蔣羽　畢卉

【摘要】 目的 探究熊去氧膽酸與羥甲煙胺治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積的療效及安全性。方法 100例慢性肝內(nèi)膽汁淤積患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組， 各50例。兩組患者均給予護(hù)肝、抗病毒等對(duì)癥支持治療措施， A組在此基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸治療， B組在此基礎(chǔ)上加用羥甲煙胺治療。對(duì)比兩組患者治療2、4周后的臨床療效、肝功能變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組患者治療總有效率為80.0%， 顯著高于B組的62.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療2、4周后兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善（P<0.05）， 治療2周后兩組患者肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療4周后A組患者的肝功能指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論 熊去氧膽酸在慢性肝內(nèi)膽汁淤積的治療上較羥甲煙胺更具優(yōu)勢(shì)， 長(zhǎng)期用藥可明顯提高療效且安全性較好， 值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 慢性肝內(nèi)膽汁淤積；熊去氧膽酸；羥甲煙胺；療效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.002

慢性乙型肝炎是世界范圍內(nèi)的傳染病， 嚴(yán)重的威脅患者的健康。慢性乙肝會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積， 而肝內(nèi)膽汁淤積又會(huì)進(jìn)一步的加重肝細(xì)胞的損傷， 導(dǎo)致病情惡化， 如何有效的防治肝內(nèi)膽汁淤積是改善癥狀緩解病情的重要基礎(chǔ)[1， 2]。目前對(duì)于慢性肝內(nèi)膽汁淤積的治療除針對(duì)病因的措施外， 還有眾多促膽汁排泄、減輕膽汁淤積的藥物， 包括熊去氧膽酸、羥甲煙胺、腺苷蛋氨酸等[3， 4]， 臨床關(guān)于這些藥物的療效、安全性方面的研究尚處于初期階段， 尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)知， 本文就熊去氧膽酸與羥甲煙胺治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積的療效及安全性進(jìn)行了對(duì)比研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對(duì)象選取為2015年1～12月本院收治的100例慢性肝內(nèi)膽汁淤積患者， 均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組， 各50例。A組患者中男31例、女19例， 平均年齡（44.9±9.6）歲；B組患者中男32例、女18例， 平均年齡（45.1±9.4）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1. 2 治療方法 兩組患者均給予護(hù)肝、抗病毒等對(duì)癥支持治療措施， A組在此基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸治療， 給予患者熊去氧膽酸片（江蘇克勝藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32023777）250 mg/次， 2次/d口服；B組患者則在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予羥甲煙胺片（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32021008）500 mg/次， 2次/d口服。兩組患者均連續(xù)用藥4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療2、4周后的臨床療效、肝功能變化及不良反應(yīng)情況。療效根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)情況， 分為顯效、有效、無效[6]， 顯效：患者鞏膜黃染等癥狀消退， 肝功能恢復(fù)正常；有效：患者患者鞏膜黃染等癥狀顯著改善， 肝功能基本恢復(fù)正常；無效：未能達(dá)到以上兩種標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重?？傆行?顯效率+有效率。肝功能指標(biāo)統(tǒng)計(jì)包括總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、總膽汁酸（TBA）、堿性磷酸酶（ALP）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 A組患者治療總有效率為80.0%， 顯著高于B組的62.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 肝功能指標(biāo) 兩組患者治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療2、4周后兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善（P<0.05）， 治療2周后兩組患者肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療4周后A組患者的肝功能指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

肝內(nèi)膽汁淤積的誘發(fā)因素較多， 包括飲食因素、環(huán)境因素、遺傳因素及感染因素等[7， 8]， 肝內(nèi)膽汁淤積患者會(huì)出現(xiàn)膽汁分泌障礙， 部分經(jīng)膽汁排泌的物質(zhì)大量積蓄在肝臟和血液內(nèi)， 導(dǎo)致患者皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃疸樣變， 部分患者還會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢、白陶土樣便等表現(xiàn)， 查肝功能可見TBIL、DBIL、TBA等多種肝功能指標(biāo)異常升高[9]。慢性肝內(nèi)膽汁淤積會(huì)導(dǎo)致患者的肝炎癥狀進(jìn)一步加重， 肝細(xì)胞進(jìn)一步受損， 積極治療肝內(nèi)膽汁淤積是提高慢性乙肝療效的前提[10]。臨床除了針對(duì)慢性乙肝的病因治療外， 還強(qiáng)調(diào)采用促膽汁排泄藥物來進(jìn)行對(duì)癥治療， 常用藥包括熊去氧膽酸、羥甲煙胺等。熊去氧膽酸屬于三級(jí)膽酸， 能夠利用熊去氧膽酸的親水性和細(xì)胞保護(hù)作用來替代疏水性的毒性膽汁酸， 促進(jìn)肝細(xì)胞分泌， 調(diào)節(jié)免疫機(jī)能， 從而加速膽汁的分泌和排除來避免膽汁酸誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡[11]。臨床研究表明， 熊去氧膽酸在治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積、慢性肝炎等相關(guān)疾病上均有較好療效[12]。羥甲煙胺同樣具有保肝利膽的作用， 在進(jìn)入人體后能夠分解為煙酰胺和甲醛， 前者能夠有效的保護(hù)肝細(xì)胞， 促進(jìn)肝臟自我修復(fù)， 后者則具有良好的抗菌、抗病毒作用[13]。Perin等[14]的研究采用羥甲煙胺進(jìn)行肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的治療， 有效率達(dá)到70.14%。

從本次研究情況來看， A組患者的總有效率為80.0%， 顯著高于B組的62.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從總體療效反應(yīng)可以看出熊去氧膽酸在治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積的療效上更具優(yōu)勢(shì)， A組患者的整體療效有所提高。進(jìn)一步從肝功能改善方面來看， 治療2、4周后兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善（P<0.05）， 治療2周后兩組患者肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療4周后A組患者的肝功能指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于B組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明在短期治療內(nèi)熊去氧膽酸和羥甲煙胺的療效并無明顯差異， 但隨著治療時(shí)間的增加， 熊去氧膽酸的療效逐漸凸顯， 患者的各項(xiàng)肝功能改善程度也逐漸提高， 考慮原因可能與熊去氧膽酸能夠通過激活表皮生長(zhǎng)因子受體， 阻止線粒體功能失調(diào)， 抑制肝細(xì)胞凋亡等功能有關(guān)。也有研究認(rèn)為熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽的療效要明顯優(yōu)于羥甲煙胺聯(lián)合還原型谷胱甘肽， 并指出前者的組合能夠相互協(xié)同作用提高對(duì)肝細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制[15]。從安全性來看， 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相關(guān)不良反應(yīng)， 這說明兩種藥物在治療慢性肝內(nèi)膽汁淤積的安全性上均較好。

綜上所述， 熊去氧膽酸在慢性肝內(nèi)膽汁淤積的治療上較羥甲煙胺更具優(yōu)勢(shì)， 長(zhǎng)期用藥可明顯提高療效且安全性較好， 值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

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[收稿日期：2016-12-07]