孫遠(yuǎn)梅

【摘要】 目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法 120例小兒咳嗽變異性哮喘患兒， 根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組， 每組60例。對照組采用布地奈德進(jìn)行治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定進(jìn)行治療。比較兩組治療效果及癥狀、體征改善情況。結(jié)果 觀察組總有效率為91.67%， 明顯高于對照組的78.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的哮喘持續(xù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部哮鳴音消失時(shí)間分別為（3.64±1.29）、（6.50±1.03）、（3.59±0.75）d， 均明顯短于對照組的（7.81±1.57）、（12.09±3.88）、（8.78±1.66）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效確切， 可以明顯縮短患兒的哮喘持續(xù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及肺部哮鳴音消失時(shí)間， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉；氯雷他定；小兒；咳嗽變異性哮喘

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.03.014

臨床相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示， 頭頸部惡性腫瘤的發(fā)生率約為14/10萬， 在全身惡性腫瘤患者中， 頭頸部惡性腫瘤的占比約為16%～40%[1-2]。臨床中在對頭頸部惡性腫瘤患者進(jìn)行治療時(shí)， 放療是最常用和最有效的方式之一。然而對頭頸部惡性腫瘤患者來講， 頭頸部的解剖結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜， 而且存在較多的重要器官， 放療會在一定程度上損傷患者的正常組織， 部分患者甚至中斷治療。在對頭頸部惡性腫瘤患者進(jìn)行放療時(shí)， 讓正常組織的損傷有效減少成為了當(dāng)前人們關(guān)注和重視的問題之一。本研究主要分析了氨磷汀聯(lián)合三維適形放療對頭頸部惡性腫瘤放療損傷的影響， 現(xiàn)做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究所選對象為本院2013年4月～2015年12月收治的頭頸部惡性腫瘤患者100例， 全部患者均經(jīng)過組織學(xué)檢查證實(shí)， 1個(gè)月內(nèi)沒有接受全身化療， 放療前肝、腎功能和血常規(guī)檢查結(jié)果無異常。100例患者中， 男51例、女49例；患者年齡23～62歲， 平均年齡（41.4±6.9）歲；13例患者為口腔癌， 14例患者為下咽、口咽癌， 25例患者為喉癌， 28例患者為鼻咽癌， 20例患者為其他惡性腫瘤；腫瘤分期為：6例患者為Ⅰ期， 15例患者為Ⅱ期， 38例患者為Ⅲ期， 41例患者為Ⅳ期。按照數(shù)字隨機(jī)方式將全部患者分成對照組和實(shí)驗(yàn)組， 各50例。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 患者選擇三維適形放療：選擇醫(yī)科達(dá)公司的Synergy直線加速器和三維適形放療技術(shù)， 根據(jù)國際輻射單位和測定委員會50號文件規(guī)定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來對靶區(qū)進(jìn)行定區(qū)；大體腫瘤體積（GTV）為原發(fā)病灶及其周圍鄰近結(jié)構(gòu)， 對于淋巴結(jié)陽性患者來講， 則應(yīng)包括頸部淋巴結(jié)， 臨床靶體積（CTV）外放0.5～1.0 cm則為計(jì)劃靶體積（PTV）。三維適形放療的照射劑量應(yīng)設(shè)置為1.8 Gy/次， 5次/周， 總照射劑量控制為50～72 Gy， 照射治療次數(shù)為28～40次， 治療時(shí)間為5～8周。

1. 2. 2 實(shí)驗(yàn)組 患者選擇氨磷汀聯(lián)合三維適形放療：三維適形放療同對照組一樣。在放療前， 給予氨磷汀注射劑靜脈滴注， 給藥劑量為200 mg/m2， 滴注時(shí)間<15 min。

1. 3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) ①按照《實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[3]將臨床療效分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）以及完全緩解（CR）；有效=PR+CR。②選擇美國放療腫瘤組急性放射反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]評價(jià)放射性損傷， 在患者開始進(jìn)行放療后， 每周進(jìn)行1次評價(jià)， 包括神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、吞咽困難、口干、黏膜炎。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者近期療效比較 對照組患者中， CR13例、PR17例、SD例數(shù)、PD5例， 臨床有效率為60.0%（30/50）；實(shí)驗(yàn)組患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 臨床有效率為72.0%（36/50）；兩組有效率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者放療損傷比較 對照組患者中， 43例患者發(fā)生黏膜炎， 41例患者發(fā)生口干， 30例患者發(fā)生吞咽困難， 18例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 13例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)組患者中， 32例患者發(fā)生黏膜炎， 26例患者發(fā)生口干， 13例患者發(fā)生吞咽困難， 9例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 5例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)均少于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。見表2。

