羅玉婷 陳捷 梁達(dá)開 戴本啟

[摘要]目的 探討去鐵酮聯(lián)合去鐵胺治療重癥地中海貧血患兒的臨床效果。方法 選取2017年2月～2018年1月我院收治的50例重癥地中海貧血患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法的不同分為觀察組（25例）與對(duì)照組（25例）。觀察組患兒采用去鐵酮聯(lián)合去鐵胺治療，對(duì)照組患兒采用去鐵胺治療。比較兩組患兒的治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率、血清鐵蛋白（SF）以及尿鐵排泄量情況。結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒治療前的SF濃度及尿鐵排泄量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患兒治療后的SF濃度低于對(duì)照組，尿鐵排泄量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 去鐵酮聯(lián)合去鐵胺治療重癥地中海貧血患兒的效果確切，可降低患兒的鐵負(fù)荷，且安全性較好，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]去鐵酮;去鐵胺;重癥地中海貧血;治療效果;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R473.72? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（a）-0142-03

Clinical effect of Desferridone combined with Desferrimide in the treatment of children with severe thalassemia

LUO Yu-ting? ?CHEN Jie? ?LIANG Da-kai? ?DAI Ben-qi

Department of Pediatrics， Yangjiang People′s Hospital of Guangdong Province， Yangjiang? ?529500， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Desferridone combined with Desferrimide in the treatment of children with severe thalassemia. Methods The clinical data of 50 children with severe thalassemia admitted to our hospital from February 2017 to January 2018 were analyzed retrospectively. According to different treatment methods， they were divided into observation group （25 cases） and control group （25 cases）. The children in the observation group were treated with Desferridone and Deferoxamine， while the children in the control group were treated with Deferoxamine. The total effective rate， adverse reactions， serum ferritin （SF） and urinary iron excretion were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in SF concentration and urinary iron excretion before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the SF concentration in the observation group was lower than that in the control group， and the urinary iron excretion was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The effect of desferridone combined with deferoxamine in the treatment of severe thalassemia is exact， which can reduce the iron load of children and has good safety. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Desferridone; Desferrimide; Severe thalassemia; Treatment effect; Adverse reactions

地中海貧血屬于遺傳疾病，主要患病區(qū)域?yàn)閮蓮V地區(qū)，是一組遺傳性溶血性貧血疾病。由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中1種或1種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導(dǎo)致的貧血或病理狀態(tài)。由于基因缺陷的復(fù)雜性與多樣性，使缺乏的珠蛋白鏈類型、數(shù)量及臨床癥狀變異性較大。重癥地中海貧血患兒并無良好的預(yù)后，常用治療方法為輸血治療，對(duì)其體中的血紅蛋白濃度進(jìn)行維持，確保其生活正常[1]。然而長(zhǎng)時(shí)間輸血會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的不良反應(yīng)，如不斷分解紅細(xì)胞會(huì)聚集大量的鐵，從而產(chǎn)生鐵過載，損傷組織以及臟器[2]。去鐵胺屬于鐵螯合劑，主要適應(yīng)證為地中海貧血，去鐵酮屬于口服合劑，廣泛應(yīng)用于臨床中。本研究選取我院收治的50例重癥地中海貧血患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討去鐵酮聯(lián)合去鐵胺治療重癥地中海貧血患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2018年1月我院收治的50例重癥地中海貧血患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法的不同分為觀察組（25例）與對(duì)照組（25例）。觀察組中，男14例，女11例;年齡4～12歲，平均（5.3±1.0）歲;平均病程時(shí)間（3.4±1.3）年。對(duì)照組中，男15例，女10例;年齡3～13歲，平均（6.1±1.3）歲;平均病程時(shí)間（3.2±1.1）年。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒年齡均<14歲;②經(jīng)過診斷均為重癥地中海貧血患兒;③患兒長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行輸血治療，其血紅蛋白濃度約為100 g/L[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒患有肝腎功能不全以及其他血液系統(tǒng)疾病;②患兒患有智力障礙和精神障礙;③患兒對(duì)研究藥物存在過敏現(xiàn)象[4]。

