許友賢+王海琴+陸軍+劉星

摘 要 目的：觀察羥苯磺酸鈣聯(lián)合包醛氧淀粉治療糖尿病所致慢性腎病的臨床療效。方法：收集2013年12月-2015年11月糖尿病所致慢性腎病3、4期患者164例，隨機(jī)分為一般治療組（A組）、羥苯磺酸鈣組（B組）、包醛氧淀粉組（C組）和羥苯磺酸鈣聯(lián)合包醛氧淀粉組（D組），每組41例。觀察治療8周時(shí)各組尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）和24 h尿白蛋白排泄率（UAE）的變化。結(jié)果：與治療前相比，治療8周后，B、C、D組BUN和Scr均下降，Ccr升高（P<0.01），并以D組最顯著（P<0.01），依次為C組（P<0.05）和B組（P<0.05）。A、B、C、D四組UAE均較治療前下降（P<0.01），D組UAE下降程度與同期A、B、C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：羥苯磺酸鈣聯(lián)合包醛氧淀粉能更好降低患者BUN、Scr、UAE水平，對(duì)糖尿病患者的腎臟損害有良好的保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞 糖尿病腎病 羥苯磺酸鈣 包醛氧淀粉

中圖分類號(hào)：R587.1/R692.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）20-0025-02

Observation of the effect of calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch in the treatment of diabetic nephropathy

XU Youxian， WANG Haiqin， LU Jun， LIU Xing

（Huajing Community Health Service Center of Xuhui District， Shanghai 200231， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch in the treatment of diabetic nephropathy. Methods： From Dec. 2013 to Nov. 2015， 164 cases of diabetic nephropathy in stage 3 and 4 were collected and randomly divided into a general treatment group （group A）， calcium dobesilate group （group B）， coated aldehyde oxystarch group （group C） and calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch group （group D） with 41 cases each. The changes of urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， creatinine clearance rate （Ccr） and 24 h urinary albumin excretion rate （UAE） were observed after 8 weeks of treatment. Results： Compared with those before treatment， the levels of BUN， and Scr decreased while the level of Ccr increased in groups B， C， D （P<0.01）， and the group D was the most significant （P<0.01）， followed by the group C（P<0.05） and group B （P<0.05） after 8 weeks of treatment. The levels of UAE in the groups A， B， C， D were lower than before treatment（P<0.01）. The differences of the decreased level of UAE in group D compared with those in the groups A， B and C in the same period had the statistical significance （P<0.01）. Conclusion： Calcium dobesilate combined with coated aldehyde oxystarch can better reduce the levels of BUN， Scr and UAE and has a good protective effect on renal damage in patients with diabetes mellitus.

KEY WORDS diabetic nephropathy； calcium dobesilate； coated aldehyde oxystarch

糖尿病腎病是糖尿病常見慢性并發(fā)癥，一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，則腎臟病變不可逆轉(zhuǎn)，最終進(jìn)入終末期腎衰竭。糖尿病引起腎損害的機(jī)制復(fù)雜，尚未完全闡明，因此缺乏針對(duì)糖尿病腎病有效的治療措施。本文報(bào)道羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合包醛氧淀粉治療糖尿病所致慢性腎?。–KD）3、4期患者的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集2013年12月-2015年11月徐匯區(qū)華涇鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心所管轄社區(qū)糖尿病CKD 3、4期患者164例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]和腎功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期參照國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)提出的《慢性腎臟病透析臨床實(shí)踐指南》[2]。其中男85例，女89例，年齡57～72歲，病程5～13年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為一般治療組（A組）、羥苯磺酸鈣組（B組）、包醛氧淀粉組（C組）和羥苯磺酸鈣聯(lián)合包醛氧淀粉組（D組），每組均41例。四組患者性別、年齡、病程和腎功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除原發(fā)性腎小球疾病及其他疾病所致的腎臟損害、自身免疫功能低下、酮癥酸中毒、感染、心力衰竭、接受高血壓病血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑應(yīng)用等患者。

