景德龍 肖園園 楊仁猛 任兆增 秦樹葉

三種含鉑雙藥化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者的療效比較

景德龍 肖園園 楊仁猛 任兆增 秦樹葉

目的 多種含鉑藥物聯(lián)合對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果相似, 確定不同聯(lián)合方案對(duì)鱗癌和非鱗癌的相對(duì)效率和可比性。方法 通過本院數(shù)據(jù)庫(kù)確定一線化療藥物對(duì)2000～2007年NSCLC ⅢB期或Ⅳ期患者的治療效果進(jìn)行研究。比較卡鉑+紫杉醇、卡鉑+吉西他濱和卡鉑+多西他賽3種化療方案的患者總存活率。結(jié)果 接受一線化療的1011例患者中, 438例患者接受卡鉑+紫杉醇治療, 281例患者接受卡鉑+吉西他濱治療, 247例患者接受卡鉑+多西他賽治療, 另外45例患者接受其他治療方案。卡鉑+紫杉醇組患者的生存中值為8.0個(gè)月［四分位距(IQR)為3.5～17.4個(gè)月］, 卡鉑+吉西他濱組患者的生存中值為7.3個(gè)月(IQR為3.4～15.4個(gè)月), 卡鉑+多西他賽組患者的生存中值為7.5個(gè)月(IQR為3.2～16.0個(gè)月)。結(jié)論 患有晚期NSCLC人群中, 卡鉑+紫杉醇治療的存活時(shí)間略長(zhǎng)于卡鉑+吉西他濱治療或卡鉑+多西他賽治療在鱗癌患者中非常顯著。

非小細(xì)胞肺癌；存活期；一線化療；含鉑雙藥

NSCLC的診斷通常在晚期(ⅢB期或Ⅳ期), 有研究表明化療可在保證患者生活質(zhì)量的前提下, 增加晚期NSCLC患者的總存活率［1］。20世紀(jì)90年代早期, 出現(xiàn)了數(shù)種作用機(jī)制新奇、對(duì)NSCLC活性顯著的第三代細(xì)胞毒藥物［2］。其中, 卡鉑+紫杉醇已成為老年NSCLC患者廣泛使用的治療方案, 其他的第三代細(xì)胞毒藥物也已與鉑類聯(lián)合使用進(jìn)行雙藥化療。隨機(jī)試驗(yàn)表明這些雙藥療法的療效相似, 臨床試驗(yàn)人群的生存中值為8～10個(gè)月, 1年和2年存活率分別為30%～43%和10%～18%［3］。然而, 關(guān)于卡鉑+紫杉醇治療與其他常用的第三代含鉑雙藥化療的比較極少, 年齡更高患者的相關(guān)信息不足。作者對(duì)本院收入的晚期NSCLC老年患者中接受卡鉑+紫杉醇和最常用的2種一線含鉑類雙藥化療方案(卡鉑+吉西他濱和卡鉑+多西他賽)的總存活率進(jìn)行了研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究隊(duì)列包括2000～2007年診斷的Ⅲ B期和Ⅳ期NSCLC患者, 患者年齡≥65歲, 接受過一線化療。診斷為NSCLC之前或之后又診斷出原發(fā)性癌的患者或診斷為NSCLC 30 d內(nèi)死亡的患者排除在外。

1.2 方法 由于卡鉑+紫杉醇應(yīng)用普遍, 作者將其用于對(duì)照治療組, 與卡鉑+吉西他濱和卡鉑+多西他賽治療方案進(jìn)行療效比較。

1.3 預(yù)后 主要預(yù)后為全因死亡率, 測(cè)量后作為患者存活月數(shù)(指化療第1天至死亡日期或觀察期結(jié)束日期)。根據(jù)醫(yī)療保險(xiǎn)登記記錄確定死亡日期, 該記錄截止到2009年12月31日的死亡情況。對(duì)隨訪結(jié)束時(shí)仍存活的患者進(jìn)行檢查。另外, 作者對(duì)3個(gè)治療組中從化療第1天開始30 d內(nèi)和60 d內(nèi)的住院患者情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 基線特征 根據(jù)表1所列范疇, 人口和臨床數(shù)據(jù)包括年齡、性別、種族、婚姻狀況、地理分布、城市行政分區(qū)、人口普查統(tǒng)計(jì)區(qū)域的收入和教育情況、組織學(xué)特征、同期患有的其他疾病情況、腫瘤等級(jí)、化療前30 d的住院治療情況,以及診斷年份。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 Kaplan-Meie法評(píng)估了三組的生存中值, 用時(shí)序檢驗(yàn)法檢驗(yàn)三組療法的大致差別。運(yùn)用未調(diào)節(jié)Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型和多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型, 通過控制人口特征和臨床特征, 檢驗(yàn)治療方案的療效, 檢驗(yàn)治療與組織學(xué)類型之間的相互作用。使用SAS9.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療隊(duì)列和模式 2000～2007年診斷為晚期NSCLC的1500例初始樣本中, 1203例患者符合研究的標(biāo)準(zhǔn)條件, 1011例患者一線化療所使用藥物詳細(xì)、清楚。其中卡鉑+紫杉醇是最常用的治療方案438例(43.3%), 其次是卡鉑+吉西他濱281例(27.8%), 之后是卡鉑+多西他賽247例(24.4%)。相反,只有少數(shù)患者選擇含順鉑的雙藥治療45例(4.5%)。

