孫文莉 李倩倩 張妮娜 杲曉蘭 汪黎 蘆志紅

[摘要] 目的 研究與分析不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果。方法 該次研究對象為方便選取來該院進(jìn)行治療的呼吸暫停的早產(chǎn)兒88例，選取的時間段為2017年10月—2018年10月，隨后根據(jù)早產(chǎn)兒的就診順序?qū)⑵浞譃槌Ｒ?guī)劑量組與進(jìn)階劑量組，每組44例。其中對常規(guī)劑量組患者采取常規(guī)劑量的枸櫞酸咖啡因藥物進(jìn)行治療，而對進(jìn)階劑量組患者采取進(jìn)階劑量的枸櫞酸咖啡因藥物進(jìn)行治療，隨后觀察兩組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度、癥狀消失時間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 進(jìn)階劑量組與常規(guī)劑量組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度以及癥狀消失時間情況等指標(biāo)均較佳，但是進(jìn)階劑量組患者的各項指標(biāo)更佳[第1天發(fā)生次數(shù)（6.8±2.7）次，第2天（5.6±2.4）次，第3天（4.2±1.8）次，第1天嚴(yán)重程度（2.8±1.3）分，第2天（2.5±1.2）分，第3天（2.0±1.1）分，癥狀消失時間為（5.3±2.2 ）d vs （8.7±2.5）次，（7.4±2.5）次，（5.9±1.8）次，（3.5±1.3）分，（3.2±1.2）分，（2.9±1.1）分，（6.9±2.5）d]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況（29.5% vs 25.0%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.229，P>0.05）。 結(jié)論 對呼吸暫停的早產(chǎn)兒采取進(jìn)階劑量枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療，效果更加顯著，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 不同維持劑量;枸櫞酸咖啡因;早產(chǎn)兒呼吸暫停;臨床效果

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）03（a）-0125-03

Clinical Effects of Different Maintenance Doses of Caffeine Citrate in the Treatment of Apnea in Preterm Infants

SUN Wen-li， LI Qian-qian， ZHANG Ni-na， GAO Xiao-lan， WANG Li， LU Zhi-hong

Department of Pediatrics， Shihezi People's Hospital of Xinjiang， Shihezi， Xinjiang， 832000 China

[Abstract] Objective To study and analyze the clinical effects of different maintenance doses of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants. Methods 88 subjects with premature apnea who came to the hospital for treatment were convenient selected as the research subjects. The time period selected by the research subjects was from October 2017 to October 2018， and then the preterm infants were treated according to the order of their visits. They were divided into conventional dose group and advanced dose group， with 44 cases in each group. Among them， the patients in the regular dose group were treated with regular doses of caffeine citrate drugs， while the patients in the advanced dose group were treated with advanced doses of caffeine citrate drugs， and then the patients in the two groups were observed for 1d， 2d， 3 days， the number of occurrences of apnea， severity， duration of disappearance of symptoms， and occurrence of adverse reactions were compared. Results Patients in the advanced dose group and the conventional dose group were better in the number of apnea episodes， severity， and time to disappear symptoms after 1d， 2d， and 3d， but the indicators in the advanced dose group were better? [The number of occurrences on the first day （6.8±2.7） times， the second day （5.6±2.4） times， the third day （4.2±1.8） times， the severity on the first day （2.8±1.3） points， and the second day （ 2.5±1.2） points， and on the 3rd day （2.0±1.1） points， the time to disappear of symptoms was （5.3±2.2） d vs （8.7±2.5） times， （7.4±2.5） times， （5.9±1.8） times， （3.5±1.3） points， （3.2±1.2） points， （2.9±1.1） points， （6.9±2.5） d]， the differences were statistically significant（P<0.05）， And the incidence of adverse reactions between the two groups of patients （29.5% vs 25.0%）， the difference was not statistically significant （χ2=0.229， P>0.05）. Conclusion The treatment of preterm infants with apnea with advanced doses of caffeine citrate is more effective and does not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Different maintenance doses; Caffeine citrate; Apnea in preterm infants; Clinical effect

