謝雯　陳敏　譚繼權(quán)

〔摘要〕 目的 了解長(zhǎng)沙地區(qū)圍產(chǎn)期孕婦B族鏈球菌（GBS）帶菌狀況及對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法 對(duì)2016年10月至2017年3月在湖南省婦幼保健院產(chǎn)科就診的2 183例圍產(chǎn)期孕婦分別采集陰道分泌物及直腸拭子應(yīng)用顯色培養(yǎng)法進(jìn)行B族鏈球菌檢測(cè)，以培養(yǎng)結(jié)果為GBS陽(yáng)性的161例孕婦為觀察組，隨機(jī)抽取180例培養(yǎng)結(jié)果為GBS陰性的孕婦為對(duì)照組，比較兩組的妊娠結(jié)局。結(jié)果 長(zhǎng)沙地區(qū)圍產(chǎn)期孕婦B族鏈球菌帶菌率為7.4%。其中年齡<35歲孕婦GBS帶菌率為7.8%，高齡孕婦（≥35歲）帶菌率為5.6%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分離培養(yǎng)的161株 GBS中未檢出青霉素G、氨芐西林、利奈唑胺、美洛培南、頭孢曲松、頭孢吡肟、萬古霉素耐藥菌株，但GBS對(duì)紅霉素、克林霉素和四環(huán)素耐藥率較高，分別為62.73%、54.04%和65.84%。陽(yáng)性觀察組孕婦發(fā)生胎膜早破者67例（41.6%），陰性對(duì)照組孕婦發(fā)生胎膜早破者50例（27.8%），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。陽(yáng)性觀察組孕婦胎兒窘迫、早產(chǎn)、急性絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率均高于陰性對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 顯色培養(yǎng)法檢測(cè)B族鏈球菌可有效縮短細(xì)菌鑒定時(shí)間，適宜基層醫(yī)院推廣。圍產(chǎn)期孕婦攜帶GBS可增加胎膜早破、胎兒窘迫、早產(chǎn)及產(chǎn)褥感染的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。對(duì)于GBS陽(yáng)性孕婦應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗菌藥物干預(yù)治療，保障母嬰安全。

〔關(guān)鍵詞〕 妊娠末期；鏈球菌感染；妊娠結(jié)局

〔中圖分類號(hào)〕R714.2 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.05.026

Analysis of Group B Streptococcus in Perinatal Pregnant Women in Changsha and Its Effect on Pregnancy Outcome

XIE Wen*， CHEN Min， TAN Jiquan

（Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital， Changsha， Hunan 410008， China）

〔Abstract〕 Objective To investigate group B streptococcus （GBS） of perinatal pregnant women and its influence on pregnancy outcome. Methods The 2183 cases of perinatal women hospitalized in Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital from October 2016 to March 2017 were selected. The vaginal secretions and rectal swab of cases were gathered and detected by color culture method in testing GBS. The 161 cases of perinatal pregnant women with GBS positive results were assigned into the observation group. The randomly selected 180 cases of perinatal pregnant women with GBS negative results were divided into the control group. The pregnancy outcomes of the two groups were compared. Results The carrier rate of GBS status among perinatal women in Changsha regions was 7.4%. The carrier rate among pregnant women under age 35 was 7.8%， and the maternal women （≥35 years old） was 5.6%， the differences between the two groups have no statistically significance （P>0.05）. Drug resistant strains， penicillin G， ampicillin， linezolid， meropenem， ceftriaxone， cefepime and vancomycin were not detected in the 161 cases of isolation cultured GBS strains. However， GBS strains presented a high drug resistance rate on erythromycin， clindamycin and tetracycline， each with 62.73%， 54.04% and 65.84%. 67 cases （41.6%） in the positive observation group of pregnant women had premature rupture of membranes， while 50 cases （27.8%） in the negative control group occured premature rupture of membranes. The contrasting difference between two groups had statistical significance （P<0.05）. The incidence rate of fetal distress， premature delivery and acute chorionic amnionitis in observation group was higher than that in negative control group， but the difference had no statistical significance （P<0.05）. Conclusion The color culture method in detecting GBS is effective in shortening the examination period of bacterium， thus suitable to promote in basic level hospitals. The perinatal women carrying GBS increase the risk of premature rupture of membranes， fetal distress， premature delivery and puerperal infection， leading to harmful pregnancy outcome. In order to secure the safety of mother and child， pregnant women with positive GBS should be timely intervened with antibacterial drugs.

