余曉霞 施玉旋 朱樺

苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定

余曉霞 施玉旋 朱樺

目的 建立苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定方法。方法 比較鉻酸鉀指示劑法和酸堿滴定法的線性、精密度和回收率。結(jié)果 鉻酸鉀指示劑法中, 鹽酸苯海拉明在3.99～19.94 mg/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系, r=0.9999；平均回收率為97.15%, RSD為1.59%。酸堿滴定法中鹽酸苯海拉明在4.06～20.32 mg/ml范圍呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系, r=0.9993；平均回收率為98.90%, RSD=0.84%。結(jié)論 酸堿滴定法準(zhǔn)確、可靠, 可用于苯海拉明軟膏中鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定。

苯海拉明軟膏；鹽酸苯海拉明；容量分析法；含量測(cè)定

苯海拉明軟膏為中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院的外用制劑,其主要成分為鹽酸苯海拉明, 具有抗過(guò)敏、止癢、消炎、消腫作用。鹽酸苯海拉明在制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中, 常作為含量控制指標(biāo), 常用的方法有高效液相色譜法、酸性染料比色法、紫外分光光度法等［1-4］。儀器分析法使得鹽酸苯海拉明各種劑型的含量控制已有較高的準(zhǔn)確度和靈敏度。但由于成本高昂, 樣本處理繁雜, 檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)等原因, 局限了其在醫(yī)院制劑檢測(cè)中的發(fā)展。容量分析法則具有成本低廉, 操作簡(jiǎn)單,反應(yīng)迅速的特點(diǎn)。鹽酸苯海拉明系含鹽酸鹽, 與硝酸銀和氫氧化鈉均可發(fā)生定量反應(yīng), 因此鉻酸鉀指示劑法［5］和酸堿滴定法均具備對(duì)鹽酸苯海拉明定量分析的理論基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)比較了上述兩種滴定法測(cè)定苯海拉明軟膏中的鹽酸苯海拉明的含量?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 XS205電子分析天平(梅特勒-托利多)。鹽酸苯海拉明(AR, 批號(hào)：20130409, 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司),黃凡士林(批號(hào)：130801, 廣東恒健制藥有限公司), 苯海拉明軟膏(批號(hào)：201309118, 201301111, 201401118, 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院), 純化水(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院), 其余試劑均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 鉻酸鉀指示劑法

1.2.1.1 方法 取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明0.2 g),精密稱定, 加氯仿和乙醇各25 ml, 振搖溶解, 加水50 ml, 鉻酸鉀指示劑2滴, 用硝酸銀液(0.1 mol/L)滴定至淡紅色。同條件下用相當(dāng)量空白基質(zhì)做對(duì)照實(shí)驗(yàn)。每1毫升的硝酸銀(0.1 mol/L)相當(dāng)于29.18 mg的C17H21NO·HCl。

1.2.1.2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明(AR), 分別制成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml的對(duì)照品溶液, 按“2.1.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量, 以消耗硝酸銀滴定液的體積(ml)為縱坐標(biāo)Y, 鹽酸苯海拉明的量(mg/ml)為橫坐標(biāo)X, 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線, 得回歸方程Y=0.3174X+ 0.1348(r=0.9999), 線性范圍3.99～19.94 mg/ml, 線性關(guān)系良好。1.2.1.3 精密度試驗(yàn) 取供試品, 按“2.1.1”項(xiàng)下方法平行測(cè)定6份, 計(jì)算鹽酸苯海拉明的含量及RSD, 結(jié)果RSD為3.04%。

1.2.2 酸堿滴定法

1.2.2.1 方法 取本品10 g(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明0.1 g), 精密稱定, 加氯仿與中性乙醇各10 ml, 在水浴上加熱, 待軟膏溶解后, 放冷, 加酚酞指示液2滴, 用氫氧化鈉液(0.1 mol/L)滴定至粉紅色。同條件用相當(dāng)量空白基質(zhì)作對(duì)照試驗(yàn)。每毫升的氫氧化鈉液(0.1 mol/L)相當(dāng)于29.18 mg的C17H21NO·HCl。

1.2.2.2 線性考察 精密稱取鹽酸苯海拉明(AR), 分別制成濃度為4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、20.0 mg/ml 的對(duì)照品溶液, 按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量,以消耗氫氧化鈉滴定液的體積(ml)為縱坐標(biāo)Y, 鹽酸苯海拉明的量(mg/ml)為橫坐標(biāo)X, 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線, 得回歸方程Y= 0.3631X+0.0158(r=0.9993), 線性范圍4.06～20.32 mg/ml, 線性關(guān)系良好。

