梁金花　郭行端　梁金玲

【摘要】 目的 探討甲狀腺功能亢進癥（甲亢）對部分骨代謝生化指標的影響。方法 105例甲亢患者， 按骨密度（BMD）測定結果分為骨量正常組（58例）、骨量減低組（34例）和骨質疏松組（13例）。所有患者均測定血清鈣、鎂、磷、堿性磷酸酶（ALP）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平， 并比較三組的差異。結果 骨量正常組血清鈣、磷、ALP、FT3、FT4顯著低于骨量減低組及骨質疏松組， 而血清鎂顯著高于骨量減低組及骨質疏松組（P<0.05）。相關性分析顯示， 血清鈣、磷、ALP、FT4與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負相關（P<0.01）， 血清鎂與腰椎、股骨頸BMD呈正相關（P<0.01）。結論 甲亢患者可出現不同程度的骨代謝紊亂， 在治療甲亢同時應常規(guī)行BMD檢查， 積極防治甲亢性骨病的發(fā)生。

【關鍵詞】 甲狀腺功能亢進癥；骨代謝；生化指標

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.013

【Abstract】 Objective To investigate the effect of hyperthyroidism on some biochemical indexes of bone mineral density. Methods A total of 105 hyperthyroidism patients were divided by bone mineral density （BMD） testing results as normal bone mass （58 cases）， osteopenia group （34 cases） and osteoporosis group （13 cases）.

Detection were made on serum calcium， magnesium， phosphorus， alkaline phosphatase （ALP）， free Triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH） level in three groups， and their difference was compared. Resutls The normal bone mass group had significant lower serum calcium， phosphorus， ALP， FT3 and FT4 than osteopenia group and osteoporosis group， and significant higher serum magnesium than osteopenia group and osteoporosis group （P<0.05）. Correlation analysis showed that serum calcium， phosphorus， ALP and FT4 were negatively correlated with lumbar （L2～4） and femoral neck BMD （P<0.01）， and serum magnesium was positively correlated with lumbar and femoral neck BMD （P<0.01）. Conclusion Patients with hyperthyroidism may have varying degrees of bone metabolism disorder. Routine BMD examinations should be performed in the same time of hyperthyroidism treatment， so as to prevent the occurrence of hyperthyroid osteopathy.

【Key words】 Hyperthyroidism； Bone mineral density； Biochemical indexes

甲亢是一種常見的內分泌疾病， 是由于體內甲狀腺激素（TH）合成或分泌過多而引起的以神經、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進為主要表現的一組疾病的總稱。目前眾多的研究發(fā)現甲亢與骨代謝之間存在相關性， 甲亢時因TH水平過高， 成骨細胞和破骨細胞活性與數量發(fā)生變化， 導致骨代謝異常， 約有近半數的甲亢患者合并骨質疏松[1]。本研究旨在探討不同BMD的甲亢患者部分骨生化指標變化， 為臨床上甲亢性骨病診斷、防治提供依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月本院門診及住院確診的甲亢患者105例， 其中男47例， 女58例， 年齡15～54歲， 平均年齡（41.2±9.7）歲， 病程6個月～20年。根據BMD測定結果分為骨量正常組（58例， 占55.2%）、骨量減低組（34例， 占32.4%）和骨質疏松組（13例， 12.4%）。所有患者均無原發(fā)性肝損害、膽道疾病、骨病， 未服用影響鈣、磷代謝的藥物。所有患者均知情同意。

1. 2 方法 所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血， 測定血清鈣、鎂、磷、ALP、FT3、FT4、TSH水平， 其中血清鈣、鎂、磷、ALP等生化指標采用德國羅氏公司全自動生化分析儀Modular DPP測定。血FT3、FT4、TSH采用德國羅氏公司E170電化學發(fā)光儀測定。BMD采用美國Lunar公司的DPX-L型雙能X線BMD儀測定， 測量部位：腰椎（L2～4）、股骨頸， 并以g/cm2為單位。參考1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標準， T值≤-2.5診斷為骨質疏松癥；-2.5