1.2 方法

四組患者均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，包括：①糖尿病教育；②糖尿病飲食；③運(yùn)動(dòng)；④控制血糖。根據(jù)病情選用口服降糖藥或皮下注射胰島素，將血糖控制在空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）≤10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≤7.0%。A組不給予額外干預(yù)；B組給予羥苯磺酸鈣膠囊500 mg，3次/d，口服；C組在基礎(chǔ)治療上給予包醛氧淀粉5.0 g，3次/d，口服；D組給予羥苯磺酸鈣膠囊500 mg和包醛氧淀粉5.0 g，均為3次/d，口服。四組療程均為8周。

分別于治療前后檢測(cè)患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr，酶法）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr，CG公式計(jì)算）和24 h尿白蛋白排泄率（UAE，放射比濁法）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

與治療前相比，治療8周后，A組BUN、Scr、Ccr差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；B、C、D組則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且以D組最佳（表1）。四組UAE治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），但A與C組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.213），B組與A、C組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；B組與D組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。在觀察期間，所有病例均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的明顯不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，在世界范圍內(nèi)已成為糖尿病和終末期腎病的主要死因[3]。高血糖造成的腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變及葡萄糖本身代謝異常所致的一系列后果是腎臟病變的基礎(chǔ)[4]。羥苯磺酸鈣主要用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變及慢性靜脈功能不全等血管性疾病[5-6]。糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變同屬糖尿病微血管病變，有相似的病理生理基礎(chǔ)。羥苯磺酸鈣作為微血管保護(hù)藥物，可改善微循環(huán)，延緩腎纖維化進(jìn)程，延長(zhǎng)非透析治療時(shí)間[7]。高美娟等[8]發(fā)現(xiàn)羥苯磺酸鈣通過保護(hù)大鼠血管內(nèi)皮，促進(jìn)腎小球系膜外基質(zhì)降解，抑制腎臟硬化和纖維化進(jìn)程，可改善腎小球?yàn)V過結(jié)構(gòu)的病變，減少尿白蛋白。包醛氧淀粉中的氧化淀粉醛基與腸道中氨和BUN結(jié)合生成席夫堿絡(luò)合物而從糞便中排出，減少或打斷腸道中氨的腸肝循環(huán)，也增加肌酐（Cr）從糞便中排出[9]。本研究顯示B組降低UAE的效果優(yōu)于C組（P<0.01），C組降低BUN、Scr，改善Ccr效果優(yōu)于B組（P<0.01），D組腎功能改善程度優(yōu)于A、B、C組（P<0.01），提示二者聯(lián)合應(yīng)用有疊加效應(yīng)。羥苯磺酸鈣膠囊能改善腎臟微循環(huán)，延緩纖維化，減少尿蛋白，有效減輕腎小球內(nèi)高凝、高濾過、高壓、高蛋白狀態(tài)。包醛氧淀粉通過增加腸道清除毒素能力，降低血中BUN和Scr濃度，減輕體內(nèi)毒素、腎小球內(nèi)代謝紊亂對(duì)腎臟損害作用，二者聯(lián)合應(yīng)用，有效阻斷了糖尿病腎病、腎功能不全的發(fā)生、發(fā)展，可延緩腎臟功能損害。本研究中未出現(xiàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，表明兩種藥物均安全、經(jīng)濟(jì)、方便、有效。

綜上所述，對(duì)于糖尿病CKD 3、4期患者，羥苯磺酸鈣與包醛氧淀粉二藥聯(lián)合應(yīng)用可顯著降低尿白蛋白量和BUN、Scr水平，在延緩糖尿病腎病進(jìn)展和保護(hù)腎臟功能方面具有積極作用，值得臨床應(yīng)用，但長(zhǎng)期療效需要進(jìn)一步觀察。

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