伍曉梅， 朱 玲， 吳琳娜

(四川大學(xué)華西醫(yī)院健康管理中心， 四川 成都 610000)

原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗與抗心磷脂抗體的分析

伍曉梅， 朱 玲， 吳琳娜

(四川大學(xué)華西醫(yī)院健康管理中心， 四川 成都 610000)

目的：探討原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗與抗心磷脂抗體的相關(guān)性。方法：選取2015年2月至2016年2月來(lái)我院進(jìn)行治療原發(fā)性高血壓患者120例，為高血壓組；選擇同一時(shí)間來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的健康者56例，為對(duì)照組。分析比較兩組患者體重指數(shù)、空腹胰島素水平、空腹血糖水平，并計(jì)算兩組患者胰島素抵抗指數(shù)。比較兩組患者抗心磷脂抗體(ACA-IgG、ACA-IgM)水平，分析胰島素抵抗與ACA-IgG和ACA-IgM之間的相關(guān)性。結(jié)果：高血壓組患者的空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)顯著高于對(duì)照組健康者(P<0.05)。高血壓組患者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平均顯著高于對(duì)照組健康者(P<0.05)。血清ACA-IgG水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)(P<0.05)，而血清ACA-IgM水平與胰島素抵抗之間沒(méi)有相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論：原發(fā)性高血壓患者存在明顯的胰島素抵抗，且抵抗程度與血清ACA-IgG水平呈正相關(guān)，提示原發(fā)性高血壓患者存在血栓傾向。

原發(fā)性高血壓; 胰島素抵抗; 抗心磷脂抗體

高血壓是一種以收縮壓和舒張壓均升高為主要標(biāo)志的慢性耗損性疾病。高血壓本身不致死，但伴隨高血壓而來(lái)的全身主要臟器的損傷是致死的主要原因[1]。由于血壓長(zhǎng)期居高不下，最終將導(dǎo)致中風(fēng)、心肌梗塞、腎臟衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)[2]。在所有高血壓患者中，占絕大多數(shù)的是原發(fā)性高血壓患者，他們的病因尚未十分明確，多有高血壓家族史，需要終生服藥?？剐牧字贵w(anti-cardiolipin antibody，ACA)是一種自身抗體，它主要以內(nèi)皮細(xì)胞膜和血小板上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原，常爆發(fā)于抗磷脂綜合征中[3]。在正常機(jī)體中，ACA的出現(xiàn)往往是一過(guò)性的，可以自然消失。研究表明[4,5]，ACA與多種心腦血管疾病密切相關(guān)，如冠狀動(dòng)脈疾病和腦血栓等。ACA是否在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要作用，ACA與胰島素抵抗之間的是否存在聯(lián)系，目前還不得而知。本研究即旨在探討探討原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗與抗心磷脂抗體的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料:本研究采用前瞻性研究模式，選取2015年2月至2016年2月來(lái)我院進(jìn)行治療的原發(fā)性高血壓患者，按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇其中120例作為研究對(duì)象，作為高血壓組。該120例患者中男性73例，女性47例；年齡45～72歲，平均年齡(59.8±4.6)歲；病程1.3～3.7年，平均病程(2.3±0.4)年。選擇同一時(shí)間來(lái)我院進(jìn)行健康檢查的健康者56例，作為對(duì)照組。該56例健康者中，男性35例；女性21例；年齡42～75歲，平均年齡(57.9±5.4)歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn):本研究采用的納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①符合本研究采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究采用的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為：在未服藥情況下，非同時(shí)3次測(cè)量,收縮壓>140mmHg和(或)舒張壓>90mmHg;24h動(dòng)態(tài)血壓診斷符合，24h平均血壓≥130/80mmHg,白天≥135/85mmHg,夜間≥120/70mmHg；②年齡小于75周歲，心智健全，有自主判斷能力；③治療依從性好，可以配合完成各項(xiàng)檢查本研究采用的排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①高血壓急癥及繼發(fā)性高血壓；②嚴(yán)重臟器功能障礙；③存在心肝腦腎等其他主要臟器耗損性疾病患者，如：糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病、不穩(wěn)定型心絞痛等；④存在自身免疫疾病或接受過(guò)器官移植患者。

1.3 血液樣本采集和檢測(cè):所有健康者均禁食12h后取靜脈血，離心，收集血清用于空腹胰島素水平、空腹血糖水平、ACA-IgG和ACA-IgM水平測(cè)定。采用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測(cè)定患者血清中ACA-IgG和ACA-IgM水平。本研究檢測(cè)所用ELISA試劑盒均購(gòu)自優(yōu)爾武漢生物科技公司。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)所述步驟操作。采用放射免疫法測(cè)定兩組健康者空腹胰島素水平。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定兩組健康者空腹血糖水平。根據(jù)健康者的空腹胰島素水平和空腹血糖水平，計(jì)算健康者的胰島素抵抗指數(shù)(IR)，計(jì)算公式為穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估公式(HOMA-IR)[6]，公式如下：