〔Keywords〕 third trimester of pregnancy； streptococcal infections； pregnancy outcome

B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）又稱無乳鏈球菌，是寄居于人類泌尿生殖道及下消化道的一種β溶血革蘭氏陽(yáng)性鏈球菌，健康人群帶菌率可達(dá)15%～35%[1]。目前普遍認(rèn)為，GBS是圍產(chǎn)期嚴(yán)重感染性疾病的主要致病菌之一。2010年的美國(guó)疾病控制預(yù)防中心GBS防治指南建議對(duì)所有妊娠35～37周的孕婦分別采集陰道下1/3和直腸（通過直腸括約?。┦米舆M(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性的孕婦即存在GBS定值，應(yīng)給予GBS預(yù)防性治療[2]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)頒布的孕前和孕期保健指南則將GBS列為妊娠33～36周產(chǎn)前檢查備查項(xiàng)目，妊娠35～37周篩查，具有高危因素的孕婦（如合并糖尿病、前次妊娠出生的新生兒有GBS感染等），取肛周與陰道下1/3的分泌物培養(yǎng)[3]。本院自2016年以來采用顯色培養(yǎng)法對(duì)圍產(chǎn)期孕婦進(jìn)行GBS篩查，現(xiàn)將長(zhǎng)沙地區(qū)圍產(chǎn)期孕婦GBS帶菌狀況及對(duì)妊娠結(jié)局的影響總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源

選取2016年10月至2017年3月在本院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查及住院分娩的2 183例圍產(chǎn)期孕婦為研究對(duì)象，年齡19～47歲，孕周33～37周，受檢者取樣前1周內(nèi)未使用任何抗菌藥物，由產(chǎn)科醫(yī)師以無菌拭子分別采集陰道下1/3的分泌物和直腸拭子立即送檢。以培養(yǎng)結(jié)果為GBS陽(yáng)性的161例孕婦為觀察組，隨機(jī)抽取180例培養(yǎng)結(jié)果為GBS陰性的孕婦為對(duì)照組，排除妊娠合并高血壓、心臟病、糖尿病等疾病及滴蟲、霉菌、支原體等其他生殖道感染，比較兩組的妊娠結(jié)局。

1.2 儀器和試劑

B族鏈球菌顯色平板、哥倫比亞血瓊脂平板均購(gòu)自鄭州安圖生物工程股份有限公司，TDR—200B自動(dòng)細(xì)菌鑒定/藥敏分析儀、鏈球菌卡購(gòu)自湖南長(zhǎng)沙天地人生物科技有限公司。紅霉素、克林霉素紙片購(gòu)自杭州天和微生物試劑有限公司。質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌（ATCC49619）。

1.3 細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定

標(biāo)本接種于GBS顯色平板，置35～37 ℃溫箱中培養(yǎng)18～24 h觀察結(jié)果，生長(zhǎng)淡紅色到深紅色菌落即初篩為B族鏈球菌。陽(yáng)性標(biāo)本轉(zhuǎn)種至哥倫比亞血瓊脂平板，挑取β溶血、觸酶陰性的革蘭氏陽(yáng)性球菌經(jīng)TDR—200B自動(dòng)細(xì)菌鑒定/藥敏分析儀進(jìn)行鑒定。常規(guī)藥敏試驗(yàn)采用稀釋法，藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)CLSI M100-S23文件。D試驗(yàn)（誘導(dǎo)性克林霉素耐藥試驗(yàn)）采用紙片擴(kuò)散法（K-B法）。D試驗(yàn)陽(yáng)性者修正克林霉素的藥敏結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍產(chǎn)期孕婦帶菌狀況

2 183例圍產(chǎn)期孕婦中共檢出GBS陽(yáng)性孕婦161例，帶菌率為7.4%。其中年齡<35歲孕婦GBS帶菌率為7.8%（135/1720），高齡孕婦（≥35歲）帶菌率為5.6%（26/463），兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=2.663，P>0.05）。GBS陽(yáng)性孕婦平均年齡（30.3±3.8）歲，GBS陰性孕婦平均年齡（30.9±4.1）歲，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.357，P>0.05）。

