黃蘭蘭

(安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科， 安徽 阜陽(yáng) 236000)

環(huán)孢素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的遠(yuǎn)期療效及安全性研究

黃蘭蘭

(安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科， 安徽 阜陽(yáng) 236000)

目的：探討環(huán)孢素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的遠(yuǎn)期療效及安全性。方法：收集2015年1月至2016年4月入院的72例特發(fā)性膜性腎病患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者給予糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺治療，實(shí)驗(yàn)組患者則采用糖皮質(zhì)激素+環(huán)孢素治療，比較兩組治療前后疾病相關(guān)參數(shù)、總體治療效果、生存質(zhì)量與安全性。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者治療后12個(gè)月尿蛋白定量、總膽固醇與甘油三酯組間比較均顯著性低于對(duì)照組，白蛋白與總蛋白組間比較均顯著性高于對(duì)照組；各維度生存質(zhì)量評(píng)分與總體評(píng)分組間比較均顯著性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者藥物副作用率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：環(huán)孢素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的遠(yuǎn)期療效顯著，安全性良好，具有借鑒意義。

環(huán)孢素； 糖皮質(zhì)激素； 特發(fā)性膜性腎?。?遠(yuǎn)期療效； 安全性

特發(fā)性膜性腎病屬于常見(jiàn)腎病綜合征類型，占全部膜性腎病的2/3，是針對(duì)腎小球臟層上皮細(xì)胞膜抗原，由自身抗體介導(dǎo)并由補(bǔ)體參與的器官特異性自身免疫系腎病，具有易復(fù)發(fā)與預(yù)后差的特點(diǎn)，因此需要及時(shí)治療[1,2]。美國(guó)腎臟病基金會(huì)(KDIGO)提出以糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺作為首要方案在臨床上逐漸應(yīng)用，但藥物累計(jì)劑量較大，存在一定安全問(wèn)題[3]，因此本研究為探討環(huán)孢素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的遠(yuǎn)期療效及安全性，將我院72例患者進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2015年1月至2016年4月入院的72例特發(fā)性膜性腎病患者按照簡(jiǎn)單隨機(jī)法隨機(jī)分為兩組，每組36例。所有患者均滿足《腎臟病學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)病理學(xué)診斷與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確診，同時(shí)排除[5]：①合并其他嚴(yán)重腎臟疾病患者；②3個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑患者；③合并糖尿病、股骨頭壞死或消化性潰瘍患者等。其中，實(shí)驗(yàn)組患者男22例，女14例，年齡32～56歲，平均年齡為(41.6±6.0)歲，病程2～6個(gè)月，平均病程(3.5±0.7)個(gè)月；對(duì)照組患者男24例，女12例，年齡31～59歲，平均年齡為(42.8±6.7)歲，病程2～7個(gè)月，平均病程(3.9±1.0)個(gè)月。兩組患者性別、年齡與病程等一般情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:對(duì)照組患者予以糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺治療，即甲潑尼龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130301)500mg與環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857)0.8g交替靜脈滴注沖擊，共治療6個(gè)月，期間根據(jù)情況醋酸潑尼松逐漸減量，間歇期醋酸潑尼松30～35mg/d維持。共治療12個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組患者采用糖皮質(zhì)激素+環(huán)孢素(R.P. Scherer GmbH Co. KG公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060498)治療，即5mg·kg-1·d-1環(huán)孢素分兩次口服，服用一周后維持血藥濃度為150～200ng/mL，并在治療3個(gè)月后減量至3mg·kg-1·d-1維持治療；糖皮質(zhì)激素劑量同對(duì)照組。

1.3 檢測(cè)方法[6,7]:治療效果規(guī)定尿蛋白陰性且定量<0.3g/L，血清白蛋白>35g/L，腎功能穩(wěn)定為顯效；24h尿蛋白定量較基線下降50%以上且<3.5g，血清白蛋白>35g/L，腎功能穩(wěn)定為有效；24h尿蛋白定量下降<50%為無(wú)效，其中總有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。生存質(zhì)量參考腎臟病生存質(zhì)量評(píng)估簡(jiǎn)表(KDTA)，共包括9個(gè)維度，總評(píng)分即為各維度平均分，分?jǐn)?shù)越高代表生存質(zhì)量越低。