IR=空腹血糖水平(FPG，mmoL/L)×空腹胰島素水平(FINS，mIU/L)/22.5

健康人群IR值在1左右，胰島素抵抗者IR值上升，IR值越高表示胰島素抵抗越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

表1 兩組健康者臨床參數(shù)對(duì)比±s)

2.1 兩組健康者臨床參數(shù)對(duì)比:兩組健康者臨床參數(shù)對(duì)比如表1所示。結(jié)果顯示，高血壓組患者的空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)顯著高于對(duì)照組健康者(P<0.05)，而兩組健康者的體重指數(shù)和空腹血糖水平之間沒(méi)有顯著差異(P>0.05)。

2.2 兩組健康者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平比較:兩組健康者的血清中ACA-IgG和ACA-IgM水平對(duì)比如表2所示，結(jié)果顯示，高血壓組患者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平均顯著高于對(duì)照組健康者(P<0.05)。

表2 血清ACA-IgG和ACA-IgM水平比較

2.3 胰島素抵抗與血清ACA-IgG和ACA-IgM水平相關(guān)性分析:對(duì)健康者胰島素抵抗指數(shù)與血清ACA-IgG和ACA-IgM水平之間進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，如表3所示。結(jié)果顯示，血清ACA-IgG水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)(P<0.05)，而血清ACA-IgM水平與胰島素抵抗之間沒(méi)有相關(guān)性(P>0.05)。

表3 胰島素抵抗與血清ACA-IgG和ACA-IgM水平相關(guān)性分析

3 討 論

原發(fā)性高血壓與胰島素抵抗之間的關(guān)系隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展已經(jīng)越來(lái)越受到臨床工作者的重視[7]。有部分學(xué)者認(rèn)為，原發(fā)性高血壓患者普遍存在胰島素抵抗，但兩者之間是互為因果關(guān)系還是互為伴隨關(guān)系還不得而知[8～9]。從本研究的結(jié)果來(lái)看，原發(fā)性高血壓患者在體重指數(shù)和空腹血糖水平與健康者沒(méi)有差異的情況下卻明顯的表現(xiàn)出血清胰島素水平升高和IR指數(shù)升高的特征，由此說(shuō)明，胰島素抵抗確實(shí)存在于原發(fā)性高血壓患者當(dāng)中。胰島素抵抗雖然與原發(fā)性高血壓關(guān)系密切，但是胰島素抵抗究竟繼發(fā)于血壓升高還是促使原發(fā)性高血壓出現(xiàn)的原因還需要進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。

ACA-IgG和ACA-IgM均屬于抗心磷脂抗體。已有研究表明[10]，ACA是血栓形成的標(biāo)志物。ACA的產(chǎn)生是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞功能缺陷和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而損傷的內(nèi)皮細(xì)胞分泌釋放的ACA又會(huì)反過(guò)來(lái)進(jìn)一步作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致?lián)p傷程度進(jìn)一步加深加重[11～13]。在本研究中，原發(fā)性高血壓患者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平均顯著高于健康者，由此說(shuō)明，原發(fā)性高血壓患者確實(shí)存在不同程度的內(nèi)皮細(xì)胞損傷。損傷的內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)法正常發(fā)揮生理功能，導(dǎo)致血管出現(xiàn)內(nèi)皮依賴性收縮增強(qiáng)或舒張減弱，進(jìn)而導(dǎo)致血壓的進(jìn)一步升高。而血清ACA-IgG和ACA-IgM水平的升高又會(huì)通過(guò)以下途徑導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的進(jìn)一步損傷[14,15]：①ACA與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的心磷脂結(jié)合，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，使心磷脂生理功能發(fā)生改變；②ACA還可以結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞膜上的磷脂，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌更多的可引起血管收縮的因子；③影響凝血過(guò)程和纖溶系統(tǒng)之間的動(dòng)態(tài)平衡；④促進(jìn)血栓的生成。

本研究進(jìn)一步分析了抗心磷脂抗體水平和胰島素抵抗之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，血清ACA-IgG水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)。胰島素抵抗的出現(xiàn)伴隨著長(zhǎng)期慢性的炎性反應(yīng)。炎性反應(yīng)導(dǎo)致的機(jī)體一系列內(nèi)環(huán)境的改變最終導(dǎo)致胰島素抵抗的出現(xiàn)。多種炎性因子，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等導(dǎo)致胰島素信號(hào)通路生理功能出現(xiàn)缺陷，胰島素與其受體結(jié)合后無(wú)法正常進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而出現(xiàn)胰島素抵抗。而炎性反應(yīng)產(chǎn)生的炎性介質(zhì)還具有損傷內(nèi)皮細(xì)胞的作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)法發(fā)揮正常的生理功能，并導(dǎo)致ACA的分泌增加。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者存在明顯的胰島素抵抗，且抵抗程度與血清ACA-IgG水平呈正相關(guān)，提示原發(fā)性高血壓患者存在血栓傾向。

[1] Rodríguez-Iturbe B,Pons H,Quiroz Y,et al.The immunological basis of hypertension[J].Am Hypertens,2014;27(11):1327～1337.