2.2 B族鏈球菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果

藥敏結(jié)果顯示，分離培養(yǎng)的161株 GBS中未檢出青霉素G、氨芐西林、利奈唑胺、美洛培南、頭孢曲松、頭孢吡肟、萬古霉素耐藥菌株。紅霉素、克林霉素和四環(huán)素耐藥率較高，分別為62.73%、54.04%和65.84%。具體情況見表1。

2.3 圍產(chǎn)期孕婦感染B族鏈球菌對(duì)妊娠結(jié)局的影響

陽(yáng)性觀察組孕婦發(fā)生胎膜早破者67例（41.6%），陰性對(duì)照組孕婦發(fā)生胎膜早破者50例（27.8%），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。陽(yáng)性觀察組孕婦胎兒窘迫、早產(chǎn)、急性絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率均高于陰性對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

3 討論

B族鏈球菌正常寄居于婦女陰道和人體腸道，健康人群帶菌率可達(dá)30%左右，可引起新生兒早期爆發(fā)性敗血癥和晚期發(fā)病的化膿性腦膜炎，病死率約15%[4]。孕婦B族鏈球菌帶菌率隨人種、地域、年齡不同而不同。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)孕婦的帶菌率約為5%～15%[5-7]。本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)沙地區(qū)圍產(chǎn)期孕婦GBS帶菌率為7.4%，略低于張麗華等報(bào)道的廣東東莞地區(qū)，且年齡<35歲孕婦與高齡孕婦（≥35歲）帶菌率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不排除檢測(cè)方法、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等因素的影響。目前，細(xì)菌培養(yǎng)仍然是明確GBS感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但其分離培養(yǎng)耗時(shí)較長(zhǎng)，且孕婦生殖道和直腸中存在多種細(xì)菌，鑒別診斷操作復(fù)雜。本院采用GBS顯色培養(yǎng)法進(jìn)行圍產(chǎn)期孕婦GBS篩查，顯色平板在普通培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上添加人工合成的特異性酶底物，經(jīng)目的菌酶系統(tǒng)的酶解作用釋放出顯色原而顯色。作為初篩試驗(yàn)，該法有效縮短了對(duì)細(xì)菌的鑒定時(shí)間，適用于基層醫(yī)院推廣，但由于方法特異性的限制，陽(yáng)性標(biāo)本尚需進(jìn)一步鑒定。

本研究藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，分離培養(yǎng)的161株 GBS中未檢出青霉素G、氨芐西林、利奈唑胺、美洛培南、頭孢曲松、頭孢吡肟、萬古霉素耐藥菌株，說明青霉素仍然可以作為預(yù)防和治療GBS感染的首選用藥。但近年國(guó)內(nèi)亦有報(bào)道[8]顯示GBS對(duì)青霉素G、氨芐西林的中介率分別達(dá)到19.7%和19.2%，提示隨著產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防策略（intrapartum antibiotic prophylaxis， IAP）的實(shí)施，國(guó)內(nèi)逐漸出現(xiàn)了對(duì)青霉素敏感性下降的GBS菌株，值得我們密切關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，GBS對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥率分別高達(dá)62.73%和54.04%，與張麗華等[7]報(bào)道接近，且GBS菌株對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥性具有較高的一致性。雖然GBS對(duì)喹諾酮類藥物敏感性尚可，但其對(duì)嬰兒影響較大，故一般不推薦孕婦使用。因此從青霉素嚴(yán)重過敏的孕婦分離到B族鏈球菌時(shí)，一定要根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗生素，避免耐藥菌株的擴(kuò)散。

感染是胎膜早破的主要發(fā)病因素。GBS可上行感染胎膜，通過炎癥細(xì)胞的吞噬作用及細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力減低，從而導(dǎo)致胎膜早破。筆者比較了161例GBS陽(yáng)性與180例GBS陰性圍產(chǎn)期孕婦的妊娠結(jié)局，結(jié)果顯示，GBS陽(yáng)性觀察組孕婦胎膜早破的發(fā)生率（41.6%）顯著高于陰性對(duì)照組（27.8%）。GBS陽(yáng)性觀察組胎兒窘迫、早產(chǎn)、急性絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率均高于陰性對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示圍產(chǎn)期孕婦攜帶GBS可增加胎膜早破、胎兒窘迫、早產(chǎn)及產(chǎn)褥感染的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，對(duì)圍產(chǎn)期孕婦進(jìn)行GBS篩查，培養(yǎng)陽(yáng)性者合理選擇抗生素，適時(shí)采取預(yù)防性干預(yù)治療，可減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。

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