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 多組間比較采用F檢驗， 兩組間比較采用t檢驗；變量相關分析用直線相關法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 三組臨床資料及FT3、FT4、TSH比較 三組患者性別、年齡、病程、TSH比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。骨量正常組FT3、FT4均顯著低于骨量減低組及骨質疏松組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組血清鈣、磷、鎂、ALP水平比較 骨量正常組血清鈣、磷、ALP水平顯著低于骨量減低組及骨質疏松組， 而血清鎂顯著高于骨量減低組及骨質疏松組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 相關性分析 FT4與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負相關（r=-0.327， P<0.01；r=-0.319， P<0.01）， 血清鈣與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負相關（r=-0.482， P<0.01；r=-0.501， P<0.01）， 血清磷與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負相關（r=-0.495， P<0.01；r=-0.487， P<0.01）， 血清鎂與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈正相關（r=0.296， P<0.01；r=0.268， P<0.01）， ALP與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負相關（r=-0.476， P<0.01；r=-0.481， P<0.01）。

3 討論

甲狀腺素與骨的生長關系密切， TH對骨骼的生長及維持成人骨骼結構和強度起著關鍵作用[3]。在骨發(fā)育成熟前， 甲亢可增加骨長度發(fā)育， 在成年人， 甲亢則可引起骨轉換增加[4]， 骨量的快速丟失， 導致骨量減低或骨質疏松。相關研究推測甲亢對骨代謝影響的發(fā)生機制可能為：甲亢時過量的TH可增加破骨細胞和成骨細胞的活性， 但以破骨細胞活性的增加更為明顯， 組織形態(tài)學分析顯示， 甲亢使骨重建循環(huán)的起始次數增加， 循環(huán)周期縮短， 骨形成時相相比骨吸收時相有很大程度的縮短[5]， 導致骨量的減低， 出現骨質疏松。另外， 甲亢患者高代謝狀態(tài)， 蛋白分解代謝亢進， 骨基質形成不足， 導致鈣鹽沉積障礙。同時， 腸蠕動增強， 腸鈣吸收減少， 尿鈣排出增多， 造成鈣大量丟失， 亦是導致BMD降低的原因[6]。本研究表明， 骨量正常組FT4顯著低于骨量減低組及骨質疏松組， 相關性分析提示FT4與腰椎、股骨頸BMD呈負相關， FT4水平越高， 骨密度越低。相關研究表明， 甲亢時FT4水平愈高， 破骨與成骨的代謝指標愈高， 骨密度愈低[7]。袁園等[8]研究發(fā)現甲亢骨量丟失率為47.4%， 本研究顯示甲亢骨量丟失率為44.8%， 與此相符。其中骨量減少發(fā)生率為32.4%， 骨質疏松發(fā)生率為12.4%。

本研究顯示， 骨量正常組血清鈣、磷、ALP水平顯著低于骨量減低組及骨質疏松組， 而血清鎂顯著高于骨量減低組及骨質疏松組。相關性分析顯示， 血清鈣、磷、ALP與腰椎、股骨頸BMD呈負相關， 血清鎂與腰椎、股骨頸BMD呈正相關。TH可能不但直接作用于破骨細胞， 也可能通過對成骨細胞的作用而間接調節(jié)破骨細胞的骨吸收作用， 并由此來影響骨鈣的代謝[9-13]， 甲亢時由于甲狀腺激素合成或分泌增加， 從而使骨吸收增加， 導致高鈣血癥， 血鈣水平增高抑制甲狀旁腺素（PTH）的分泌[14， 15]， 由于高代謝率磷從骨和軟骨釋放， 造成血磷水平升高。亦有推測甲亢時PTH分泌受抑制， 腎小管重吸收磷增加導致血磷水平升高。ALP是一種胞內酶， 血清中的ALP主要來自肝與骨， 并參與骨代謝， 主要反映成骨細胞活性[16]。甲亢時甲狀腺激素分泌增加、骨吸收增加亦可造成ALP水平升高。ALP與BMD有明顯的負相關， 提示甲亢患者體內成骨細胞的活性和數量均有增加， 骨轉換處于活躍狀態(tài)， 且與高水平的甲狀腺素的直接刺激有關[17， 18]。甲亢患者血鎂水平減低與甲亢的高鈣血癥引起腎臟保留鎂能力下降， 尿鎂排出增加有關[11]。鎂不但是促進鈣吸收的關鍵物質， 而且可以促進維生素D的羥化過程， 調節(jié)甲狀旁腺素和降鈣素的平衡。當鎂缺乏時， 甲狀旁腺素釋放、降鈣素受抑制而影響骨對鈣的吸收[19， 20]。國外曾有文獻報道血鎂水平降低與骨質疏松相關聯， 骨質疏松患者的骨小梁中鎂的含量是減低的[5]。

綜上所述， 甲亢是由于過量TH的直接作用， 使骨吸收與骨形成呈高轉換型骨代謝紊亂狀態(tài)， 導致骨量丟失或骨質疏松， 表現為骨代謝指標血清鈣、磷、ALP水平升高， 血鎂、BMD水平下降， 因此建議臨床上對于甲亢患者常規(guī)行BMD檢查， 定期監(jiān)測清鈣、鎂、磷、ALP， 并在治療甲亢的基礎上， 積極預防甲亢性骨病的發(fā)生。

參考文獻

[1] 梁曉萍， 文錦麗， 周文英， 等. 甲亢患者骨密度、骨代謝指標及維生素D受體的變化. 中華內分泌代謝雜志， 2004， 20（2）：127-128.

