高逸冰

【摘 要】目的：探討不同治療方案對(duì)合并糖尿病腎病患者血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響及與不同治療方案之間的關(guān)聯(lián)。方法：選取80例早期糖尿病腎病患者，按照治療方法分為對(duì)照組（40例，常規(guī)治療方法）和觀察組（40例，常規(guī)治療+辛伐他?。?個(gè)月治療后取受試者血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)其腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。同時(shí)比較兩組間尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反應(yīng)蛋白水平（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）的變化。結(jié)果：治療3個(gè)月后，對(duì)照組和觀察組患者血清中的TNF-α的水平均較治療前均有顯著下降。與對(duì)照組相比，觀察組的患者血清中的TNF-α水平顯著降低（P?0.05）。同時(shí)，對(duì)照組和觀察組在治療3個(gè)月后，患者的BUN、Scr、CRP和UAER均顯著降低（P<0.05）。而觀察組在治療后3個(gè)月指標(biāo)下降，程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清TNF-α水平與藥物治療早期糖尿病腎病的療效存在相負(fù)相關(guān)性，血清TNF-α水平越低，患者的治療效果越好。而且，TNF-α可能是早期糖尿病腎病及反應(yīng)治療效果的生物標(biāo)志物之一，在判斷藥物治療早期糖尿病腎病的療效具有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】腫瘤壞死因子-α；早期糖尿病腎病；他汀類藥物；療效分析

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）08--01

糖尿病是糖代謝紊亂為主的多系統(tǒng)疾病，隨著高血糖的持續(xù)發(fā)展，全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)受到不同程度的損害及其功能障礙和衰竭。糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其結(jié)果可因終末期腎功能衰竭導(dǎo)致患者死亡[1]。隨著糖尿病患者的日益增加，糖尿病腎病的發(fā)病率越來(lái)越高。糖尿病腎病存在復(fù)雜的代謝紊亂，發(fā)病機(jī)制尚未明確。早期的糖尿病腎病主要病理變化特征是腎小球肥大，接著腎小球和腎小管基底膜增厚及系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)的進(jìn)行性積聚。后期為腎小球、腎小管間質(zhì)的纖維化，最終導(dǎo)致蛋白尿和腎功能衰竭。糖尿病腎病是由多種致病因素共同影響所致的疾病[2-3]。在糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制的探討中，細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)備受關(guān)注和認(rèn)可。多種細(xì)胞因子在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用。其中TNF-α是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中起重要作用的細(xì)胞因子[4]。本試驗(yàn)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定對(duì)照組（常規(guī)治療方法）和觀察組（常規(guī)治療+辛伐他汀）患者治療前后血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。同時(shí)比較對(duì)照組和觀察組患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反應(yīng)蛋白水平（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）的變化。探討TNF-α水平與不同治療方案的關(guān)系，為臨床糖尿病腎病的病情監(jiān)測(cè)提高更新更可靠的方法。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取2016年5月到2017年1月在我院急診內(nèi)科和腎內(nèi)科住院的80例早期糖尿病腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)及我國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)2009年制定的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；均已簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；自身免疫性疾病者；外傷感染，心血管疾病及腎功能不全者。按照治療方法，80例早期糖尿病腎病患者分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組中，患者男20例，女20例，平均年齡53.74±7.35歲。觀察組中患者男20例，女20例，平均年齡57.17±5.81歲。

1.2 收集對(duì)象基本資料

記錄入組對(duì)象的基本信息，包括性別、年齡、并發(fā)癥高血壓、糖尿病病程和體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。

1.3 治療方法 40例對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療：①控制飲食，多餐少食，進(jìn)食優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、無(wú)糖或低糖食物等為主。②通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)和降壓降血糖藥物調(diào)控患者的血壓和血糖，控制血壓：收縮壓85-140mmHg，舒張壓70-85mmHg；控制空腹血糖范圍為5.8-6.2mmol/L。觀察組的40例患者在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，配合晚間頓服辛伐他汀治療，每天1次，根據(jù)患者病情和治療進(jìn)展情況每次10-20mg，酌量增減，最高≤40mg/次。比較治療3個(gè)月后療效情況。

1.4 血清TNF-α的測(cè)定

征得研究對(duì)象知情同意后由同一人在同一條件下采集血液，離心分離血清，在超低溫冰箱-80℃中凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清中TNF-α的含量，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。TNF-α測(cè)定試劑盒來(lái)自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司。

1.5 其他觀察指標(biāo) 記錄所有患者在治療前的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）等各項(xiàng)指標(biāo)，治療3個(gè)月后，復(fù)查BUN、Scr、CRP和UAER等指標(biāo)，對(duì)比治療前后的結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分別對(duì)患者資料和血清TNF-α濃度進(jìn)行單因素方差分析。并對(duì)患者資料和血清TNF-α濃度進(jìn)行相關(guān)性分析。P?0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料的比較

對(duì)照組（40例，常規(guī)治療方法）和觀察組（40例，常規(guī)治療+辛伐他?。┗颊咴谛詣e、年齡、高血壓史和糖尿病病程等一般資料的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 DN患者治療前與治療后各項(xiàng)指標(biāo)的比較

對(duì)照組和觀察組患者在治療前BUN、Scr、CRP和UAER等指標(biāo)均升高，且兩組之間無(wú)顯著性差異（P>0.05）。經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，兩組患者的BUN、Scr、CRP和UAER等指標(biāo)均有所下降，與治療前相比有顯著性差異（P<0.05）。與常規(guī)治療的對(duì)照組的患者相比，增加服用辛伐他汀的觀察組的患者的治療后的各項(xiàng)指標(biāo)下降更為顯著（P<0.05）。