隨著高血壓、糖尿病等慢性疾病發(fā)生率的提升，越來越多的產(chǎn)婦也成為了慢性疾病患者，會嚴(yán)重影響產(chǎn)婦的身體健康以及妊娠過程，因此早產(chǎn)率也大大增加，但是由于早產(chǎn)兒的呼吸中樞系統(tǒng)發(fā)育不成熟，呼吸系統(tǒng)也存在結(jié)構(gòu)不完善等情況，因此極易出現(xiàn)早產(chǎn)兒呼吸暫停等情況，嚴(yán)重危害幼兒的身心健康[1]。該類疾病的發(fā)生會導(dǎo)致幼兒出現(xiàn)心動過緩以及低氧血癥等情況，同時還會將腦積水、腦室內(nèi)出血以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等發(fā)生率提升，如果幼兒無法在短時間內(nèi)得到有效治療，便可能會危害其生命[2]。該文研究與分析在2017年10月—2018年10月來該院進(jìn)行治療的88例早產(chǎn)兒中不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次研究對象為方便選取來該院進(jìn)行治療的呼吸暫停的早產(chǎn)兒88例，隨后根據(jù)早產(chǎn)兒的就診順序?qū)⑵浞譃槌Ｒ?guī)劑量組與進(jìn)階劑量組，每組44例。在常規(guī)劑量組的44例患者中，有男性患者24例，有女性患者20例;胎齡為28.00～34.72周，平均胎齡為（31.34±2.36）周。在進(jìn)階劑量組的44例患者中，有男性患者23例，有女性患者21例;胎齡為28.23～34.81周，平均胎齡為（31.41±2.40）周。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該次研究通過醫(yī)院道德倫理委員會的批準(zhǔn)，且經(jīng)過患者以及患者家屬同意。

1.2? 治療方法

兩組患者入院后均需要進(jìn)行常規(guī)處理，即按摩脊背、彈足底等，指導(dǎo)患者采取俯臥位，對口咽分泌物進(jìn)行清理，同時保證其呼吸道的暢通，如果患者的病情并沒有緩解，并且出現(xiàn)發(fā)紺的現(xiàn)象，則需要立即給予患者蘇囊加壓給氧等處理操作[3]。

常規(guī)劑量組：對常規(guī)劑量組患者采取常規(guī)劑量的枸櫞酸咖啡因（國藥準(zhǔn)字H20163401）藥物進(jìn)行治療，首次藥物劑量為20 mg/kg，采取靜脈滴注治療，滴注時間為30 min，在給予患者藥物24 h后給予其維持劑量。維持劑量為5 mg/kg，1次/d，同樣采取靜脈滴注的方式進(jìn)行持續(xù)滴注30 min。

進(jìn)階劑量組：對進(jìn)階劑量組患者采取進(jìn)階劑量的枸櫞酸咖啡因藥物進(jìn)行治療，首次藥物劑量為20 mg/kg，采取靜脈滴注治療，滴注時間為30 min，在給予患者藥物24 h后給予其維持劑量。維持劑量為10 mg/kg，1次/d，同樣采取靜脈滴注的方式進(jìn)行持續(xù)滴注30 min。

在兩組患者治療期間，需要對患者的病情進(jìn)行密切關(guān)注，如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)呼吸暫停反復(fù)發(fā)作的情況，需要及時采取持續(xù)氣道正壓通氣處理。

1.3? 評判標(biāo)準(zhǔn)

由該院醫(yī)師對兩組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度、癥狀消失時間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)地記錄，且進(jìn)行存檔。其中呼吸暫停的評判標(biāo)準(zhǔn)主要分為4個等級，具體標(biāo)準(zhǔn)如下。

1級：患者出現(xiàn)呼吸暫停的情況，但是可以自行恢復(fù)，此類等級記1分[4]。

2級：患者出現(xiàn)呼吸暫停的情況，但是不可以自行恢復(fù)，需要采取氧氣鼻前部刺激才可以恢復(fù)到正常情況，此類等級記2分。

3級：患者出現(xiàn)呼吸暫停的情況，需要采取氧氣鼻前部刺激以及足部刺激才可以恢復(fù)到正常情況，此類等級記3分。

4級：上述方法均無效，此類等級記4分。

1.4? 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度以及癥狀消失時間

進(jìn)階劑量組與常規(guī)劑量組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度以及癥狀消失時間情況等指標(biāo)均較佳，但是進(jìn)階劑量組患者的各項指標(biāo)更佳，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3? 討論

