汪可 劉麗娟 支慶江 秦憲濤 常俊朋 隋德玲 姜文營

摘要：目的 探討前列地爾聯(lián)合血必凈治療重癥急性胰腺炎療效。方法 重癥急性胰腺炎患者60例，按隨機數(shù)字表法分為對照組、實驗組，各30例。對照組選擇常規(guī)方案+血必凈治療，實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾。觀察兩組病例腹痛緩解時間、發(fā)熱持續(xù)時間、胃腸功能恢復(fù)時間、血清淀粉酶恢復(fù)時間、白細(xì)胞總數(shù)恢復(fù)時間、平均住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率及總有效率。結(jié)果（1）腹痛緩解時間：對照組5.07±0.87 天，實驗組4.30±0.99 天;發(fā)熱持續(xù)時間：對照組5.27±0.79 天，實驗組4.47±0.97天;胃腸功能恢復(fù)時間：對照組7.03±1.19天，實驗組6.23±0.94天;血清淀粉酶恢復(fù)時間：對照組7.47±1.04 天，實驗組6.80±1.16天;白細(xì)胞恢復(fù)時間：對照組9.40±0.77 天，實驗組8.70±0.84天;平均住院時間：對照組27.20±2.99天，實驗組23.15±2.69天，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;（2）實驗組并發(fā)癥發(fā)生率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率、總有效率與對照組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 =4.36、4.32、5.46? P <0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合血必凈治療重癥急性胰腺炎療效確切，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：前列地爾;血必凈;重癥急性胰腺炎

[Abstract] Objective To explore the efficacy of alprostadil combined with Xuebijing in the treatment of severe acute pancreatitis. Method A total of 60 cases of severe acute pancreatitis were selected，and randomly divided into a control group and an experimental group with 30 cases in each group. The control group was treated with the conventional scheme plus Xuebijing，and the experimental group with alprostadil on the basis of the control group treatment. The abdominal pain relief time，the duration of fever，the time of gastrointestinal function recovery，the time of serum amylase recovery，the time of white blood cell recovery，the average length of hospital stay，the complication rate，the transit operation rate and the total effective rate were collected. Results（1）The time of abdominal pain relief time：5.07 ± 0.87 days in the control group，and 4.30 ± 0.99 days in the experimental group;the duration of fever：5.27 ± 0.79 days in the control group，4.47±0.97days in the control group;the time of gastrointestinal function recovery：7.03 ± 1.19 days in the control group，6.23±0.94 days in the experimental group;the time of serum amylase recovery：7.47 ± 1.04 days in the control group，6.80 ± 1.16 days in the experimental group;the time of white blood cell recovery：9.40 ± 0.77 days in the control group，8.70 ± 0.84 days in the experimental group;the average length of hospital stay：27.20 ± 2.99 days in the control group and 23.15 ± 2.69 days in the experimental group，the difference statistically significant（P <0.05）;（2）The difference of the complication rate，the transit operation rate and the total effective rate between two groups was statistically significant（χ2 =4.36、4.32、5.46? P <0.05）.Conclusion The treatment of severe acute pancreatitis by alprostadil combined with Xuebijing is effective and safe. It is worthy of clinical application.

[Key words] Alprostadil;Xuebijing;Severe acute pancreatitis

重癥急性胰腺炎病情復(fù)雜、發(fā)展迅速，易出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床死亡率高，是一種極其嚴(yán)重的疾病 [1]。研究證實，微循環(huán)障礙貫穿于急性胰腺炎的整個發(fā)展過程[2]，而在胰腺炎發(fā)病早期即存在全身炎癥反應(yīng)，并伴有大量細(xì)胞因子釋放[3]，進(jìn)一步導(dǎo)致多臟器功能障礙。前列地爾能夠顯著改善胰腺微循環(huán)，抑制炎性細(xì)胞活性，減少胰酶的釋放。血必凈具有減少炎性細(xì)胞因子和自由基釋放、拮抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等功效。近年來，我院聯(lián)合應(yīng)用前列地爾、血必凈治療急性重癥胰腺炎患者，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料及方法