2.3 血清TNF-α水平及其與其他相關(guān)指標(biāo)的分析

對(duì)照組（33.58±2.60ng/L）和治療組（33.85±3.16ng/L）的血清TNF-α水平在治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療3個(gè)月后，對(duì)照組（27.59±3.01ng/L）和治療組（24.72±3.22ng/L）的血清TNF-α水平較治療前均有所下降，但增加服用辛伐他汀的觀察組的患者下降得更明顯，都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。分別針對(duì)血清TNF-α水平與患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行回歸分析，證實(shí)了血清TNF-α水平與患者的治療效果存在相關(guān)性，并與治療效果呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

糖尿病已經(jīng)是繼惡性腫瘤和心血管疾病之后排在第三位的嚴(yán)重的慢性疾病，它的并發(fā)癥廣泛，能引起多系統(tǒng)多器官的損傷[2-6]。其中糖尿病腎病是糖尿病最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量，引起患者的病情惡化，甚至?xí){到患者的生命安全。有研究報(bào)道糖尿病腎病患者早期表現(xiàn)為超出正常范圍的尿蛋白排出量增加，腎小球功能逐漸下降。而長(zhǎng)期糖尿病腎病發(fā)展會(huì)導(dǎo)致腎衰竭。因此，在糖尿病腎病的早期應(yīng)該及時(shí)干預(yù)和治療，在治療過(guò)程中，需要重視保護(hù)患者的腎功能，同時(shí)對(duì)患者的血肌酐、C反應(yīng)蛋白和尿蛋白排泄率等觀察指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)控和控制。他汀類藥物是臨床廣泛使用的降低血脂藥物，還降低炎癥反應(yīng)，改善腎血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低腎小球間質(zhì)的損傷程度，起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平和抗氧化的作用，最終可以保護(hù)腎功能，延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。

目前普遍認(rèn)為DN是包括遺傳易感因素，糖脂質(zhì)代謝紊亂、血液動(dòng)力學(xué)異常、血管活性物質(zhì)，氧化應(yīng)激及各種細(xì)胞因子等多種因素共同作用所致的慢性腎臟損傷。而糖尿病的炎癥學(xué)說(shuō)備受關(guān)注和認(rèn)可，認(rèn)為糖尿病及其并發(fā)癥是低度炎癥性疾病，炎癥因子引起血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血管病變的發(fā)生和發(fā)展，多種炎癥因子參與糖尿病腎病的微血管病變。有研究表明，其中TNF-α是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的重要炎癥因子[5-6]。TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的一種肽類細(xì)胞因子，也可由腎臟系膜細(xì)胞及小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物活性。TNF-α能刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，氧自由基可導(dǎo)致氧化脂質(zhì)代謝物產(chǎn)生增多損傷基底膜，引起腎損害。在糖尿病腎病早期，血清TNF-α已明顯升高，且其水平隨著病情進(jìn)展而升高。

結(jié)果顯示，兩組患者在治療后的腎功能相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)水平均有所下降，但是觀察組患者各指標(biāo)下降的程度顯著大于對(duì)照組患者，而觀察組早期糖尿病腎病患者治療優(yōu)于常規(guī)治療方法的對(duì)照組患者?？赡苁切练ニ∮行д{(diào)節(jié)了脂代謝，從而改善了血管功能，為腎臟血供的調(diào)節(jié)起到了積極的作用有關(guān)[7-10]。而后又對(duì)TNF-α檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隨著早期糖尿病腎病的治療的深入，TNF-α的水平下降，TNF-α的變化與糖尿病腎病的各項(xiàng)指標(biāo)呈現(xiàn)直線正相關(guān)關(guān)系?？傊驹囼?yàn)表明血清TNF-α的測(cè)定有望輔助尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）等各項(xiàng)指標(biāo)，共同檢測(cè)和評(píng)估糖尿病腎病病情的一種新方法，可以輔助判斷藥物治療早期糖尿病腎病的療效，具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

Wolf G， Ziyadeh FN.Molecular mechanisms of diabetic renal hypertrophy.Kidney Int，1999，56：393-405.

朱俊.細(xì)胞因子在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用[J].河北醫(yī)藥，2017，39（15）2369-2371

馬小羽.炎癥因子與糖尿病腎病[J].國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志，2009，36（2）：84.

崔海英，任洪濤， 姜濤等，2型糖尿病腎病患者血清 TNF-α、IL-18、ADPN 水平測(cè)定[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16：1658-1660.

張倩、楊麗玲.糖尿病腎病患者 TGFB1基因表達(dá)調(diào)控區(qū)甲基化水平變化[J].中華腎臟病雜志，2016，32：99-105.

李航，李學(xué)旺.他汀類藥物非依賴降脂的腎保護(hù)作用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2002，4（4）：278-279.

崔文鵬，杜冰，賈冶等.他汀類藥物治療早期糖尿病腎病的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（1）：325-326.

劉晶.阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者脂代謝的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（30）：29-30

李莎，王芳.阿托伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者腎臟保護(hù)作用的分析[J].基本藥物應(yīng)用，2014，25（40）：3752-3755

陳鎖勝，劉子永，嚴(yán)建偉.厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（1）：26-28.