王志忠 吳珊

摘 要 目的：探討茵陳湯聯(lián)合熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。方法：收集2017年8月—2019年4月治療的重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者98例，分為對照組和觀察組各49例。對照組給予腺苷蛋氨酸1 000 mg/次，1次/d；熊去氧膽酸15 mg/kg，3次/d；共14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予茵陳湯治療，1支/次，3次/d，共14 d。觀察兩組療效、生化指標(biāo)變化情況。結(jié)果：觀察組總有效率為95.92%（47/49），高于對照組的61.22%（30/49，P<0.05）。干預(yù)后，觀察組生化指標(biāo)低于干預(yù)前和對照組（P<0.05）。結(jié)論：茵陳湯聯(lián)合熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可以極大提高療效，改善患者的生化指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠；茵陳湯；熊去氧膽酸；腺苷蛋氨酸

中圖分類號：R714.255 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）06-0037-02

Observation of the effect of Yinchen decoction combined with ursodeoxycholic acid and adenomethionine in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy

WANG Zhizhong， WU Shan

（Obstetrics Department of Maternal and Child Health Care Hospital， Jiangxi 330006， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of Yinchen decoction combined with ursodeoxycholic acid and adenosylmethionine in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy. Methods： Ninety-eight cases of severe intrahepatic cholestasis during pregnancy treated in the hospital from August 2017 to April 2019 were collected， and divided into a control group and an observation group with 49 cases each. The control group was given adenosylmethionine 1 000 mg/time， once a day； ursodeoxycholic acid was 15 mg/kg， 3 times/d； 14 days was in total. On the basis of the control group， the observation group was given Yinchen decoction 1 stick/time， 3 times/d for a total of 14 days. The curative effect and changes of biochemical indexes of two groups were observed. Results： The total effective rate of the observation group was 95.92%（47/49）， which was higher than that of the control group 61.22%（ 30/49， P<0.05）. After intervention the biochemical indexes of the observation group were lower than those before intervention and those of the control group（P<0.05）. Conclusion： Yinchen decoction combined with ursodeoxycholic acid and adenosylmethionine in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy can greatly enhance the efficacy and improve the biochemical indexes of patients.

KEY WORDS intrahepatic cholestasis； pregnancy； Yinchen decoction； ursodeoxycholic acid； adenosylmethionine

肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠期常見并發(fā)癥之一，在妊娠中、晚期發(fā)病率較高，患者常表現(xiàn)為瘙癢、失眠、惡心、嘔吐等，需積極控制，以提高患者的分娩質(zhì)量[1-2]。臨床在治療時，主要考慮緩解患者的瘙癢癥狀，恢復(fù)肝功能，多采用茵梔黃、熊去氧膽酸等藥物治療[3-4]。本文報道茵陳湯聯(lián)合熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年8月—2019年4月在江西省婦幼保健院治療的重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者98例，均符合重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。將患者分為觀察組和對照組各49例。觀察組年齡為22～31歲，平均（28.04±3.11）歲，孕周28～35周，平均（30.49±1.15）周。對照組年齡為23～31歲，平均（28.19±3.45）歲，孕周28～35周，平均（30.59±1.22）周。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除胎心異常、羊水異常、合并病毒性肝炎及合并其他重要臟器功能障礙者。

1.2 方法

對照組口服腺苷蛋氨酸（意大利Hospira S.P.A）1 000 mg/次，1次/d；熊去氧膽酸（Losan Pharma GmbH）15 mg/kg，3次/d。治療14 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合茵陳湯治療。1支/次，3次/d。治療14 d。茵陳湯基本方：茵陳12 g，黃芩6 g，梔子9 g，升麻9 g，大黃9 g，龍膽草6 g，枳實(shí)6 g（炙），柴胡12 g。觀察兩組治療后的療效和生化指標(biāo)中總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）的變化情況。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：經(jīng)治療后，患者的TBA、ALT等指標(biāo)下降超過50%。有效：經(jīng)治療后，患者的TBA、ALT等指標(biāo)下降超過30%。無效：經(jīng)治療后，患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)無改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組總有效率為95.92%，高于對照組的61.22%（P<0.05，表1）。

