鄭謀勇 王勤

急性酒精中毒是院前急救的常見病與多發(fā)病，指一次性攝入過量乙醇后使中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)先興奮后抑制狀態(tài)，并可伴多系統(tǒng)損害，如心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等，重度酒精中毒者還可出現(xiàn)呼吸及循環(huán)衰竭，危及生命［1］。在急性酒精中毒患者的搶救治療中關(guān)鍵在于及時(shí)恢復(fù)患者的意識(shí)，促進(jìn)酒精代謝，防治酒精中毒并發(fā)癥，故及時(shí)有效的院前急救至關(guān)重要［2］。盡管院前急救時(shí)常規(guī)給予輸液、吸氧等治療能有效緩解酒精中毒癥狀，但患者的蘇醒時(shí)間相對較長［3］。納洛酮作為特異性阿片受體拮抗劑，能減少內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，解除呼吸、循環(huán)抑制，目前被廣泛應(yīng)用于中毒與麻醉后催醒中［4］。本研究在對院前急救時(shí)急性酒精中毒患者采用納洛酮治療后取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年4月本中心院前急救的74例急性酒精中毒患者作為觀察對象，采取隨機(jī)數(shù)字表將其分成兩組，每組各37例。觀察組男29例，女8例；年齡18～64歲，平均（35.3±8.7）歲；飲酒至急救時(shí)間1～3h，平均（1.4±0.3）h；飲酒量320～780ml，平均（407.6±48.5）ml；其中興奮期3例，共濟(jì)失調(diào)期13例，昏迷期21例。對照組男30例，女7例；年齡18～62歲，平均（34.4±9.3）歲；飲酒至急救時(shí)間1～3h，平均（1.2±0.4）h；飲酒量312～792ml，平均（414.6±52.9）ml；其中興奮期 4 例，共濟(jì)失調(diào)期14例，昏迷期19例。兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第13版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［5］中關(guān)于急性酒精中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）明確過量飲酒史，呼吸或嘔吐物中酒精氣味濃烈。（3）存在急性酒精中毒癥狀，如神志模糊或昏迷、面色潮紅、步態(tài)不穩(wěn)、煩躁不安等。（4）無聽力、言語及智力障礙。（5）患者及其家屬自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物中毒或其他原因引起的昏迷、昏睡等。（2）合并偏執(zhí)性精神障礙、雙相情感障礙、精神分裂癥等精神疾病。（3）合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝臟疾病、內(nèi)分泌代謝異常等。（4）不愿參與此次研究。

1.3 方法 到達(dá)現(xiàn)場后立即清理口腔分泌物，維持呼吸道通暢，并給予面罩吸氧，持續(xù)監(jiān)測血氧飽和度及生命體征。對有嘔吐者，將其頭部偏至一側(cè)，或使患者保持側(cè)臥位，避免嘔吐物吸入氣管引起窒息。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予0.4mg鹽酸納洛酮靜脈注射，轉(zhuǎn)送醫(yī)院途中給予5%葡萄溶液100ml靜脈滴注。送入醫(yī)院后給予2mg納洛酮靜脈滴注。隨后按照1.2mg/h速度用量靜脈滴注補(bǔ)液，直至癥狀好轉(zhuǎn)。對照組則給予5%葡萄糖溶液100ml靜脈滴注。兩組均給予吸氣、心電、血氧飽和度監(jiān)測。注意補(bǔ)液支持，糾正水電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡。煩躁不安者給予10mg安定肌肉注射。對于興奮期與共濟(jì)失調(diào)期患者，轉(zhuǎn)送時(shí)給予保護(hù)性約束，防止墜落或發(fā)生外傷。對重癥昏迷者，需時(shí)刻保持搶救意識(shí)，選擇粗大血管建立靜脈通路，必要時(shí)雙通路靜脈點(diǎn)滴，給予大量輸液，以加快酒精排泄，糾正水電解質(zhì)紊亂，維持酸堿平衡。

1.4 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計(jì)兩組患者的轉(zhuǎn)歸時(shí)間。有效：處在興奮期、共濟(jì)失調(diào)期患者癥狀有所緩解，昏迷期患者開始清醒，角膜反射開始出現(xiàn)；顯效：興奮期、共濟(jì)失調(diào)期患者癥狀明顯緩解，昏迷期患者逐漸清醒，角膜反射恢復(fù)正常；治愈：興奮期、共濟(jì)失調(diào)期患者癥狀消失，昏迷期患者清醒，各期患者均恢復(fù)獨(dú)立穩(wěn)健行走，且問題回答正確。（2）于治療后1h檢測兩組患者的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括PH值及動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧飽和度（SaO2）。（3）分別于治療前后采集兩組患者的外周靜脈血，采取放射免疫分析法檢測血清β-內(nèi)啡肽水平。（4）記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸時(shí)間比較 見表1。

表1 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸時(shí)間比較［h，（±s）］

表1 兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸時(shí)間比較［h，（±s）］

組別 n 有效 顯效 治愈觀察組 37 12.04±4.36 14.83±4.92 18.68±4.75對照組 37 9.12±3.73 11.56±3.42 14.25±4.36 t值 3.096 3.320 4.179 P值 0.003 0.001 0.000

