張招蘭+沈志群+劉艷

[摘要]目的 探討同步放化療在中晚期宮頸癌治療中的臨床效果。方法 選取2010年4月～2011年12月在我院診治的32例中晚期宮頸癌患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，各16例。試驗(yàn)組采用同步放化療治療，對照組單純采用放療治療。比較兩組的臨床效果、5年生存率、復(fù)發(fā)率與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。結(jié)果 試驗(yàn)組的有效率、5年生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為93.75%、62.50%、18.75%、12.50%，對照組分別為68.75%、37.50%、12.50%、25.00%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 同步放化療治療中晚期宮頸癌效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]同步放化療；中晚期宮頸癌；臨床效果

[中圖分類號] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）04（b）-0078-03

Clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy in the treatment of 32 patients with advanced cervical cancer

ZHANG Zhao-lan1 SHEN Zhi-qun2 LIU Yan3

1.Department of Obstetrics and Gynecology，Maternal and Child Health Care Hospital of Yichun City in Jiangxi Province，Yichun 336000，China；2.Department of Oncology，CITIC Huizhou Hospital，Guangdong Province，Huizhou 516000，China；3.Yichun Xinjian Hospital of Jiangxi Province，Yichun 336000，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy in the treatment of advanced cervical cancer.Methods 32 patients with advanced cervical cancer treated in our hospital from April 2010 to December 2011 were selected.They were randomly divided into the experimental group and the control group，16 cases in each group.The experimental group was treated with concurrent chemoradiotherapy，while the control group was treated with radiotherapy alone.The clinical effect，5 years survival rate，recurrence rate and distant metastasis rate were compared between the two groups.Results The effective rate，5 years survival rate，recurrence rate and distant metastasis rate of the experimental group were 93.75%，62.50%，18.75%，12.50% respectively，the control group were 68.75%，37.50%，12.50%，25.00%，there was significant diffence between the two groups （P<0.05）.Conclusion Concurrent chemoradiotherapy in the treatment of advanced cervical cancer has a significant effect，which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Concurrent chemoradiotherapy；Advanced cervical cancer；Clinical effect

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤疾病之一[1]，分為原位癌和浸潤癌兩種類型。其中原位癌的發(fā)病年齡主要為30～35歲，侵潤癌的發(fā)病年齡為45～55歲[2]。隨著社會的不斷進(jìn)步，人們生活水平的提高，宮頸癌的發(fā)病年齡越來越小。早期宮頸癌患者無不適癥狀，大多數(shù)患者到醫(yī)院就診時癌癥已經(jīng)到了中晚期，失去了最佳治療時機(jī)[3]。中晚期宮頸癌患者臨床表現(xiàn)為陰道排液、陰道出血、尿急、尿頻等生殖系統(tǒng)方面不適。如果患者確診為中晚期宮頸癌，那患者的生命已經(jīng)受到嚴(yán)重威脅。中晚期宮頸癌患者不僅在身體上承受痛苦，而且在心理上經(jīng)受折磨。對于那些已經(jīng)失去最佳治療時機(jī)、失去手術(shù)機(jī)會或不愿意積極進(jìn)行手術(shù)的中晚期宮頸癌患者，醫(yī)院一般對其進(jìn)行單純化療治療，但是單純行化療治療的療效差，只有40%～50%的中晚期宮頸癌患者有5年的生存期[4]。隨著化療藥物及癌癥治療技術(shù)的發(fā)展，有人提出同步放化療治療方案。目前，同步放化療方案已經(jīng)是中晚期宮頸癌患者的主要治療手段，其被美國NCI推薦為治療宮頸癌的新標(biāo)準(zhǔn)[5]。本研究旨在探討同步放化療在治療中晚期宮頸癌中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年4月～2011年12月在我院診治的32例中晚期宮頸癌患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，各16例。試驗(yàn)組中，年齡為22～53歲，平均（37.2±10.5）歲；體重48～65 kg，平均（61.54±3.65）kg；臨床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期6例；病理分型：鱗癌7例，腺癌9例；其中菜花型7例，結(jié)節(jié)性6例，潰瘍型3例。對照組中，年齡為24～56歲，平均（36.5±11.3）歲；體重46～66 kg，平均（65.41±4.94）kg；臨床分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期7例；病理分型：鱗癌8例，腺癌8例；其中菜花型6例，結(jié)節(jié)性7例，潰瘍型3例。兩組的年齡、病程、疾病種類、體重、分期等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定的《宮頸癌診治指南》中關(guān)于中晚期宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)確診為中晚期宮頸癌患者；②年齡<70歲；③心、肝、肺功能正常；④所有患者收治后均簽署知情同意書，表示同意參與本次研究，并且病歷資料可作為后續(xù)回顧性研究使用。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝腎功能衰竭患者；②血液系統(tǒng)異?；颊撸虎酆喜⑵渌麗盒阅[瘤患者；④對化療藥物中任一藥物過敏的患者；⑤入組時惡性腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移患者；⑥既往接受過新輔助化療患者；⑦妊娠期或者哺乳期患者。

