崔益蘭

【摘要】 目的：探討前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床有效性與安全性。方法：以2013年5月-2016年11月筆者所在醫(yī)院收治的48例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將入選病例均分為兩組。對(duì)照組24例，患者單純用藥纈沙坦；試驗(yàn)組24例，患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾。對(duì)比觀察兩組治療前后血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量等腎功能指標(biāo)變化情況及用藥不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組BUN（6.1±0.4）mmol/L、Cr（124.3±16.1）μmol/L、24 h尿蛋白定量（163.8±20.9）mg，各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于本組治療前及對(duì)照組治療后，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥期間，試驗(yàn)組1例腹瀉，后未經(jīng)治療癥狀自行緩解，不影響后續(xù)治療，不良反應(yīng)發(fā)生率（4.2%）與對(duì)照組（0）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病可有效改善患者腎功能，短期療效良好，對(duì)延緩糖尿病腎病進(jìn)展具有積極意義，且用藥安全可靠，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎??； 纈沙坦； 前列地爾； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）36-0028-02

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Alprostadil combined with Valsartan in the treatment of diabetic nephropathy.Method：A total of 48 cases of diabetic nephropathy in our hospital were studied from May 2013 to November 2016，and randomly divided into two groups.Control group 24 cases，patients with simple medication Valsartan；24 cases in the experimental group，the patients on the basis of the control group treatment plus Alprostadil.The changes of renal function indexes，such as serum urea nitrogen，serum creatinine，24 h urine protein ration and adverse drug reactions were compared and observed before and after two groups of treatments.Result：After treatment，the experimental group BUN （6.1±0.4）mmol/L，CR （124.3±16.1）μmol/L，24 h urine protein ration （163.8±20.9）mg，each index was superior to this group before treatment and the control group after treatment，incidence rate of control group（4.2%） compared with experimental group（0），the difference compares had statistical significance（P<0.05）.During the medication，1 case of diarrhea in the experimental group were relieved without treatment，and no statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion：Alprostadil combined with Valsartan in the treatment of diabetic nephropathy can effectively improve renal function，short-term curative effect is good，and the progress of delaying diabetic nephropathy has positive significance，and medication is safe and reliable，worthy of clinical use.

【Key words】 Diabetic nephropathy； Valsartan； Alprostadil； Clinical efficacy

First-authors address：Rudong County Peoples Hospital，Rudong 226400，China

糖尿病腎病是糖尿病常見慢性并發(fā)癥，近年隨著我國糖尿病人數(shù)的不斷增多，其發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，現(xiàn)階段已經(jīng)成為僅次于腎小球腎炎的第二位終末期腎病致病原因，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。目前，本病尚無特效治療藥物，臨床多以穩(wěn)定控制血糖、早期防治糖尿病腎病進(jìn)展為治療關(guān)鍵，以期逆轉(zhuǎn)或阻止腎功能進(jìn)行性損害[2]。纈沙坦是臨床已經(jīng)證實(shí)的具有延緩腎小球硬化進(jìn)展的有效藥物，對(duì)治療糖尿病腎病具有積極作用[3]。筆者所在醫(yī)院近年來在纈沙坦基礎(chǔ)上加用前列地爾治療糖尿病腎病取得良好療效，文章現(xiàn)對(duì)此進(jìn)行分析和探討，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料endprint

以2013年5月-2016年11月筆者所在醫(yī)院收治的48例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將入選病例均分為兩組。試驗(yàn)組（24例）：男10例，女14例；年齡42～79歲，平均（59.4±6.3）歲；糖尿病病程2～17年，平均（8.2±1.9）年。對(duì)照組（24例）：男12例，女12例；年齡42～78歲，平均（58.8±6.7）歲；糖尿病病程2～16年，平均（8.1±2.0）年。兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病病癥符合文獻(xiàn)[4]世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）糖尿病腎病符合文獻(xiàn)[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)提出的《糖尿病腎病防止專家共識(shí)》（2014版）相關(guān)定義與診斷；（3）患者知曉本研究目的，并簽署同意書自愿配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、腎功能不全；（2）合并出血性疾病或有出血傾向；（3）敏感體質(zhì)或藥物過敏史；（4）合并精神疾病等無法配合本研究者。