1.1一般資料

選取聊城市第二人民醫(yī)院2011年6月至2017年12月收治的重癥急性胰腺炎患者，共60例，男性31例，女性29例?；颊吣挲g在18～74歲之間，平均年齡為（44.5±13.2）歲。入選病例隨機分為對照組、實驗組，每組30人，對照組：男14例，女16例，年齡18～74歲，平均（43.1±13.6）歲;實驗組：男17例，女13例，年齡24～74歲，平均（45.9±12.9）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)會胰腺外科學(xué)組關(guān)于重癥急性胰腺炎診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[4]，以Ranson評分和APACHE-Ⅱ評分為主要參考標(biāo)準(zhǔn)，符合以下條件診斷為重癥急性胰腺炎：Ranson 積分>3 分或APACHE-Ⅱ>8 分，或合并有肺功能不全、腎功能不全、休克的其中一項。排除標(biāo)準(zhǔn)：膽管急性梗阻患者、院外手術(shù)后轉(zhuǎn)入患者、入院前應(yīng)用中藥治療患者、孕產(chǎn)婦或合并腫瘤患者。研究方案經(jīng)聊城市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均對研究方案知情同意。

1.2 方法

對照組：給予禁飲食、胃腸減壓、液體復(fù)蘇、預(yù)防性廣譜抗生素、質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌、醋酸奧曲肽抑制胰腺分泌、心肺等重要臟器監(jiān)測和支持、糾正水電解質(zhì)紊亂、腸外營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，必要時對癥治療，并予血必凈（天津紅日藥業(yè)有限公司，10mL/支）50mL加入生理鹽水100mL靜脈滴注，在30分鐘內(nèi)滴畢，一天兩次，連用1周;實驗組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾（北京泰德藥業(yè)有限公司，10ug/支），10ug前列地爾加入生理鹽水10ml中，緩慢靜注，一天兩次，連用1周。

1.3 觀察內(nèi)容

比較兩組患者腹痛緩解時間、發(fā)熱持續(xù)時間、胃腸功能恢復(fù)時間、血清淀粉酶恢復(fù)時間、白細(xì)胞總數(shù)恢復(fù)時間、住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率及總有效率。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：癥狀、體征消失或基本消失，血淀粉酶下降至正常范圍;有效：癥狀、體征明顯改善，血淀粉酶下降，但未達(dá)到正常范圍;無效：癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，血淀粉酶下降不明顯或者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。總有效包括顯效和有效。

1.5 統(tǒng)計 用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理，計量資料符合正態(tài)分布者用（）表示，應(yīng)用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較應(yīng)用χ2 檢驗，p<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組SAP患者臨床表現(xiàn)、恢復(fù)情況比較：實驗組腹痛緩解時間、發(fā)熱持續(xù)時間、胃腸功能恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)時間、白細(xì)胞恢復(fù)時間及住院時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組SAP患者療效觀察：實驗組并發(fā)癥發(fā)生率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率較對照組明顯減低，實驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3.討論

膽系結(jié)石、暴飲暴食、酒精、高脂血癥、高鈣血癥及其它諸多誘因常導(dǎo)致胰酶激活，引發(fā)胰腺自身消化、水腫病變，導(dǎo)致急性胰腺炎，嚴(yán)重者會出現(xiàn)胰腺出血壞死[6]，并累及多個臟器，重癥急性胰腺炎病死率高達(dá)50%。

急性胰腺炎始于微循環(huán)障礙 [7]，并伴隨于胰腺炎發(fā)生、發(fā)展的整個過程。在急性胰腺炎早期，血小板在機體內(nèi)大量聚集，血漿血栓素A2（TXA2）水平升高，形成脂質(zhì)過氧化物，抑制前列腺環(huán)素（PGl2）合成，使TXA2/PGl2比例明顯升高，形成微血栓，導(dǎo)致胰腺缺血、缺氧[8-9]。胰腺微血管痙攣、微血栓形成加重胰腺微循環(huán)障礙，加速向重癥急性胰腺炎轉(zhuǎn)化。并且，胰腺小葉內(nèi)動脈為終末動脈，該解剖學(xué)特點決定小葉內(nèi)動脈痙攣、栓塞易導(dǎo)致其支配的小葉發(fā)生缺血，甚至壞死。改善胰腺微循環(huán)、維持胰腺正常血液供應(yīng)是治療重癥急性胰腺炎的關(guān)鍵[10]。另外，促炎因子的過度釋放在急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中也具有重要意義。急性胰腺炎時，胰腺組織受損成為炎性刺激物，炎癥細(xì)胞激活進(jìn)而釋放多種細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)，如：白細(xì)胞介素（ILs）、腫瘤壞死因子（TNF）、磷脂酶A2（PLA2）等[11]。當(dāng)病程發(fā)展到急性重癥胰腺炎時，引起白細(xì)胞過度激活-炎性因子級聯(lián)瀑布效應(yīng)，進(jìn)而過度釋放多種細(xì)胞因子及炎性遞質(zhì)，在胰腺組織大量壞死的同時作用于全身多種組織器官，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SRIS），引發(fā)多臟器功能不全，甚至多臟器功能衰竭（MOF）[12]。

