孫蕾 姚娟 李群琳 唐曙光

[摘要] 目的 探討普瑞巴林在慢性疼痛治療中的應(yīng)用效果。 方法 選取2014年2月～2016年4月收治的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者52例，依據(jù)雙盲分組法隨機(jī)分兩組，對照組26例給予常規(guī)藥物布洛芬緩釋膠囊治療，觀察組26例給予普瑞巴林治療，比較兩組臨床效果。 結(jié)果 治療前兩組疼痛強(qiáng)度、睡眠質(zhì)量無顯著差異（P>0.05），服藥后兩組疼痛強(qiáng)度緩解、睡眠質(zhì)量提高（P<0.05），但觀察組較對照組更具優(yōu)勢（P<0.05）；兩組發(fā)生不良反應(yīng)無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 普瑞巴林在慢性疼痛治療中效果顯著，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性疼痛；普瑞巴林；作用機(jī)制；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R747.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）08-0116-03

Application of pregabalin in the treatment of chronic pain

SUN Lei YAO Juan LI Qunlin TANG Shuguang

Department of Pain， the First Hospital of Kunming，Kunming 650011，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of pregabalin in the treatment of chronic pain. Methods 52 patients with postherpetic neuralgia after shingles of the patients with chronic pain admitted from February 2014 to April 2016 were selected and divided into two groups randomly according to the double-blind grouping method. In the control group， 26 patients were given conventional drug ibuprofen release capsule treatment. And 26 patients in the observation group were given pregabalin treatment. The clinical effect between the two groups was compared. Results There was no significant difference in the pain intensity and sleep quality between the two groups before treatment（P>0.05）. The pain intensity was relieved and the quality of sleep was improved in two groups after taking medicine（P<0.05）， while the observation group had more advantages than the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Pregabalin has significant effect in the treatment of chronic pain without serious adverse reactions and should be safely used.

[Key words] Chronic pain；Pregabalin；Mechanism；Clinical efficacy；Adverse reactions

普瑞巴林是瑞輝公司生產(chǎn)的受體激動劑，作為歐美公認(rèn)的治療帶狀皰疹與糖尿病性外周神經(jīng)痛的首個藥物，受到醫(yī)學(xué)界的高度重視[1]。自2004年普瑞巴林應(yīng)用到臨床實踐以來，在神經(jīng)性疼痛治療中起到舉足輕重的作用，受到疼痛領(lǐng)域的關(guān)注，當(dāng)前歐美地區(qū)已超出40個國家將普瑞巴林投入到神經(jīng)性疼痛治療中[2]。我國對普瑞巴林藥物試驗研究相對滯后，但已將普瑞巴林應(yīng)用到部分慢性疼痛治療中，現(xiàn)收集并整合我院收治的52例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，分析普瑞巴林治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

資料來源于52例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者，均收治于2014年2月～2016年4月，無嚴(yán)重肝腎、心血管等功能障礙疾病，已排除神經(jīng)疾病、免疫功能低下等患者；選用雙盲分組法將患者分組，觀察組26例，女17例、男9例，年齡41～63歲、平均（52.3±3.8）歲，病程2～17個月、平均（7.1±2.4）月，受累部位分布：三叉神經(jīng)、肋間神經(jīng)、股神經(jīng)、臂叢神經(jīng)、腰骶神經(jīng)等，依次2、14、5、1、4例；對照組26例，女16例、男10例，年齡42～62歲、平均（53.1±4.1）歲，病程1～18個月、平均（7.3±2.7）月，按以上受累部位分布依次2、13、4、2、5例；兩組基礎(chǔ)資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組選用的藥物為布洛芬緩釋膠囊（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900089），早晚各口服一次，0.3 g/次，持續(xù)服用4周；觀察組選用普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20100102）治療，早晚各口服1次，初始劑量75 mg/次，服藥1周后如疼痛緩解，則按照初始劑量繼續(xù)服藥，若疼痛未改善，則增加劑量至早晚各口服1次，150 mg/次，持續(xù)服用4周，每周由醫(yī)師對患者進(jìn)行療效評估。

1.3療效評定

選取國際視覺模擬評分法（VAS），對患者的疼痛強(qiáng)度進(jìn)行評定，疼痛強(qiáng)度由低至高將由0～10分表示，分值越高者疼痛強(qiáng)度越高；選取24 h睡眠時間法對患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評定，睡眠時間介于7～8 h最佳。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析，計數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組疼痛改善比較

治療前VAS評分較高，但組間無顯著差異（P>0.05），治療1周后、2周后、4周后兩組VAS評分均逐漸降低，但3個時段觀察組均較對照組評分低（P<0.05）。見表1。

2.2兩組睡眠質(zhì)量改善比較

治療前組間睡眠時間無顯著差異（P>0.05）；治療后睡眠時間依次增加，組間各時段對比，觀察組24 h睡眠時間明顯長于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均發(fā)生不良反應(yīng)，對照組共4例，食欲不振、腹部存在灼燒感各2例，發(fā)生率為15.38%；觀察組共3例，頭暈、皮疹、面部水腫各1例，發(fā)生率為11.54%；兩組發(fā)生率比較無顯著差異（P>0.05）。