3 討論

對于頭頸部惡性腫瘤來講， 因?yàn)橹車嬖谳^多的重要器官， 組織結(jié)構(gòu)也比較復(fù)雜， 重要的血管和神經(jīng)也比較多， 在對患者進(jìn)行放療時(shí)， 患者存在比較嚴(yán)重的放射反應(yīng)， 會對其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響， 甚至?xí)Ψ暖熯B續(xù)性造成影響， 進(jìn)而對臨床治療效果造成影響[5-10]?，F(xiàn)階段臨床中還缺乏有效治療放射損傷的措施， 臨床治療效果也不理想。

現(xiàn)階段關(guān)于放射性損傷的發(fā)生機(jī)制， 主要包括以下幾種學(xué)說， 如自由基、靶細(xì)胞理論以及細(xì)胞因子等。臨床相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示， 大約有2/3的放射性損傷時(shí)因?yàn)闅溲踝杂苫鸬?。在人體細(xì)胞內(nèi)大部分為水分， 當(dāng)水分子和射線產(chǎn)生作用時(shí)， 會電離水分子， 進(jìn)而形成較多的氫氧自由基， 而氫氧自由基的活性較高， 同時(shí)經(jīng)一定距離的擴(kuò)散后能到達(dá)細(xì)胞內(nèi)， 在氧化作用的影響下， 氫氧自由基會對體內(nèi)的各個(gè)細(xì)胞器和生命大分子物質(zhì)造成攻擊， 如脂質(zhì)、糖類、蛋白質(zhì)以及核酸等[11-13]， 讓以上物質(zhì)出現(xiàn)過氧化變性、斷裂和交聯(lián)， 進(jìn)一步破壞細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)， 損傷機(jī)體的細(xì)胞水平、組織器官水平和分子水平， 降低機(jī)體的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能。臨床研究結(jié)果顯示， 部分中藥成分、激素類、維生素類、酶類以及多糖類等能對自由基進(jìn)行有效清除， 抗輻射生物學(xué)活性比較理想， 然而這些研究基本上都是體外實(shí)驗(yàn)， 對其臨床應(yīng)用造成了一定限制。

氨磷汀作為一種細(xì)胞保護(hù)劑， 是硫代磷酸鹽的前體藥物， 氨磷汀通過和細(xì)胞膜堿性磷酸酯酶脫磷酸結(jié)合， 形成具有活性的代謝物WR-1065， 能對組織中的自由基進(jìn)行有效清除[14-16]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)快速發(fā)展的過程中， 越來越多的體外動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí)， 氨磷汀對腎臟、肝臟、肺部、皮膚、睪丸、骨髓、唾液腺以及胃腸黏膜組織等均具有比較理想的放射防護(hù)效果。對于機(jī)體正常組織細(xì)胞來講， 大部分均為需氧環(huán)境， pH值較高， 細(xì)胞膜堿性磷酸酯酶具有較強(qiáng)的活性， 氨磷汀能及時(shí)轉(zhuǎn)變成WR-1065， 有機(jī)結(jié)合射線所產(chǎn)生的有害自由基， 對正常的組織細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。腫瘤組織細(xì)胞則主要為乏氧環(huán)境， pH值低， 堿性磷酸酯酶的活性較差， 腫瘤組織中的WR-1065濃度低， 所以氨磷汀不能保護(hù)腫瘤組織。

分析本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 對照組患者中， CR13例、PR17例、SD例數(shù)、PD5例， 臨床有效率為60.0%（30/50）；實(shí)驗(yàn)組患者中， CR17例、PR19例、SD10例、PD4例， 臨床有效率為72.0%（36/50）；兩組有效率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對照組患者中， 43例患者發(fā)生黏膜炎， 41例患者發(fā)生口干， 30例患者發(fā)生吞咽困難， 18例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 13例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；實(shí)驗(yàn)組患者中， 32例患者發(fā)生黏膜炎， 26例患者發(fā)生口干， 13例患者發(fā)生吞咽困難， 9例患者發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 5例患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組黏膜炎、口干、吞咽困難、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)均少于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=6.453、10.176、11.791、4.110、4.336， P<0.05）。表明應(yīng)用氨磷汀不會影響近期療效， 氨磷汀的應(yīng)用不會保護(hù)腫瘤細(xì)胞， 不會對臨床療效造成影響。