[2] Araujo M,Wilcox CS.Oxidative stress in hypertension:role of the kidney[J].Antioxid Redox Signal,2014,20(1):74～101.

[3] Visvanathan S,Scott JK,Hwang K-K,et al.Identification and characterization of a peptide mimetic that may detect a species of disease-associated anticardiolipin antibodies in patients with the antiphospholipid syndrome[J].Arthritis Rheum,2013,48(3):737～745.

[4] Yadalam PK,Rajapandian K,Ravishankar PL,et al.Evaluation of anticardiolipin antibodies in tobacco users and non-tobacco users with severe chronic periodontal disease[J].IntSocPrev Community Dent,2016,6(3):256～260.

[5] Jameil NA,Tyagi P,Shenefy AA.Incidence of anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant factor among women experiencing unexplained recurrent abortion and intrauterine fetal death[J].Int Clin Exp Pathol,2015,8(3):3204～3209.

[6] 聶如瓊,劉家榮,鄧冰清,等.胰島素抵抗對(duì)非糖尿病急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者預(yù)后的影響[J].中華心血管病雜志,2013,41(7):559～562.

[7] 車曉寧,阮彩蓮.不同級(jí)別高血壓患者胰島素抵抗、血清脂聯(lián)素水平的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(3):711～712.

[8] 謝潔,蒲丹嵐,張莉,等.厄貝沙坦對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2014,36(15):1635～1638.

[9] 劉華,林娜.具有原發(fā)性高血壓遺傳史的健康子女胰島素抵抗及早期腎損害與遺傳因素關(guān)系的研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2015,34(6):638～640.

[10] 周少雄,謝偉賢,鄧愛(ài)紅,等.腦血栓形成患者抗心磷脂抗體與VWF因子抗原的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(12):1867～1868.

[11] 徐靜雯,王楠.銀杏葉提取物聯(lián)合奧美沙坦酯治療原發(fā)性高血壓的療效及其對(duì)血清蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)藥房,2016,27(23):3257～3260.

[12] 莊獻(xiàn)博,徐光軍,王未飛,等.腦梗死患者血清抗心磷脂抗體和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平與卒中后認(rèn)知障礙的關(guān)系[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2015,24(2):152～154.

[13] 周璕,張永紅,江波,等.殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關(guān)系的病例對(duì)照研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2015,36(6):589～593.

[14] 黃漢菊,盧建雄,楊月嫦,等.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療社區(qū)原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(9):2154～2155.

[15] 張?zhí)硖?孫光,張瀟怡,等.老年原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,43(4):308～312.

Analysis of Insulin Resistance and Anticardiolipin Antibodies in Patients with Essential Hypertension

WUXiaomei,ZHULing,WULinna

(WestChinaHospitalofSichuanUniversity,SichuanChengdu610000,China)

Objective:To explore the association of insulin resistance and anticardiolipin antibodies in patients with essential hypertension. Methods: 120 patients with essential hypertension in our hospital from February 2015 to February 2016 were selected as experimental group. 56 healthy subjects were selected at the same time in our hospital as the control group. The body mass index, fasting insulin and fasting blood glucose were compared between the two groups. Insulin resistance indexes were calculated in two groups. Anticardiolipin antibodies (ACA-IgG, ACA-IgM) levels of the two groups were compared. Assosiations between insulin resistance and ACA-IgG and ACA-IgM were analyzed. Results: The fasting insulin level and insulin resistance index in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The serum ACA-IgG and ACA-IgM in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).Serum ACA-IgG level was positively correlated with insulin resistance (P<0.05), but there was no correlation between serum ACA-IgM level and insulin resistance (P>0.05). Conclusion: There's significant insulin resistance in patients with essential hypertension, and there's a positive correlation between the level of serum ACA-IgG and the level of resistance. It suggests that there is a tendency to thrombosis in patients with essential hypertension.

Essential hypertension； Insulin resistance； Anticardiolipin antibody

1006-6233(2017)07-1064-04

四川省科技廳資助項(xiàng)目，(編號(hào)：2014023651)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.003