3討論

3.1藥理學(xué)特性

普瑞巴林以胃腸道吸收為主，空腹與飯后服藥效果有所差異，若空腹?fàn)顟B(tài)下口服，可快速被機(jī)體吸收，往往在服藥后1.3 h左右血漿內(nèi)藥物濃度達(dá)到峰值，峰值介于0.05～9.46 mg/L，且生物利用度高，達(dá)到90%以上[3，4]；服藥后1～2 d內(nèi)血漿內(nèi)藥物濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)。飯后服藥可降低生物利用度，多介于25%～35%，且延長藥物吸收時間，一般飯后服藥血漿內(nèi)藥物濃度達(dá)到峰值時間將延長至3 h[5]。但研究發(fā)現(xiàn)，食物對藥物半衰期無影響，均為6 h，且分布容積均在0.5 L，因此藥物可選擇飯后服用。

普瑞巴林不會與血漿蛋白結(jié)合，往往不經(jīng)肝臟代謝，或僅有極少部分通過肝臟代謝，因此可忽略不計。尿液排泄是普瑞巴林的主要代謝方式，其中90%的藥物通過尿液排出體內(nèi)，代謝產(chǎn)物則為N-甲基化物[6]。腎臟作為普瑞巴林排泄的主要器官，藥物劑量需根據(jù)患者腎功能情況確定，腎功能不全者需降低藥量。

3.2作用機(jī)制

作為電壓門控鈣離子通道輔助亞基的特異性配體，普瑞巴林作用于脊髓與腦部神經(jīng)元突觸前膜，通過改善神經(jīng)元異常興奮起到鎮(zhèn)痛的作用[7-9]。神經(jīng)病理性疼痛與軀體感覺神經(jīng)損傷有關(guān)，受到疾病與軀體損傷等影響，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮，將疼痛反應(yīng)過分放大，只是患者出現(xiàn)疼痛超敏癥狀，臨床上又將這一反應(yīng)稱為“中樞敏化”[10]。存在神經(jīng)病理性疼痛的患者，往往出現(xiàn)寒冷、觸碰等過于敏感。普瑞巴林可抑制中樞敏化，對亞基蛋白產(chǎn)生形成抑制，阻斷鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而阻斷神經(jīng)肽的釋放，起到控制神經(jīng)病理性疼痛的作用，治療痛覺過敏者癥狀[11]。

3.3不良反應(yīng)

經(jīng)對研究文獻(xiàn)整理分析發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛患者在接受普瑞巴林治療時，會出現(xiàn)咽喉水腫、面部水腫、舌唇水腫等血管性水腫表現(xiàn)，且發(fā)生率約占3%～7%[11-12]。基于此，將普瑞巴林投入慢性疼痛類疾病治療時，需避免與易導(dǎo)致血管性水腫的藥物聯(lián)用，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。此外，普瑞巴林導(dǎo)致的不良反應(yīng)中，約占13%為過敏反應(yīng)，包含皮疹、瘙癢、呼吸困難等，且過敏反應(yīng)發(fā)生多發(fā)生在用藥后6 h內(nèi)[13-14]。慢性疼痛治療中，若服用普瑞巴林，則需嚴(yán)格遵循藥物禁忌證用藥，且用藥早期需加強(qiáng)對監(jiān)測，合理控制藥物劑量，盡可能避免初始藥物量過大誘發(fā)過敏反應(yīng)[15]。

3.4研究結(jié)果分析

本次選取52例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者參與研究，普瑞巴林在緩解疼痛方面顯著，較對照組更能改善疼痛強(qiáng)度，發(fā)揮抗炎止痛效果；患者睡眠質(zhì)量觀察組改善顯著優(yōu)于對照組，4周后觀察組已得到（7.62±0.53）h，而對照組睡眠時間僅（6.01±0.72）h。

綜上所述，慢性疼痛具有持續(xù)時間長、疼痛嚴(yán)重等特點，對患者造成極大疼痛折磨，降低生活質(zhì)量。本文中普瑞巴林對慢性疼痛治療起到較好的療效，可有效緩解疼痛，且對患者睡眠改善作用顯著，但口服普瑞巴林也存在一定的不良反應(yīng)，臨床治療過程中需全面了解病情，合理控制藥量并注意觀察。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 竇智，蔣宗濱，鐘進(jìn)才，等.普瑞巴林與嗎啡聯(lián)合應(yīng)用對癌性神經(jīng)病理性疼痛的治療效果[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2013，29（6）：538-541.

[2] 張瓊予，王建峰，劉恩宇，等.圍術(shù)期口服普瑞巴林對乳腺癌改良根治術(shù)后疼痛的影響[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2012，15（7）：541-544.

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[5] 王言武.普瑞巴林對坐骨神經(jīng)損傷大鼠疼痛行為及背根神經(jīng)節(jié)p-JNK表達(dá)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（2）：350-352.