2 結(jié) 果

表1 兩組患者治療前后疾病相關(guān)參數(shù)±s)

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

2.1 兩組患者治療前后疾病相關(guān)參數(shù)比較:治療前，兩組患者疾病相關(guān)參數(shù)對(duì)比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者12個(gè)月尿蛋白定量、總膽固醇與甘油三酯組間比較均顯著性低于對(duì)照組，白蛋白與總蛋白組間比較均顯著性高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 兩組患者總體治療效果比較:實(shí)驗(yàn)組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者總體治療效果n(%)

2.3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較:治療前，兩組患者生存質(zhì)量對(duì)比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者12個(gè)月各維度生存質(zhì)量評(píng)分與總體評(píng)分組間比較均顯著性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量±s)

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

2.4 兩組患者安全性比較:兩組患者藥物副作用率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組患者安全性n(%)

3 討 論

膜性腎病是成人常見(jiàn)腎病綜合征，主要包括特發(fā)性與繼發(fā)性兩種，其中以特發(fā)性膜性腎病更為常見(jiàn)。特發(fā)性膜性腎病屬于特異性自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未闡明，具有病程緩慢、預(yù)后較差、易復(fù)發(fā)與治療難度大等特點(diǎn)如不予以及時(shí)治療，約40%的患者可進(jìn)展為終末期腎病，因此需要臨床上重點(diǎn)注意[8,9]。

目前臨床已證明，單用糖皮質(zhì)激素?zé)o法有效緩解該病癥狀，且無(wú)法保護(hù)腎臟功能，因此常與其他藥物聯(lián)用，以該病治療效果[10,11]。KDIGO推薦糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺作為首要方案對(duì)該病進(jìn)行治療，但由于該病的高復(fù)發(fā)性，造成糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺累計(jì)劑量較大，潛在一定的藥物毒性作用，并可一定概率引發(fā)糖尿病，因此存在一定的局限性[12,13]。有研究指出，免疫抑制劑的早期應(yīng)用可大幅度減少尿蛋白，并恢復(fù)腎臟功能，因此環(huán)孢素作為目前臨床上公認(rèn)的強(qiáng)效免疫抑制劑逐漸應(yīng)用于特發(fā)性膜性腎病的治療領(lǐng)域[14～16]。

環(huán)孢素A是由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽，主要應(yīng)用于機(jī)體臟器移植的抗排斥反應(yīng)領(lǐng)域，高度選擇性抑制T細(xì)胞增殖，并減少由T細(xì)胞引發(fā)的免疫反應(yīng)，相對(duì)于其他免疫抑制劑，具有毒副作用小的特點(diǎn)，但需要嚴(yán)格檢測(cè)血藥濃度，以免發(fā)生其他毒副作用。為探討環(huán)孢素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的遠(yuǎn)期療效及安全性，將我院72例患者進(jìn)行臨床觀察。數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后12個(gè)月尿蛋白定量、總膽固醇與甘油三酯組間比較均顯著性低于對(duì)照組，白蛋白與總蛋白組間比較均顯著性高于對(duì)照組；各維度生存質(zhì)量評(píng)分與總體評(píng)分組間比較均顯著性低于對(duì)照組；總有效率明顯高于對(duì)照組；兩組患者藥物副作用率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢钥闯觯h(huán)孢素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可顯著性改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，降低尿蛋白，恢復(fù)腎臟功能，降低血脂，并在遠(yuǎn)期內(nèi)改善患者生存質(zhì)量，提高治療效果，且不存在較為明顯的毒副作用。綜上所述，環(huán)孢素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的遠(yuǎn)期療效顯著，安全性良好，具有借鑒意義。

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1006-6233(2017)07-1202-05

安徽省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目，(編號(hào)：B2013-1725)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.043