2.2 兩組生化指標(biāo)對比

觀察組干預(yù)后生化指標(biāo)低于干預(yù)前和對照組（P<0.05，表2）。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥會增加胎兒的死亡風(fēng)險，積極的改善患者的臨床癥狀，對于提高預(yù)后具有重要價值[7-8]。該病的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，多和雌激素水平異常有關(guān)，也有文獻(xiàn)報道是受機(jī)體免疫功能和遺傳因素影響[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），且干預(yù)后觀察組的生化指標(biāo)較干預(yù)前得到明顯改善，并優(yōu)于對照組（P<0.05），可見患者的臨床癥狀得到了較好的控制。有文獻(xiàn)報道，該病患者毛細(xì)膽管內(nèi)的鈉、鉀、三磷酸腺苷的合成受到抑制，加重膽汁淤積，而高濃度的膽酸淤積，會使胎盤血管異常收縮，胎兒發(fā)育受到影響[10]，部分患者還會出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫等情況，造成不良后果。

熊去氧膽酸對肝臟保護(hù)作用明顯，可以增加膽汁酸分泌、抑制膽固醇合成，促進(jìn)肝膽系統(tǒng)功能恢復(fù)。腺苷蛋氨酸能恢復(fù)細(xì)胞質(zhì)膜流動性，減輕雌激素對膽汁和膽鹽的影響，恢復(fù)機(jī)體的正常生理功能。茵陳湯的主要成分為茵陳、梔子、黃芩等，諸藥配伍，可達(dá)到解毒退黃、利膽清濕的效果。江杰妮等[11]報道，治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的目的是緩解瘙癢癥狀，降低血膽汁酸水平，改善肝功能，延長孕周，改善妊娠結(jié)局。王玉芳等[12]的研究顯示，熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，可有效緩解患者肝臟損傷，有利于改善妊娠結(jié)局。

總之，茵陳湯聯(lián)合熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可極大提高患者療效，改善患者的肝功能指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭玉蟬， 楊勇平， 林麗雅. 不同孕周發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與妊娠結(jié)局的關(guān)系分析[J]. 中國處方藥， 2019， 17（6）： 7-8.

[2] Morton A， Laurie J. The biochemical diagnosis of intrahepatic cholestasis of pregnancy[J]. Obstet Med， 2019， 12（2）： 76-78.

[3] 楊旭波. 茵陳蒿湯加味對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者Th1/ Th2平衡的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019， 28（17）： 1885-1887； 1891.

[4] 張麗艷. 腺苷蛋氨酸輔助治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的可行性及對肝功能的影響[J]. 臨床研究， 2019， 27（6）： 115-116.

[5] 付小麗， 文丹. 自擬生地四物湯加減治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察[J]. 四川中醫(yī)， 2019， 37（5）： 144-147.

[6] 肖俊， 張宇驕， 傅曉冬. 熊去氧膽酸聯(lián)合茵陳制劑治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的有效性及母嬰結(jié)局的Meta分析[J]. 中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2019， 11（5）： 81-87.

[7] Chen R， Deng M， Rauf YM， et al. Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy as a Clinical Manifestation of SodiumTaurocholate Cotransporting Polypeptide Deficiency[J]. Tohoku J Exp Med， 2019， 248（1）： 57-61.

[8] 齊曉偉， 李紅生. 熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療78例重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效[J]. 北方藥學(xué)， 2019， 16（5）： 84-85.

[9] 陳云云， 陶瑞雪， 王麗娟. 子癇前期對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血液生化指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2019， 25（13）： 1003-1009.

[10] 葉麒， 劉湘萍， 楊曉文. 多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥22例的臨床療效[J]. 上海醫(yī)藥， 2019， 40（9）： 33-34； 53.

[11] 江杰妮， 李佳平， 陳小鳳， 等. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥藥物治療機(jī)制及進(jìn)展[J]. 中國婦幼健康研究， 2019， 30（3）： 378-381.

[12] 王玉芳. 熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察[J]. 北方藥學(xué)， 2019， 16（5）： 149-150.