在早產(chǎn)兒人群中，呼吸暫停疾病極易發(fā)生，特別是早產(chǎn)兒中體重極低的幼兒，根據(jù)大量文獻(xiàn)顯示[5]，呼吸暫停會嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒1歲時的神經(jīng)發(fā)育，如果在患者發(fā)病后及時給予積極的治療，便可以有效地降低致殘率以及病死率。在臨床上治療呼吸暫停疾病的方法較多，主要包括彈足底、托背等物理刺激、經(jīng)鼻持續(xù)起到正壓通氣治療。除了可以采取上述方法來處理外，還可以通過藥物來進(jìn)行治療，根據(jù)大量研究表明，對于早產(chǎn)兒采取枸櫞酸咖啡因藥物進(jìn)行治療，可以起到較佳的效果，國外已經(jīng)應(yīng)用此類藥物治療數(shù)十年，臨床應(yīng)用價值較高[6]。枸櫞酸咖啡因藥物的作用機制與茶堿類藥物的作用機制十分類似，可以對呼吸中樞進(jìn)行刺激，對腺苷受體進(jìn)行阻斷，對呼吸肌功能進(jìn)行改善，但是與茶堿類藥物相比，其又具有較強的效果，可以促進(jìn)腸胃吸收，增強膈肌收縮力，延長藥物半衰期，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因此已經(jīng)成為治療呼吸疾病的首選藥物[7]。

該文研究與分析不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果，結(jié)果顯示進(jìn)階劑量組與常規(guī)劑量組患者用藥1 d、2 d、3 d的呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、嚴(yán)重程度以及癥狀消失時間情況等指標(biāo)均較佳，但是進(jìn)階劑量組患者的各項指標(biāo)更佳[第1天發(fā)生次數(shù)（6.8±2.7）次，第2天（5.6±2.4）次，第3天（4.2±1.8）次，第1天嚴(yán)重程度（2.8±1.3）分，第2天（2.5±1.2）分，第3天（2.0±1.1）分，癥狀消失時間為（5.3±2.2 ）d vs （8.7±2.5）次，（7.4±2.5）次，（5.9±1.8）次，（3.5±1.3）分，（3.2±1.2）分，（2.9±1.1）分，（6.9±2.5）d]（P<0.05），且兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（29.5% vs 25.0%）（P>0.05）。與譚艷鳴等[8]的研究結(jié)果相似，在其研究中，常規(guī)劑量組患者用藥第1天發(fā)生次數(shù)為（8.6±2.5）次，第2天為（7.3±2.4）次，第3天為（5.9±1.7）次，用藥第1天嚴(yán)重程度為（3.4±1.3）分，第2天為（3.1±1.1）分，第3天為（2.9±1.0）分，癥狀消失時間為（6.9±2.4）d，而進(jìn)階劑量組患者用藥第1天發(fā)生次數(shù)為（6.7±2.6）次，第2天為（5.6±2.3）次，第3天為（4.1±1.9）次，用藥第1天嚴(yán)重程度為（2.7±1.2）分，第2天為（2.4±1.1）分，第3天為（2.0±1.0）分，癥狀消失時間為（5.2±2.1）d。且兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相同。這些研究結(jié)果均表明，在臨床上可以對早產(chǎn)兒呼吸暫?；颊卟扇∵M(jìn)階劑量枸櫞酸咖啡因藥物治療，效果顯著。

綜上所述，對呼吸暫停的早產(chǎn)兒采取進(jìn)階劑量枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療，效果更加顯著，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]? 陳靜， 陳曉， 龔放. 不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效和安全性的meta分析[J]. 臨床兒科雜志， 2018， 36（9）：55-59.

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[7]? 何方林， 林俊芳， 蔣立輝.前導(dǎo)下頜型功能矯治器治療兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 20（11）：15-19.

[8]? 譚艷鳴， 段娓， 易明，等.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的臨床應(yīng)用[J].中華新生兒科雜志，2016，31（2）：129-132.

（收稿日期：2019-12-09）