1.3研究方法

兩組均進(jìn)行直線加速器體外照射，高劑量后裝放療，首先進(jìn)行全盆外照射，30 Gy/次，1周5次，進(jìn)行3周；對宮頸情況進(jìn)行觀察，根據(jù)宮頸情況，然后進(jìn)行擋陰道以保護(hù)直腸進(jìn)行前后對穿照射，照射劑量為50 Gy/次，1周1次，進(jìn)行5周；同時A點(diǎn)給予照射80 Gy/次，B點(diǎn)60 Gy/次，每周1次。在放療期間同時進(jìn)行陰道沖洗。

對照組單純采用放療治療，試驗(yàn)組在放療的同時進(jìn)行化療，多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg，國藥準(zhǔn)字H20064301）75 mg/m2加卡鉑300 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注，21 d為1個療程，共要進(jìn)行3個療程。在化療期間，醫(yī)護(hù)人員密切觀察所有中晚期宮頸癌患者的血氧飽和度、脈搏、心電圖等變化，及時進(jìn)行血壓監(jiān)測。對患者的血紅蛋白計(jì)數(shù)或者白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低應(yīng)給予對應(yīng)的治療措施。

1.4觀察指標(biāo)

兩組每周均進(jìn)行婦科檢查，醫(yī)護(hù)人員記錄宮頸癌腫瘤的退縮情況，同時比較兩組的5年生存率、復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

1.5療效評價

依據(jù)患者治療前后腫瘤退縮情況進(jìn)行評定效果[7]。完全緩解：婦科檢查、B超和CT檢查腫瘤都完全消退；部分緩解：腫瘤體積縮小≥1/2；無效緩解：腫瘤體積縮小<1/2；進(jìn)展：腫瘤開始增大或出現(xiàn)新的病灶。有效=完全緩解+部分緩解。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

試驗(yàn)組的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組長期療效的比較

試驗(yàn)組的5年生存率高于對照組，復(fù)發(fā)率與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

近年來，隨著社會的不斷發(fā)展以及人們生活壓力的不斷增大，各類疾病的發(fā)生情況顯著增加，其中宮頸癌患者也逐年增加。在臨床上，宮頸癌實(shí)際上是一種可以進(jìn)行預(yù)防的癌癥，但是對于已經(jīng)處于中晚期癌癥的患者，其生命則存在著很大的危險[8]。宮頸癌在發(fā)展中國家及發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率處于女性惡性腫瘤的第1位及第3位。在宮頸癌發(fā)病早期，宮頸癌患者通常沒有明顯的臨床癥狀，其主要表現(xiàn)為陰道排液或者流血，如果病情繼續(xù)惡化，至中晚期宮頸癌時就主要表現(xiàn)為便秘、尿急、甚至輸尿管梗阻等情況。病情嚴(yán)重的宮頸癌患者會產(chǎn)生全身衰竭、貧血等眾多典型癥狀[9]。根治性治療是中晚期宮頸癌患者的首選治療方式，但是其存在一定局限，容易復(fù)發(fā)。提高放療劑量會加重患者的放射性傷害，導(dǎo)致患者有嚴(yán)重的后遺癥及并發(fā)癥。且患者盆腔以外的亞臨床灶也無法得到控制，腫瘤的控制率也得不到提高。近年來，隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，新的化療藥物的出現(xiàn)以及綜合治療方式的提出，放療與化療相結(jié)合的治療方案被認(rèn)為是中晚期宮頸癌患者最有效的治療方式之一[10-11]。

放療是中晚期宮頸癌患者的最常見的治療方式，但是由于腫瘤局部未被控制和復(fù)發(fā)，導(dǎo)致30%～40%患者治療失敗。此外，還有部分原因是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處播散[12-14]。雖然增加放療劑量能夠在很大程度上提高盆腔控制率，但是會加重患者的放射性傷害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的后遺癥及并發(fā)癥，且放大到一定劑量時，對局部控制率并無多大影響，但并發(fā)癥卻在增加[15]。放療常用的方法是腔內(nèi)照射和腔外照射，不過宮頸癌中晚期患者腫瘤病灶較大，乏氧細(xì)胞相對較多，對射線不敏感，導(dǎo)致病變范圍有擴(kuò)大趨勢。對患者實(shí)施單純放療方案不能完全控制照射野之外的亞侵潤灶，只局限于原發(fā)部位，因此治療方案對腫瘤擴(kuò)散、復(fù)發(fā)等控制效果不是特別理想。