前列地爾主要成分是以脂微球為載體的前列腺素E1，是一種血管活性藥物，可以有效抑制血管平滑肌細(xì)胞中鈣離子的游離，使血管交感神經(jīng)末梢釋放的去甲腎上腺素減少，血管平滑肌舒張，避免痙攣，有效改善胰腺微循環(huán)，確保胰腺血液供應(yīng)。并且可以保護細(xì)胞、抑制血小板聚集、抑制炎性細(xì)胞活性，減少胰酶釋放，緩解胰腺內(nèi)部炎性反應(yīng)，從而有效的治療急性胰腺炎。血必凈主要成分為赤芍、紅花、當(dāng)歸、丹參、川芎，具有化瘀解毒、行氣止痛、清熱涼血等諸多功效，用于改善多臟器功能失常綜合征的臟器功能，也適用于感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征。血必凈可以拮抗內(nèi)毒素、抑制細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)的“瀑布”效應(yīng)，同時可以提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[13-14]。血必凈還可以減少炎性細(xì)胞因子和自由基釋放，并能調(diào)節(jié)血管通透性，維護腸道屏障功能的完整性[15]。

重癥急性胰腺炎的治療是一個綜合過程，多種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，相輔相成，可以避免治療的片面性，取得良好的治療效果。本組研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾、血必凈聯(lián)合治療較傳統(tǒng)治療可以縮短白細(xì)胞總數(shù)恢復(fù)時間、血清淀粉酶恢復(fù)時間、胃腸功能恢復(fù)時間，具有統(tǒng)計學(xué)意義，能夠及早改善臨床癥狀、體征，降低并發(fā)癥發(fā)生率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率。實驗組患者治療總有效率達(dá)93.3%，明顯高于對照組治療總有效率（70.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

參考文獻(xiàn)：

[1] 曹均強，湯禮軍.急性胰腺炎治療方式的研究進(jìn)展[J].中華消化外科雜志，2014，13（11）：913-918.

[2] 華占樓，孫繼妹. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合注射用丹參對急性胰腺炎治療效果的影響. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（34）：51-53.

[3] 夏敏，沈美琴，陳衛(wèi)昌.血清促炎細(xì)胞因子水平與急性胰腺炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究.中華消化雜志，2011，31（6）：401-404.

[4] 陳婧華，陳墾，王暉.急性胰腺炎發(fā)病機制研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志，2009，17（24）：2478-2483.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組. 急性胰腺炎診治指南（2014）[J]. 中國實用外科雜志，2015，35（1）：4-7.

[6] 韋國永.烏司他汀治療重癥胰腺炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（5）：850，885.

[7] Banerjee AK，Sleele RJ.Current views on the pathophysiology of acute billiary pancreatitis[J].Nephrol Dial Transplant，2001，16（5）：939.

[8] Bumbasirevic V，Radenkovic D，Jankovic Z，et a1.Severe acute pancreatitis：overall and early versus late mortality in intensivecare units[J].Pancreas，2009，38（2）：122-125.

[9] 譚超超，曹友德，曾玲.急性胰腺炎血清炎性細(xì)胞因子的臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（13）：67-70.

[10] 田笑笑，杜浩，白艷麗，等.埃索美拉唑聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（10）：1695-1698.

[11] 張苗苗，張淑文，齊文杰.急性胰腺炎發(fā)病機制及中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)急癥，2010，19（10）：1573-1575.

[12] Halonen KI，Pettila V，Leppaniemi HC，et al.Multiple organ disfunction associated with severe acute pancreatitis[J].Crit Care Med，2002，30（6）：1274-1279.

[13] 劉作良，楊明施. 血必凈對重癥急性胰腺炎大鼠熱休克蛋白70的影響[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21（2）：180-183.

[14] 張會云，曹書華，王金達(dá). 活血化瘀對多臟器功能障礙綜合征內(nèi)毒素血癥作用的臨床研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（12）：1340-1343.

[15] 黃勇，黃建欽. 血必凈注射液治療膿毒血癥26例臨床療效觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，1（6）：136-137.

作者簡介：汪可（1980，02）男，山東臨清人，主治醫(yī)師，從事普通外科疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：wk1980_2004@163.com

通訊作者：姜文營（1984，03）男，山東臨清人，主治醫(yī)師，從事普通外科疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：sdjiangwenyi@163.com