1.2.2.3 精密度試驗(yàn) 取供試品, 按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法平行測(cè)定6份, 計(jì)算鹽酸苯海拉明的含量及RSD, 結(jié)果RSD為1.05%。

2 結(jié)果

2.1 鉻酸鉀指示劑

2.1.1 回收率試驗(yàn) 按處方比例, 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明, 配制高、中、低三種濃度的供試品, 按“1.2.1.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量, 每個(gè)濃度各分別測(cè)定3次,計(jì)算回收率及RSD。見(jiàn)表1。

2.1.2 樣品測(cè)定 取3批(批號(hào)：201309118, 201301111, 201401118)供試品, 分別按“1.2.1.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量, 每批測(cè)定3次。結(jié)果平均標(biāo)示量為99.91%, 批內(nèi)RSD分別為4.75%、4.53%和5.65%。

2.2 酸堿滴定法

2.2.1 回收率試驗(yàn) 按處方比例, 分別加入精密稱定的鹽酸苯海拉明, 配制高、中、低三種濃度的供試品, 按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量, 每個(gè)濃度各分別測(cè)定3次,計(jì)算回收率及RSD。見(jiàn)表2。

表1 鉻酸鉀指示劑法加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

表2 酸堿滴定法加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.2.2 樣品測(cè)定 取3批(批號(hào)：201309118, 201301111, 201401118)供試品, 分別按“1.2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定鹽酸苯海拉明含量, 每批測(cè)定3次。結(jié)果平均標(biāo)示量為100.3%, 批內(nèi)RSD分別為0.998%、0.678%和0.295%。

3 討論

3.1 鉻酸鉀指示劑法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)：鉻酸鉀指示劑法具有良好的線性, 但精密度、回收率及樣品測(cè)定值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差較高。鉻酸鉀指示劑法在滴定終點(diǎn)時(shí), 稍過(guò)量的Ag+立刻與CrO24-反應(yīng), 產(chǎn)生磚紅色的Ag2CrO4沉淀, 即到達(dá)終點(diǎn)。但鉻酸鉀指示終點(diǎn)的影響因素較多, 如指示劑的用量、溶液的酸度以及劇烈振搖均影響滴定結(jié)果的準(zhǔn)確度［6］。此外, 苯海拉明軟膏的基質(zhì)為黃凡士林, 供試液為黃色, 由黃色到滴定終點(diǎn)的棕紅色, 色程較窄, 再加上滴定過(guò)程中生成AgCl沉淀的影響, 終點(diǎn)的顏色判斷極易產(chǎn)生誤差。

3.2 酸堿滴定法 實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn), 該法同樣具有較好的線性, 而且精密度、回收率及樣品測(cè)定值等指標(biāo)均符合驗(yàn)證要求。較鉻酸鉀指示劑法, 終點(diǎn)顏色變化敏銳；較其他儀器分析方法, 成本低廉, 操作簡(jiǎn)便, 快速準(zhǔn)確?？捎糜诒胶＠鬈浉嘀宣}酸苯海拉明的含量測(cè)定。

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典.二部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2010:724-726.

［2］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范：西藥制劑.第2版.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 1995:65.

［3］ 韓楓, 閆永波, 赫玉霞, 等.紫外分光光度法測(cè)定鹽酸苯海拉明的含量.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2007, 27(12):1787.

［4］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典.二部.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2005:529.

［5］ 雍德卿.新編醫(yī)院制劑技術(shù).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2004:289.

［6］ 胡琴, 黃慶華.分析化學(xué).北京:科學(xué)出版社, 2009:120-121.

Content determination of diphenhydramine hydrochloride in diphenhydramine ointment

YU Xiao-xia, SHI Yu-xuan, ZHU Hua.
Department of Pharmacy, Sun-Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China

Objective To establish a method to determine the contents of diphenhydramine hydrochloride in diphenhydramine ointment.Methods Linearity, precision and recovery between potassium chromate indicator method and acid-base titration method were compared.Results By potassium chromate indicator method, diphenhydramine hydrochloride yielded a linear range of 3.99～19.94 mg/ml (r=0.9999), with the average recovery of 97.15% and RSD of 1.59%.By acid-base titration, determination of diphenhydramine hydrochloride yielded a linear range of 4.06～20.32 mg/ml (r=0.9993), with the average recovery of 98.90% and RSD of 0.84%.Conclusion Acid-base titration method is accurate, reliable, and can be used for content determination of diphenhydramine hydrochloride in diphenhydramine ointment.

Diphenhydramine ointment; Diphenhydramine hydrochloride; Volumetric method; Content determination

2014-04-18］

510120 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部