2.2 患者特征 卡鉑+吉西他濱組中年齡≥75歲的患者比例較高(P=0.002＜0.05), 見表1。另外, 與卡鉑+紫杉醇組相比, 卡鉑+吉西他濱組患者更可能患有至少一種合并癥(P=0.02＜0.05), 更有可能處于疾病Ⅳ期和患有非鱗狀細(xì)胞癌(P＜0.001), 但是在化療之前30 d內(nèi)已經(jīng)住院的可能性較小(P＜0.001)。

與接受卡鉑+紫杉醇治療的患者相比, 接受卡鉑+多西他賽治療的患者收入中位數(shù)較低(P＜0.001), 至少患有一種合并癥的可能性較高(P=0.01＜0.05), 處于疾病Ⅳ期的可能性較高(P=0.009＜0.05)。調(diào)整傾向得分的層次后, 卡鉑+紫杉醇組和卡鉑+吉西他濱組或卡鉑+多西他賽組之間的基線特征平衡性提高。

2.3 生存預(yù)后 卡鉑+紫杉醇組所有老年肺癌患者的生存中值為8.0個(gè)月［四分位距(IQR)為3.5～17.4個(gè)月］, 相比之下, 卡鉑+吉西他濱組的生存中值為7.3個(gè)月(IQR 為3.4～15.4個(gè)月), 卡鉑+多西他賽組的生存中值為7.5個(gè)月(IQR為3.2～16.0個(gè)月)。見表1。盡管非鱗癌亞組的存活和生存中值與整個(gè)隊(duì)列的相似, 但鱗癌亞組中卡鉑+吉西他濱服藥組鱗癌患者的生存期要短于卡鉑+紫杉醇組或卡鉑+多西他賽組。

表1 不同治療組患者信息比較

3 討論

卡鉑+吉西他濱組的生存中值是7.3個(gè)月, 卡鉑+紫杉醇組的生存中值為8.0個(gè)月。二者生存中值的微小差距與722例患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)得出的結(jié)果相似, 臨床試驗(yàn)結(jié)果表明卡鉑+吉西他濱組(生存中值為7.9個(gè)月)和卡鉑+紫杉醇組(生存中值為8.7個(gè)月)的生存中值相差0.8個(gè)月, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)［4］。

從目前分析中得出的最吸引人的結(jié)果是治療方案與存活期(因組織類型不同而有差異)之間的關(guān)系［5］。作者發(fā)現(xiàn),與卡鉑+吉西他濱組相比, 卡鉑+紫杉醇組的治療優(yōu)勢(shì)在鱗癌患者中顯著高于非鱗癌患者。所有的多變量模型和傾向得分-調(diào)整模型顯示, 與卡鉑+紫杉醇組相比, 卡鉑+吉西他濱組的HR在鱗癌患者亞組中高于非鱗癌患者亞組。這些結(jié)果與一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的回顧性分析一致, 該回顧性分析表明,在卡鉑+吉西他濱組和卡鉑+紫杉醇組中, 治療與組織學(xué)類型之間有明顯的互動(dòng)效應(yīng)。相反, 在此次的研究中, 接受卡鉑+吉西他濱治療和接受卡鉑+紫杉醇治療的非鱗癌患者的生存中值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異, 而在較早的臨床試驗(yàn)中二者相差0.1個(gè)月(卡鉑+吉西他濱組為8.2個(gè)月, 卡鉑+紫杉醇組為8.3個(gè)月)［6］。

綜上所述, 在醫(yī)療保險(xiǎn)人群中, 卡鉑+紫杉醇比卡鉑+吉西他濱或卡鉑+多西他賽對(duì)晚期非鱗癌NSCLC患者的治療略有生存優(yōu)勢(shì)。由于生存差別有限, 作者的療效分析證實(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明, 應(yīng)該根據(jù)患者特征、患者傾向和其他因素(例如毒性特點(diǎn)、便利條件和費(fèi)用)來制定患者的治療優(yōu)于方案。對(duì)于鱗癌NSCLC老年患者來說, 卡鉑+紫杉醇治療優(yōu)于卡鉑+多西他賽或卡鉑+吉西他濱治療的效果。

［1］ NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group.Chemotherapy in addition to supportive care improves survival in advanced nonsmall cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 16 randomized controlled trials.J Clin Oncol, 2008, 26(28):4617-4625.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.112

2014-08-04］

250101 濟(jì)南鋼鐵集團(tuán)公司總醫(yī)院普外科(景德龍任兆增), 放射科(肖園園), 神經(jīng)外科(楊仁猛)；五蓮縣人民醫(yī)院泌尿外科(秦樹葉)

任兆增