近年來，大量隨機(jī)對照研究顯示，同步放化療可以明顯提高中晚期宮頸癌患者的生存率，增加患者惡性腫瘤局部控制率，并且可以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，甚至還能降低肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率[16-19]。研究認(rèn)為同步放化療的優(yōu)點(diǎn)主要由以下幾個方面：①化療可以有效抑制放療導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞損傷；②化療可以通過其本身的細(xì)胞毒作用有效減少腫瘤的體積，降低對放療不敏感的乏氧細(xì)胞的比例；③化療可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞同步化進(jìn)入對化療敏感的細(xì)胞周期；④使非增殖細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期；⑤化療與放療對細(xì)胞周期的作用時間不一樣，可以很好地起到互補(bǔ)作用，也不會延長總體治療時間。研究顯示，多西他賽是具有光譜抗腫瘤活性的藥物，其在體內(nèi)外的抗腫瘤活性的研究都驗(yàn)證了其有很高的抗腫瘤活性[20]。卡西多賽是一個半合成的抗腫瘤藥物，其機(jī)制是通過干擾細(xì)胞有絲分裂和阻礙腫瘤組織中微細(xì)管對腫瘤的作用。實(shí)驗(yàn)研究顯示，以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療治療方案可以明顯提高宮頸癌患者的生存率。鉑類抗腫瘤藥物中有順鉑、卡鉑等，順鉑以前作為一線藥物用于化療常規(guī)藥物，但是其嚴(yán)重的不良反應(yīng)使患者的用藥依從性下降，患者的生活質(zhì)量下降?？ㄣK則是新一代的鉑類抗腫瘤藥物，在臨床效果方面與順鉑相同，但是對腎臟、耳、神經(jīng)的毒副作用明顯小于順鉑[21]，其通過促進(jìn)靶細(xì)胞交聯(lián)和復(fù)制抑制腫瘤細(xì)胞的生長[22]，因此卡鉑在近年來受到廣泛關(guān)注?？ㄣK加多西他賽是宮頸癌治療中的新的化療方案。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）試驗(yàn)組的5年生存率高于對照組，復(fù)發(fā)率與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，同步放化療能夠提高中晚期宮頸癌的近期和遠(yuǎn)期治療效果，降低盆腔復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高中晚期宮頸癌患者的生存率，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]方玉蓮.中晚期宮頸癌同步放化療的效果療效[J].醫(yī)藥與保健，2015，23（10）：66-67.

[2]領(lǐng)雪峰，韓采青.CT、MRI對宮頸癌的診斷價值對比分析[J].健康之路，2014，13（8）：96-97.

[3]蔣蓉.對宮頸癌患者的健康教育指導(dǎo)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011， 19（25）：114.

[4]李嘉，吳華.局部晚期宮頸癌研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（12）：147-148.

[5]王小艷，稅平，梁楠楠.宮頸癌治療方法的進(jìn)展[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，12（2）：183-184.

[6]林仲秋，王麗娟，劉龍陽.國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2012宮頸癌診治指南解讀[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（5）：323.

[7]Sasaki T.New guidelines to evaluate the response to treatment “RECIST”[J].Gan To Kagaku Ryoho，2000，27（14），2179-2184.

[8]王琦，黃桂瓊.根治性子宮切除術(shù)聯(lián)合術(shù)前同步放化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及預(yù)后多因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，29（8）：1032-1034.

[9]王麗麗.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療局部晚期宮頸癌的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，26（15）：101-102.

[10]Morris M，Eifel PJ，Lu J，et al.Pelvic radiation with concurrent thermotherapy compared with pelvic and para aortic adiation for high risk cervical cancer[J].N Engl J Med，1999， 340（15）：1137.

[11]陳敬華，唐暉.中晚期宮頸癌同步放化療的臨床研究[J].中國性科學(xué)，2012，21（7）：51.

[12]張國楠.子宮頸癌的治療[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2002，11（1）：78-80.

[13]黃曼妮，吳令英，高菊珍.宮頸癌的同步放化療[J].癌癥進(jìn)展雜志，2004，2（5）：320-325.

[14]申靜.放療治療中晚期宮頸癌80例療效觀察[J].大家健康，2015，9（1）：7-8.

[15]連麗娟，林巧稚.婦科腫瘤學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：344.

[16]張國楠，宋水勤.宮頸癌動脈化療進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（8）：458-460.

[17]余健，張國楠，樊英.同步放化療中晚期宮頸癌50例臨床療效觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2007，23（5）：287-288.

[18]?？∶?放化療同步治療晚期宮頸癌患者的護(hù)理[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2012，44（6）：752-753.

[19]喬文娟，靳紅，成海燕，等.強(qiáng)調(diào)放射治療在中晚期宮頸癌放療中的臨床價值[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010， 26（12）：950-951.

[20]李學(xué)真，鄒文，李敏，等.多西他賽聯(lián)合卡鉑同步放療門診治療中晚期宮頸癌的近期療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，16（10）：3523-3526.

[21]胡建兵，文芳，劉頌蓮.同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效分析[J].中華腫瘤防治雜志，2009，16（12）：948-949.

[22]張雪芳，張純.多西他賽聯(lián)合卡鉑同步放化療中晚期宮頸癌的近期療效評估[J].中國醫(yī)療前沿，2013，8（10）：61-62.

（收稿日期：2017-03-21 本文編輯：祁海文）