2.2 兩組治療1h后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 觀察組治療后1h PH值、PaO2、SaO2水平顯著高于對照組，PaCO2水平顯著低于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療1h后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組治療1h后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

組別 n PH值 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）觀察組 37 7.42±0.19 90.24±8.67 39.56±7.46 96.55±2.88對照組 37 7.27±0.13 81.35±9.48 51.05±8.24 90.46±2.46 t值 3.963 4.209 6.288 9.780 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前、治療后1、2h血清β-內(nèi)啡肽水平比較 見表3。

表3 兩組治療前、治療后1、2h血清β-內(nèi)啡肽水平比較［ng/L，（±s）］

表3 兩組治療前、治療后1、2h血清β-內(nèi)啡肽水平比較［ng/L，（±s）］

注：與本組治療前比較，*P＜0.01

組別 n 治療前 治療后1h 治療后2h觀察組 37 544.23±76.24 228.45±63.48* 136.46±56.38*對照組 37 537.12±82.45 417.24±75.45* 395.12±62.45*t值 0.385 11.646 18.701 P值 0.701 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

近年來，隨著人們生活飲食習(xí)慣以及社交方式的改變，急性酒精中毒的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在院前急救患者中，急性酒精中毒者占“中毒類”疾病患者之首。根據(jù)急性酒精中毒的表現(xiàn)可將其分為三個(gè)階段，分別是興奮期、共濟(jì)失調(diào)期以及昏迷期，若患者一次性攝入乙醇濃度＞2500mg/L，則易進(jìn)入昏迷期，此時(shí)患者的血壓可急劇下降，角膜反射消失，呼吸發(fā)生改變，如不及時(shí)搶救，易引起不良預(yù)后［6］。急性酒精中毒患者由于短時(shí)間內(nèi)攝入大量乙醇，過量的乙醇經(jīng)肝臟代謝，可使肝臟受到直接損害，易引起肝毒性病變，超過肝臟代謝能力的乙醇則會(huì)在體內(nèi)蓄積，并對全身各系統(tǒng)及器官產(chǎn)生毒性作用［7］。由于乙醇為脂溶性物質(zhì)，易透過血腦屏障，使下丘腦釋放因子釋放加快以及腺垂體阿片樣物質(zhì)增加，而乙醇代謝形成的乙醛在與多巴胺結(jié)合后，可作用于腦內(nèi)阿片受體從而發(fā)揮抑制作用［8］。研究表明，隨著腦部蓄積的酒精劑量不斷增加，高濃度酒精可使大腦中樞神經(jīng)受到抑制，造成呼吸及循環(huán)衰竭，危及生命［9］。因此，對于急性酒精中毒患者而言，探尋及時(shí)有效的院前急救措施具有重要意義。

納洛酮屬特異性阿片受體拮抗劑，能特異性結(jié)合μ、σ、κ等受體，減少阿片樣物質(zhì)的生成，加快自由基清除，減輕對神經(jīng)系統(tǒng)功能的損害，逆轉(zhuǎn)或逐漸恢復(fù)受到抑制的循環(huán)、神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)，促進(jìn)患者意識(shí)功能的恢復(fù)，發(fā)揮有效的催醒作用［10］。納洛酮在急性酒精中毒患者中應(yīng)用，則與其良好的催醒作用密切相關(guān)。此外，通過納洛酮對阿片受體起到的阻斷作用，可有效阻止內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合，逆轉(zhuǎn)其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在聯(lián)合使用納洛酮治療后，有效、顯效、治愈時(shí)間均較對照組顯著縮短。提示納洛酮能加快急性酒精中毒患者的癥狀緩解，促進(jìn)昏迷患者的蘇醒，加快患者正常意識(shí)及運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。

β-內(nèi)啡肽屬于內(nèi)源性阿片肽，能廣泛參與神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，研究證實(shí)其與多種病理及生理過程存在密切的相關(guān)性。對于急性酒精中毒患者而言，其體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽可明顯升高，導(dǎo)致神經(jīng)中樞受到抑制，引發(fā)昏迷以及運(yùn)動(dòng)功能失常。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后1h、2h血清β-內(nèi)啡肽均有明顯降低，但觀察組下降更明顯，即納洛酮能進(jìn)一步降低急性酒精中毒患者的血清β-內(nèi)啡肽水平，血清β-內(nèi)啡肽水平顯著下降后，可減少對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的抑制作用，從而發(fā)揮有效的催醒作用。急性酒精中毒患者體內(nèi)過度的乙醇蓄積可影響氧合，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生過多的有機(jī)酸，從而引發(fā)嚴(yán)重的代酸。本研究中，觀察組在聯(lián)合采用納洛酮治療后各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)均有顯著改善，且改善幅度顯著大于對照組。其原因與納洛酮能有效調(diào)節(jié)呼吸中樞、改善氧供密切相關(guān)。此外，急性酒精中毒可引起嚴(yán)重的氧化損傷，而納洛酮在調(diào)節(jié)氧自由基、緩解機(jī)體氧化損傷方面也可發(fā)揮較好的效用。

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