1.3 方法

兩組患者均行糖尿病常規(guī)治療，包括藥物治療（口服降糖藥物、注射胰島素）、飲食調(diào)節(jié)、適量運(yùn)動(dòng)等，同時(shí)平穩(wěn)控制血壓、血脂。

對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦分散片（規(guī)格：80 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090319；生產(chǎn)廠家：山東益健藥業(yè)），80 mg/次，每日早晚空腹口服或進(jìn)餐時(shí)隨服，2次/d，療程2周。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（規(guī)格：1 ml∶5 μg；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10980023；生產(chǎn)廠家：北京泰德制藥），2 ml/次，混以10 ml生理鹽水緩慢靜推，1次/d，療程2周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后，空腹取兩組患者靜脈血液樣本檢查血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），尿常規(guī)檢測24 h尿蛋白定量。觀察兩組患者用藥期間不良反應(yīng)。腎功能指標(biāo)參考值：BUN 3.2～6.1 mmol/L（納氏顯色法）；Cr 88.4～159.1 μmol/L；24 h尿蛋白定量≤150 mg[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組BUN、Cr和24 h尿蛋白定量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者BUN、Cr和24 h尿蛋白定量均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組BUN、Cr和24 h尿蛋白定量也有不同程度降低，但試驗(yàn)組改善水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 用藥安全性評(píng)價(jià)

對(duì)照組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)，試驗(yàn)組患者治療期間1例輕度腹瀉，后未經(jīng)治療癥狀自行緩解，不影響后續(xù)用藥，不良反應(yīng)發(fā)生率4.2%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見微血管并發(fā)癥，可誘發(fā)終末期慢性腎功能衰竭，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。目前，臨床尚未完全明確本病發(fā)病機(jī)制，研究普遍認(rèn)為是遺傳背景下腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、糖代謝異常、血管活性物質(zhì)代謝異常等多因素共同參與和作用的結(jié)果[7]。糖尿病腎病具有不可逆性，早期發(fā)現(xiàn)及治療是延緩病情進(jìn)展、遏制腎損害惡化的關(guān)鍵。

纈沙坦屬非肽類血管緊張素Ⅱ（AT）受體拮抗劑，既往是臨床治療高血壓常用藥物。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦不僅可有效抑制血管收縮，還能改善腎血管內(nèi)皮功能，通過降低血管通透性，減少蛋白滲入，抑制尿蛋白形成，對(duì)保護(hù)腎臟功能具有積極作用[8]。前列地爾又稱前列腺素E1，是臨床已經(jīng)證實(shí)的具有糖尿病神經(jīng)病變治療作用機(jī)制的生物活性物質(zhì)，能改善血液動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)，舒張血管平滑肌，改善微循環(huán)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，本品擴(kuò)張腎血管效果顯著，能有效抑制血小板聚集和血栓素A2的形成和釋放，從而降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集，這既有利于解除血液高凝狀態(tài)，增加腎血流量，又有利于降低腎小球內(nèi)高壓，提高腎小球?yàn)V過率，從而降低尿蛋白含量，促進(jìn)腎功能恢復(fù)[10]。本次臨床研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組聯(lián)合用藥前列地爾和纈沙坦，患者治療后BUN（6.1±0.4）mmol/L、Cr（124.3±16.1）μmol/L、

24 h尿蛋白定量（163.8±20.9）mg，各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于本組治療前及對(duì)照組治療后，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與何明仙等[11]報(bào)道的治療后各項(xiàng)腎功能指標(biāo)相近。此外，用藥期間，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.2%）與對(duì)照組（0）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與巫廣平等[12]報(bào)道的聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率（3.1%）基本相符。提示聯(lián)合用藥安全有效，未明顯加重患者不良反應(yīng)。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病可有效改善患者腎功能，短期療效良好，對(duì)延緩糖尿病腎病進(jìn)展具有積極意義，且用藥安全可靠，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-08-28）endprint