裂癥患者早期存在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不足及神經(jīng)損傷，而且這種神經(jīng)損傷會(huì)隨著病情發(fā)展不斷加重[10]，NGF對(duì)于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)有調(diào)控作用，疾病發(fā)展到后期調(diào)控作用逐漸下降，血清中BDNF、NGF、GFAP水平均降低，GFAP異常會(huì)導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能異常[11-12]，而齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療可能參與了星形膠質(zhì)細(xì)胞功能損傷的修復(fù)過(guò)程，從而恢復(fù)血清中BDNF、NGF、GFAP水平。

綜上所述，齊拉西酮、奧氮平聯(lián)合治療老年難治性精神分裂癥臨床效果良好，可有效改善老年患者認(rèn)知功能，提高血清中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平。

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（收稿日期：2020-04-27） （本文編輯：何玉勤）