高帥 陳立勇 李冠男 楊薇薇

[摘要]目的 比較氨磺必利、阿立哌唑兩種非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者血脂水平及不良反應(yīng)的影響。方法 選取2017年6月～2018年7月我院收治的100例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為氨磺必利組（給予氨磺必利治療）與阿立哌唑組（給予阿立哌唑治療），每組各50例。比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后陰性和陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平、人血清催乳素（PRL）水平及錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。阿立哌唑組患者治療后的PANSS總分低于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿立哌唑組患者治療后的TC、TG、LDL-C水平均低于氨磺必利組，HDL-C水平高于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿立哌唑組患者治療后的PRL水平低于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿立哌唑改善患者臨床癥狀的效果優(yōu)于氨磺必利，與氨磺必利比較，其對(duì)脂代謝和泌乳素的分泌影響較小，兩種藥物的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率均較高。

[關(guān)鍵詞]精神分裂癥;氨磺必利;阿立哌唑;血脂;不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（a）-0061-04

[Abstract] Objective To compare the effect of two atypical antipsychotics of Amisulpride and Aripiprazole on blood lipids levels and adverse reactions in patients with schizophrenia. Methods A total of 100 patients with schizophrenia admitted to our hospital from June 2017 to July 2018 were selected as subjects. They were divided into Amisulpride group （treated with Amisulpride） and Aripiprazole group （treated with Aripiprazole） according to the random number table method， 50 cases in each group. The clinical treatment effect， negative and positive symptom scale （PANSS） score， levels of blood lipids （total cholesterol [TC]， triglyceride [TG]， low density protein cholesterol [LDL-C]， high density lipid protein cholesterol [HDL-C]）， human serum prolactin （PRL） level before and after treatment， and the incidence rate of extrapyramidal adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. The total PANSS score after treatment in the Aripiprazole group was lower than that in the Amisulpride group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TC， TG and LDL-C in the Aripiprazole group were lower than those in the Amisulpride group， and the HDL-C level was higher than that in the Amisulpride group， with statistically significant differences （P<0.05）. The level of PRL in the Aripiprazole group was lower than that in the Amisulpride group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence rate of extrapyramidal adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The effect of Aripiprazole is better than that of Amisulpride in improving the clinical symptoms of patients. Compared with Amisulpride， Aripiprazole has small effect on lipid metabolism and prolactin secretion. Both drugs have higher incidence rate of extrapyramidal adverse reactions.

[Key words] Schizophrenia; Amisulpride; Aripiprazole; Blood lipids; Adverse reactions

精神分裂癥是一種病因未明的精神疾病，多發(fā)于青壯年，病程多遷徙，慢性反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者本人及家屬的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[1]。精神分裂癥的治療以藥物為主，與傳統(tǒng)抗精神病藥物比較，非典型抗精神病藥不僅可減輕患者陰性與陽(yáng)性癥狀，還可減少錐體外系癥狀，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。阿立哌唑是多巴胺穩(wěn)定劑，不僅可彌補(bǔ)多巴胺的不足還可下調(diào)亢進(jìn)的多巴胺功能。氨磺必利劑量低時(shí)可控制多巴胺的合成與釋放，治療陰性癥狀;劑量高時(shí)可發(fā)揮拮抗作用，治療陽(yáng)性癥狀[2]。本研究通過(guò)比較氨磺必利、阿立哌唑兩種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥的患者臨床效果及安全性，為臨床藥物的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年7月我院收治的100例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為氨磺必利組與阿立哌唑組，每組各50例。氨磺必利組中，男26例，女24例;年齡27～58歲，平均（39.30±7.65）歲;首發(fā)34例，復(fù)發(fā)16例。阿立哌唑組中，男27例，女23例;年齡28～59歲，平均（39.19±7.33）歲;首發(fā)32例，復(fù)發(fā)18例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)和診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥62分;③年齡18～60歲;④患者及家屬均知情同意。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙;②既往有糖尿病等內(nèi)分泌疾病史;③精神活性藥物依賴(lài)史;④妊娠或哺乳期婦女;⑤入組前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗精神藥物或糖皮質(zhì)激素、避孕藥、利尿劑等可能影響糖脂代謝水平藥物;⑥臨床資料不全者。

1.2治療方法

氨磺必利組患者給予氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113231）治療，依照患者病情程度給藥200～1200 mg/d，平均（756.63±38.96）mg/d，持續(xù)治療6周。阿立哌唑組患者給予阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304）治療，依照患者病情程度給藥10～30 mg/d，平均（18.93±4.12）mg/d，持續(xù)治療6周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床癥狀評(píng)定? 通過(guò)PANSS[4]評(píng)定患者的臨床癥狀，該量表包括3個(gè)分量表和1個(gè)補(bǔ)充量表，包括陽(yáng)性癥狀7項(xiàng)，陰性癥狀7項(xiàng)以及一般精神病理量表16項(xiàng)，每項(xiàng)和3個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目均有特定的意義和具體固定的7級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，依照患者精神病癥狀由輕遞增排列，無(wú)癥狀計(jì)1分，很輕計(jì)2分，輕度計(jì)3分，中度計(jì)4分，偏重計(jì)5分，重度計(jì)6分，極重度計(jì)7分，于治療前后進(jìn)行評(píng)定。