[2] Leslie WD， Tsang JF， Caetano PA， et al. Manitoba Bone Density Program. Effectiveness of bone density measurement for predicting osteoporotic fractures in clinical practice. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism， 2007， 92（1）：77-81.

[3] 劉嘉鑫， 王薇， 韓劍鋒， 等. 甲狀腺疾病、糖尿病相關骨質疏松的病因研究進展. 中國骨質疏松雜志， 2014， 20（2）：210-213.

[4] Williams GR. Actions of thyroid hormones in bone. Endokrynol Pol， 2009， 60（5）：380-388.

[5] Nicholls JJ， Brassill MJ， Williams GR， et al . The skeletal consequences of thyrotoxicosis. J Endocrinol， 2012， 213（3）：209-221.

[6] 肖錦華， 王亞萍， 孫鈞銘， 等. 甲狀腺功能亢進患者骨代謝指標和甲狀腺激素水平變化及其臨床意義. 標記免疫分析與臨床， 2002， 9（2）：70-72.

[7] 陳芳， 尤傳一， 甘潔民， 等. 甲狀腺機能亢進癥性骨質疏松與骨代謝生化指標的關系. 中國骨質疏松雜志， 2000， 6（2）：52-54.

[8] 袁園， 衛(wèi)紅艷， 劉萍， 等. 甲狀腺功能亢進對骨代謝影響. 臨床薈萃， 2012， 27（3）：206-209.

[9] Reddy PA， Harinarayan CV， Sachan A， et al. Bone disease in thyrotoxicosis. Hosp Pract， 2012， 135（3）：69-72.

[10] 張梅， 劉超. 甲狀腺激素和骨骼健康. 中國骨質疏松雜志， 2003， 9（2）：185-187.

[11] 歐文新， 戚子惠. 53例甲狀腺功能亢進患者血清中鈣磷鎂的水平與骨質疏松的關系. 廣東醫(yī)學雜志， 2006， 27（7）：1068-1069.

[12] 文天林， 孫天勝， 王玲. 骨質疏松癥的流行病學、病因和分類. 人民軍醫(yī)， 2010， 53（9）：662-663.

[13] 李曉莉， 林小波， 伍華， 等. 甲狀腺功能亢進患者骨密度與骨代謝生化指標的改變. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志， 2007， 10（2）：132-133.

[14] 陳茹芬， 陳雪輝， 羅劍彬， 等. 甲狀腺功能亢進癥患者治療前后骨密度與骨代謝生化指標變化的特點. 中國醫(yī)藥導刊， 2013（6）：993-994.

[15] 吳炎， 王玉磷， 湯學民. 甲狀腺功能亢進癥患者骨密度與骨代謝生化指標的變化及分析. 臨床醫(yī)藥實踐， 2004， 13（6）：413-414.

[16] 溫宇明. 56例甲狀腺功能亢進癥患者的骨代謝生化指標分析. 內科， 2012， 7（4）：341-343.

[17] 孫玉倩， 高萍， 李強， 等. 甲狀腺機能亢進癥患者部分骨代謝生化指標的變化及分析. 中華地方病學雜志， 2000， 19（6）：409-410.

[18] 熊燕， 田景倫. 抗甲狀腺功能亢進癥治療對于骨密度與骨代謝生化指標的影響. 醫(yī)藥衛(wèi)生（引文版）， 2015（5）：37-38.

[19] 張學軍， 李蓬秋， 蔡桂英， 等. 甲狀腺機能亢進癥患者骨代謝生化指標的改變及意義. 中藥與臨床， 1999（3）：180.

[20] 康慶民， 敬小青， 楊云鵬， 等. 甲亢術后不同時期骨密度及骨代謝生化指標的變化. 中國誤診學雜志， 2003， 3（12）：1789-1791.

[收稿日期：2017-05-19]