綜上所述， 氨磷汀聯(lián)合三維適形放療， 能讓頭頸部惡性腫瘤患者的放療損傷有效減少， 讓其生活質(zhì)量提高， 而且不會對臨床療效造成影響。

參考文獻(xiàn)

[1] 高玉偉， 尹立杰， 丁田貴， 等. 氨磷汀減輕頭頸部惡性腫瘤放療損傷的臨床觀察. 中國腫瘤臨床與康復(fù)， 2012（6）：499-501.

[2] 李素芳， 唐爽， 鐘聲學(xué)， 等. 氨磷汀在鼻咽癌放療后預(yù)防口咽并發(fā)癥的價(jià)值探討. 右江醫(yī)學(xué)， 2014， 42（2）：149-151.

[3] 田智峰， 杜德希， 吳鶴， 等. 氨磷汀聯(lián)合含地塞米松漱口液應(yīng)用于鼻咽癌放療的臨床觀察. 中國輻射衛(wèi)生， 2011， 20（4）：501-502.

[4] 胡建萍， 任濤， 杜國波， 等. 重組人白介素-11治療鼻咽癌同步放化療相關(guān)性口腔粘膜炎的療效觀察. 四川醫(yī)學(xué)， 2011， 32（12）：1884-1886.

[5] 白洪芳， 王國蓉， 楊慧， 等. 重組人白介素-11防治鼻咽癌同步放化療口腔黏膜損傷的效果觀察. 腫瘤預(yù)防與治療， 2013， 26（3）：163-166.

[6] 張少群. 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療鼻咽癌急性放射性口腔粘膜炎的療效觀察. 當(dāng)代護(hù)士旬刊， 2015（11）：62-64.

[7] 殷勝松， 鄢文， 王昂. XRCC2基因多態(tài)性與鼻咽癌患者放射性口腔粘膜炎反應(yīng)程度的相關(guān)性研究. 現(xiàn)代醫(yī)院， 2016， 16（6）：806-808.

[8] 徐小靜， 許小琴， 張杏蘭. 氨磷汀治療鼻咽癌患者的不良反應(yīng)觀察與護(hù)理. 當(dāng)代護(hù)士旬刊， 2016（9）：84-86.

[9] 王金， 張辛. 天芝草膠囊聯(lián)合三維適形放療治療頭頸部惡性腫瘤臨床觀察. 河北醫(yī)藥， 2010， 32（13）：1756-1757.

[10] 梁少環(huán)， 廖玉蘭. 氨磷汀聯(lián)合放療對頭頸部腫瘤患者影響的探討. 臨床合理用藥雜志， 2009， 2（19）：60.

[11] 崔潔， 張鴻毅， 趙紅， 等. FP與TP方案序貫三維適形放療治療老年局部晚期頭頸部鱗癌的療效觀察. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2012， 35（2）：54-56.

[12] 方妍. 氨磷汀聯(lián)合放化療治療惡性腫瘤的觀察與護(hù)理. 中國中醫(yī)藥咨訊， 2010， 2（28）：36-37.

[13] 郭明麗， 陳紅耀， 韓曉麗， 等. 參芪扶正注射液對頭頸部腫瘤放化療患者生活質(zhì)量的影響. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014（12）：

1273-1275.

[14] 董桂蘭. 分次立體定向適形放療治療頭頸部惡性腫瘤（附31例報(bào)告）. 山東醫(yī)藥， 2006， 46（23）：33-34.

[15] 馬旭輝， 馬晶潔， 戴新國， 等. 三維適形放療聯(lián)合化療對惡性腫瘤致上腔靜脈綜合征的療效分析. 實(shí)用癌癥雜志， 2012， 27（6）：635-637.

[16] 李曄雄. 放療新技術(shù)對腫瘤臨床療效的影響. 腫瘤預(yù)防與治療， 2008， 21（1）：12-14.

[收稿日期：2016-12-19]