1.3方法

對(duì)照組患兒采用去鐵胺[瑞士Novartis Pharma Stein AG（瑞士諾華制藥有限公司），注冊(cè)證號(hào)：H20091 034]進(jìn)行治療。在5 ml注射用生理鹽水中加入500 mg去鐵胺，然后用生理鹽水予以稀釋，每日應(yīng)用劑量為40 mg/kg，每日晚間睡前通過輸液泵實(shí)施輸注，輸注時(shí)間8～12 h，每周治療5 d。

觀察組患兒采用去鐵酮（加拿大 Apotex Inc，注冊(cè)證號(hào)：H20090202）聯(lián)合去鐵胺進(jìn)行治療，去鐵胺的用法用量同對(duì)照組，去鐵酮每日服用劑量為75 mg/kg，每日用藥次數(shù)為3次。兩組患兒均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5-7]

比較兩組患兒的治療效果。患兒經(jīng)過治療后如果貧血、黃疸、發(fā)育異常以及肝脾腫大等臨床癥狀顯著改善，血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）濃度<2 mg/L，則為顯效;患兒經(jīng)過治療后如果貧血、黃疸、發(fā)育異常以及肝脾腫大等臨床癥狀緩解，SF濃度在2～3 mg/L，則為有效;患兒經(jīng)過治療后如果貧血、黃疸、發(fā)育異常以及肝脾腫大等臨床癥狀無任何變化，SF濃度>3 mg/L則為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患兒治療前后的SF濃度及尿鐵排泄量。采血時(shí)間與上次輸血時(shí)間相差>2周，且患兒前晚需要禁食8 h，并在晨間抽取3 ml空腹靜脈血，通過全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光設(shè)備對(duì)其實(shí)施檢測(cè)，鐵過載Ⅰ期：500～<1000 μg/L，Ⅱ期：1000～<2500 μg/L，Ⅲ期：2500～ <5000 μg/L，Ⅳ期：≥5000 μg/L。

不良反應(yīng)主要包括消化道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛以及肝功能損害。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果的比較

觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒治療前后SF濃度及尿鐵排泄量的比較

兩組患兒治療前的SF濃度及尿鐵排泄量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的SF濃度低于治療前，尿鐵排泄量高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒治療后的SF濃度低于對(duì)照組，尿鐵排泄量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患兒在治療過程中心肌酶、腎功能等均處于正常狀態(tài)，同時(shí)聽力以及視力并無異常現(xiàn)象。觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.0%，低于對(duì)照組的24.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

世界衛(wèi)生組織報(bào)告中指出β地中海貧血屬于一種血紅蛋白疾病，常見區(qū)域?yàn)榈刂泻Ｅ璧?、亞洲以及中東等，而東南亞常見較為嚴(yán)重的α地中海貧血，然而由于全球遷徙致使160個(gè)國(guó)家均出現(xiàn)此病，同時(shí)約有1.5億人帶有此病基因[8]。危害我國(guó)健康的主要地中海貧血類型為α地中海貧血與β地中海貧血。即使進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育，但每年仍會(huì)出現(xiàn)大量的新生兒地中海貧血，因此，怎樣提升此類人群的生活質(zhì)量是臨床主要面對(duì)的衛(wèi)生問題。

地中海貧血具有相應(yīng)的遺傳性，癥狀表現(xiàn)的輕重程度存在差異，大部分癥狀為慢性進(jìn)行性溶血性貧血，會(huì)發(fā)生慢性氧供不足，過度增生骨髓腔代償，即發(fā)生骨骼變形、擴(kuò)張骨髓腔或者肝脾發(fā)生腫大[9-10]。如果患兒為重癥地中海貧血，未進(jìn)行有效的治療干預(yù)，則在5歲前容易發(fā)生死亡。地中海貧血患兒因?yàn)榧膊p傷了自身的血紅蛋白成分，從而在肝腎、心臟和胰腺器官中出現(xiàn)鐵蛋白蓄積，為了確?；純貉t蛋白水平相對(duì)正常，需要對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的輸血治療，確?；純旱纳钯|(zhì)量以及發(fā)育，因此增加了患兒體中的鐵負(fù)荷，損傷多器官[11]。在對(duì)其實(shí)施輸血治療的過程中，如果未實(shí)施鐵治療，會(huì)由于鐵負(fù)荷產(chǎn)生肝硬化、糖尿病或心力衰竭等，從而停滯發(fā)育，較為嚴(yán)重的心臟病變，是引發(fā)患兒死亡的主要因素。

