李 嬙 ，劉 青 ，段 樺 ，崔慧娟 ?

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中日友好臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，北京 100029）

患者女性，58歲，因體檢發(fā)現(xiàn)雙側(cè)附件腫物，于2015年12月17日行“全子宮+雙側(cè)附件+大網(wǎng)膜切除術(shù)”，術(shù)后病理：左側(cè)卵巢漿液性腺癌，Ⅲc期。術(shù)后行6周期輔助化療：卡鉑500mg+紫杉醇240mg q21d。2017年10月病情進(jìn)展，2017年10月11日開(kāi)始原方案一線化療。因骨髓抑制卡鉑減量至350mg+紫杉醇210mg，共3個(gè)周期后復(fù)查病情穩(wěn)定。2018年1月19日行第11個(gè)周期化療靜脈輸注卡鉑10min后出現(xiàn)呼吸困難、憋氣、口唇紫紺，大量汗出、寒戰(zhàn)、惡心嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，腹部輕度疼痛，顏面潮紅，周身無(wú)皮疹伴皮膚瘙癢，神志模糊，P 116次/min，R 14 次/min，Bp 78／48mmHg，SPO298%，立即停止輸注卡鉑，持續(xù)心電監(jiān)測(cè)、鼻導(dǎo)管吸氧，地塞米松、苯海拉明抗過(guò)敏；補(bǔ)液擴(kuò)容并多巴胺升壓治療；1min后神志恢復(fù)，30min后患者呼吸困難癥狀緩解，持續(xù)緩慢靜點(diǎn)多巴胺，約10h后生命體征平穩(wěn)。該患者共行含卡鉑化療10個(gè)周期，卡鉑的累積劑量4550mg，無(wú)鉑間隔期約18個(gè)月。據(jù)Common Terminology Criteria forAdverse Events （CTCAE）Version 4.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，第11周期化療輸注卡鉑時(shí)出現(xiàn)4級(jí)過(guò)敏反應(yīng)。

討論卡鉑被廣泛用于惡性腫瘤尤其是婦科腫瘤、肺癌等惡性腫瘤的聯(lián)合化療方案。過(guò)敏反應(yīng)是其較少見(jiàn)的不良反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，卡鉑致過(guò)敏的發(fā)生率約8%-11%，重度過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較低僅為2%～6%[1]。若卡鉑應(yīng)用在二線或三線化療時(shí)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率可高達(dá)44%[2]?？ㄣK致過(guò)敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)可以是速發(fā)反應(yīng)，也可以是遲發(fā)反應(yīng)。根CTCAE4.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將卡鉑致過(guò)敏分為5級(jí)。

對(duì)于多次輸注卡鉑后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，根據(jù)文獻(xiàn)研究，卡鉑輸注次數(shù)和劑量是卡鉑致過(guò)敏反應(yīng)的主要危險(xiǎn)因素?？ㄣK發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的中位累積劑量為6000～8000mg。隨著輸注次數(shù)的增加會(huì)增加過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率，當(dāng)卡鉑輸注超過(guò)8個(gè)周期或達(dá)3500mg的累積劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎[1]，＞15個(gè)周期的卡鉑治療和/或8000mg累積劑量增加了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)?？ㄣK致過(guò)敏反應(yīng)還與BRCA1/2突變相關(guān)[1，2]。BRCA1/2突變狀態(tài)與卡鉑致過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高和發(fā)生較早有關(guān)，獨(dú)立于其他報(bào)道的危險(xiǎn)因素。卡鉑致過(guò)敏的其他危險(xiǎn)因素包括無(wú)鉑間隔時(shí)間、藥物過(guò)敏史、惡性腹水的存在、晚期疾病、漿液性病理特征[1]。

對(duì)于卡鉑致過(guò)敏的易發(fā)人群，可通過(guò)多種方式預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。需繼續(xù)卡鉑化療方案時(shí)，可預(yù)防性給予抗組胺藥如苯海拉明和皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松；采取藥物稀釋，延長(zhǎng)輸注時(shí)間的方法，如卡鉑輸注時(shí)間延長(zhǎng)至3h，可降低發(fā)生率，如同時(shí)預(yù)防性給予抗組胺藥及皮質(zhì)激素類藥物可進(jìn)一步減少卡鉑致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率[3]；脫敏療法是卡鉑致過(guò)敏后可嘗試的治療方法之一，脫敏過(guò)程:配制4種濃度的卡鉑溶液，分別將1/1000、1/100和1/10總劑量的卡鉑，稀釋于150ml 5%葡萄糖溶液中，剩余總量的卡鉑溶于500ml 5%葡萄糖為第4種濃度。從1/1000濃度的卡鉑溶液開(kāi)始輸注，每組輸入時(shí)間＞90min。若前一濃度組輸入順利，則立即給予下一劑濃度較高的卡鉑，需要6h，并在每個(gè)新的化療周期中進(jìn)行。或選用其他鉑類藥物如順鉑或奧沙利鉑代替卡鉑。對(duì)于多療程、累積劑量較大的卡鉑使用患者應(yīng)給予密切關(guān)注和預(yù)防處理，以避免出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件。