1.3.2臨床療效判定? ①基本痊愈：患者治療后PANSS評(píng)分下降≥70%;②顯效：患者治療后PANSS評(píng)分下降50%～<70%;③有效：患者治療后PANSS評(píng)分下降30%～<50%;④無(wú)效：患者治療后PANSS評(píng)分下降<30%。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)[5]。

1.3.3生化指標(biāo)? 于治療前后空腹靜脈采血3 ml，采血管中抗凝，高速離心機(jī)常溫下離心10 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，保存于-20℃低溫條件下，通過(guò)全自動(dòng)化生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平;通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者人血清催乳素（PRL）水平，并比較不同患者治療前后水平差異。

1.3.4錐體外系不良反應(yīng)? 比較兩組患者治療期間錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后PANSS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的PANSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的PANSS評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;阿立哌唑組患者治療后的PANSS總分低于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血脂水平的比較

兩組患者治療前的血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;氨磺必利組患者治療后的TC、TG、LDL-C水平均高于治療前，HDL-C水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;阿立哌唑組患者治療前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;阿立哌唑組患者治療后的TC、TG、LDL-C水平均低于氨磺必利組，HDL-C水平高于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后PRL水平的比較

兩組患者治療前的PRL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;氨磺必利組患者治療后的PRL水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;阿立哌唑組患者治療前后的PRL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;阿立哌唑組患者治療后的PRL水平低于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

與同組治療前比較，①P<0.05;與氨磺必利組治療后比較，②P<0.05

2.5兩組患者錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

阿立哌唑組患者共有14例發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)，發(fā)生率為28.00%，氨磺必利組患者共有12例發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)，發(fā)生率為24.00%;兩組患者的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

精神衛(wèi)生已經(jīng)成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題和突出的社會(huì)問(wèn)題，目前我國(guó)精神疾病患者超過(guò)1600萬(wàn)人[6]。近年來(lái)隨著阿立哌唑、氨磺必利等非典型抗精神病藥物的出現(xiàn)，精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀以及認(rèn)知癥狀均有明顯改善[7]。阿立哌唑通過(guò)對(duì)多巴胺D2和5-HT1A的部分激動(dòng)作用以及5-HT2A的拮抗作用而起效。氨磺必利選擇性拮抗多巴胺D2與D3受體，兩種藥物廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的治療[8-9]。然而近年來(lái)研究表明這些藥物的使用可能導(dǎo)致患者體重增加、糖尿病、高血脂、血清脂聯(lián)素水平降低以及瘦素抵抗等[10]。本研究中100例精神分裂癥患者分別應(yīng)用阿立哌唑與氨磺必利治療，并通過(guò)比較兩種藥物的臨床療效與不良反應(yīng)，闡述兩種藥物的臨床用藥價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;阿立哌唑組患者治療后的PANSS總分低于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示阿立哌唑在改善患者臨床癥狀方面的效果優(yōu)于氨磺必利。分析兩種藥物對(duì)患者脂代謝的影響，結(jié)果提示，氨磺必利組患者治療后的TC、TG、LDL-C水平均高于治療前，HDL-C水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;阿立哌唑組患者治療前后的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;阿立哌唑組患者治療后的TC、TG、LDL-C水平均低于氨磺必利組，HDL-C水平高于氨磺必利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿立哌唑組未引起患者脂代謝紊亂，這可能是由于氨磺必利對(duì)患者視丘下部食欲調(diào)節(jié)中樞作用，使其食欲增加，機(jī)體能量過(guò)剩，脂肪積累增多[11]。賀心秀等[12]研究發(fā)現(xiàn)氨磺必利對(duì)男性和女性患者PRL水平造成較大的影響，本研究結(jié)果顯示，氨磺必利組患者治療后的PRL水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與其研究結(jié)果一致。錐體外系作為人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)組成部分，主要調(diào)節(jié)肌張力和肌肉的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，平衡這種調(diào)節(jié)功能主要依賴(lài)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺以及乙酰膽堿的動(dòng)態(tài)平衡，阿立哌唑與氨磺必利調(diào)節(jié)患者多巴胺水平，易導(dǎo)致錐體外系不良反應(yīng)[13-17]。本研究中兩組患者的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率均較高，與張海艷等[18]研究結(jié)果一致。

綜上所述，阿立哌唑改善患者的臨床癥狀效果優(yōu)于氨磺必利，與氨磺必利比較，其對(duì)脂代謝和泌乳素的分泌影響較小，兩種藥物的錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率均較高。

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（收稿日期：2019-01-23? 本文編輯：任秀蘭）