目前，去鐵治療的鐵螯合劑為去鐵酮和去鐵胺，臨床廣泛應(yīng)用的藥物為去鐵胺，其用藥經(jīng)驗(yàn)豐富。去鐵胺屬于六配基鐵螯合劑，能夠結(jié)合游離、具有鐵血黃素以及與鐵蛋白結(jié)合后的鐵離子，從而產(chǎn)生鐵胺絡(luò)合物，經(jīng)過糞便及尿液排出，以此對(duì)循環(huán)中的鐵進(jìn)行充分清除[12-13]。然而需要注意的是，去鐵胺對(duì)轉(zhuǎn)鐵蛋白中的鐵離子并無較強(qiáng)的清除效果，不能將血紅蛋白、肌球蛋白和細(xì)胞色素中的鐵離子進(jìn)行充分清除。大量的臨床研究證實(shí)，去鐵胺可控制機(jī)體鐵負(fù)荷，以免患兒出現(xiàn)鐵過載并發(fā)癥，將患兒的生存時(shí)間延長(zhǎng)，提升其生活質(zhì)量。然而因?yàn)槿ヨF胺不能滲透至細(xì)胞中，不能將循環(huán)鐵離子進(jìn)行有效清除，同時(shí)無良好的心臟鐵沉積去除效果，因此不能很好地預(yù)防和治療心律失常以及心力衰竭[14]。同時(shí)，去鐵胺的花費(fèi)較高，一般選擇皮下注射或者靜脈注射，并且不能對(duì)變態(tài)反應(yīng)的產(chǎn)生進(jìn)行控制，少數(shù)患兒不能進(jìn)行治療。去鐵酮為口服二配基鐵螯合劑，去鐵酮是活性成分包含3-羥基-1、2-二甲基-4-（1H）-吡啶酮，和去鐵胺相比，其優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)為可以口服，患兒用藥后藥物可進(jìn)入細(xì)胞中，有效清除細(xì)胞中的沉積鐵離子，與此同時(shí)，臨床研究表明去鐵酮可將鐵沉積去除[15]。藥物中的羥肟酸基團(tuán)可將機(jī)體中的三價(jià)鐵及鋁予以游離，以此產(chǎn)生鐵胺和水溶性鋁胺復(fù)合物[16]。有學(xué)者對(duì)30例β地中海貧血患者采用去鐵酮聯(lián)合去鐵胺的方法進(jìn)行治療，治療13.5個(gè)月后，患者SF水平顯著降低，同時(shí)加強(qiáng)了尿鐵的排泄率。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒治療前的SF濃度及尿鐵排泄量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患兒治療后的SF濃度低于對(duì)照組，尿鐵排泄量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示聯(lián)合用藥的效果良好，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。聯(lián)合應(yīng)用去鐵酮和去鐵胺對(duì)患兒進(jìn)行治療的過程中，去鐵酮能夠進(jìn)入細(xì)胞中對(duì)胞內(nèi)鐵進(jìn)行螯合，隨后將其送至血漿內(nèi)，而去鐵酮在血漿中和鐵結(jié)合可產(chǎn)生協(xié)同排鐵的效果[17]。

綜上所述，重癥地中海貧血患兒采用去鐵酮聯(lián)合去鐵胺治療的效果確切，可有效降低患兒的鐵負(fù)荷，提高治療總有效率，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-22? 本文編輯：閆? 佩）