王丹　王鳳英　趙艷梅　裴麗楊　王薇

【摘要】 目的 觀察和分析宮腔鏡操作前不同給藥途徑的米索前列醇對(duì)宮頸軟化的影響。方法 90例行宮腔鏡手術(shù)治療的患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為舌下組、陰道組和對(duì)照組， 各30例。舌下組采用術(shù)前2 h舌下含服米索前列醇， 陰道組采用術(shù)前4 h陰道后穹窿放置米索前列醇， 對(duì)照組采用術(shù)前4 h口服米索前列醇。比較三組患者宮頸軟化時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度及不良反應(yīng)。結(jié)果 舌下組宮頸軟化時(shí)間（33.4±12.6）min短于陰道組（45.7±13.8）min和對(duì)照組（62.3±17.6）min， 且陰道組軟化時(shí)間短于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。舌下組與陰道組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及宮頸軟化程度比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；舌下組與陰道組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。陰道組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%低于舌下組36.67%和對(duì)照組33.33%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在宮腔鏡操作前， 通過(guò)術(shù)前4 h陰道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg， 即可獲得較好的宮頸軟化效果， 又不增加藥物不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 米索前列醇；宮腔鏡；給藥途徑；陰道給藥；宮頸軟化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.085

宮腔鏡具有微創(chuàng)、術(shù)后愈合快、手術(shù)并發(fā)癥少、手術(shù)美觀等特點(diǎn)， 目前已廣泛應(yīng)用于婦科手術(shù)， 如子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)、子宮黏膜下肌瘤電切術(shù)、子宮粘連剝離術(shù)及宮內(nèi)節(jié)育器取出術(shù)等。宮腔鏡操作需要從宮頸穿過(guò)通道外鞘， 這就需要對(duì)原本堅(jiān)韌、狹窄的宮頸進(jìn)行有效的軟化擴(kuò)張。若宮頸軟化效果差， 則可直接導(dǎo)致術(shù)中操作困難、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)中出血量多， 并發(fā)宮頸裂傷和子宮穿等并發(fā)癥[1]。本研究選擇2015年1～12月于本院行宮腔鏡手術(shù)治療的患者90例， 分別采用米索前列醇三種給藥途徑， 以確定最佳給藥方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1～12月于本院行宮腔鏡手術(shù)治療的患者90例， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為舌下組、陰道組和對(duì)照組， 各30例。舌下組年齡24～52歲， 平均年齡（32.3±8.7）歲， 孕次（2.1±0.9）次， 宮深（8.9±1.3）cm， 原發(fā)病為子宮內(nèi)膜息肉15例、子宮黏膜下肌瘤6例、宮腔粘連3例、宮內(nèi)節(jié)育器2例、其他4例。陰道組年齡23～56歲， 平均年齡（34.7±9.4）歲， 孕次（2.3±1.1）次， 宮深（8.5±1.6）cm， 原發(fā)病為子宮內(nèi)膜息肉13例、子宮黏膜下肌瘤7例、宮腔粘連4例、宮內(nèi)節(jié)育器3例、其他3例。對(duì)照組年齡26～58歲， 平均年齡（33.6±8.2）歲， 孕次（2.2±1.3）次， 宮深（8.7±1.4）cm， 原發(fā)病為子宮內(nèi)膜息肉12例、子宮黏膜下肌瘤5例、宮腔粘連5例、宮內(nèi)節(jié)育器3例、其他5例。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者納入研究前及治療前均簽署相應(yīng)知情同意書(shū)。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 選用米索前列醇片（上海新華聯(lián)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20094136）， 0.2 mg/片。舌下組于術(shù)前2 h舌下含服米索前列醇0.4 mg；陰道組于術(shù)前4 h于陰道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg；對(duì)照組于術(shù)前4 h口服米索前列醇0.4 mg。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄三組患者宮頸軟化時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度及不良反應(yīng)。

1. 4 宮頸軟化標(biāo)準(zhǔn) 良好為能順利通過(guò)Heger 9號(hào)宮頸擴(kuò)張器；程度一般為可順利通過(guò)7號(hào)擴(kuò)張器。差為需從4號(hào)宮頸擴(kuò)張器逐漸擴(kuò)宮才能達(dá)到理想宮頸口。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS9.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用 χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

舌下組宮頸軟化時(shí)間（33.4±12.6）min、手術(shù)時(shí)間（28.6±

12.5）min、術(shù)中出血量（22.4±7.6）ml；宮頸軟化程度中良好28例， 一般2例， 差0例；不良反應(yīng)11例， 包括惡心、嘔吐4例， 腹痛3例， 頭暈2例， 陰道出血2例。陰道組宮頸軟化時(shí)間（45.7±13.8）min、手術(shù)時(shí)間（29.7±11.4）min、術(shù)中出血量（24.2±8.7）ml；宮頸軟化程度中良好27例， 一般3例， 差0例；不良反應(yīng)3例， 包括惡心、嘔吐1例， 腹痛1例， 陰道出血1例。對(duì)照組宮頸軟化時(shí)間（62.3±17.6）min、手術(shù)時(shí)間（42.3±15.2）min、術(shù)中出血量（35.3±10.8）ml；宮頸軟化程度中良好20例， 一般8例， 差2例；不良反應(yīng)10例， 包括惡心、嘔吐4例， 腹痛2例， 頭暈1例， 陰道出血3例。舌下組宮頸軟化時(shí)間短于陰道組和對(duì)照組， 且陰道組軟化時(shí)間短于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。舌下組與陰道組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、宮頸軟化程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；舌下組與陰道組的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量及宮頸軟化程度比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。陰道組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%低于舌下組36.67%和對(duì)照組33.33%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。舌下組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

宮頸組織中含有大量的纖維組織， 其中膠原纖維占70%， 平滑肌纖維10%～15%， 彈性纖維1%。米索前列醇是一種人的前列腺素E1衍生物， 進(jìn)入人體后可換轉(zhuǎn)化為米索前列酸進(jìn)而作用于子宮肌層細(xì)胞上的前列腺受體， 使子宮節(jié)律性收縮， 并加速宮頸膠原組織的裂解和抑制膠原纖維的合成[2]。有研究表明[3]， 米索前列醇可通過(guò)上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)， 促進(jìn)宮頸組織中膠原纖維特別是Ⅳ型膠原纖維裂解。以往的研究中， 米索前列醇主要與聯(lián)合米非司酮用于終止妊娠[2]， 也有米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的報(bào)道[4]， 臨床效果均較為滿(mǎn)意。隨著宮腔鏡的普及， 米索前列醇也逐漸被應(yīng)用于宮腔鏡手術(shù)及檢查術(shù)前宮頸軟化中[5]， 但米索前列醇給藥途徑包括口服給藥、舌下含服、陰道后穹窿放置給藥及直腸給藥等。朱筱丹[6]研究發(fā)現(xiàn)在終止中期妊娠中， 米索前列醇陰道給藥引產(chǎn)時(shí)間短、產(chǎn)后2 h出血量少于口服給藥（P<0.05）。李衛(wèi)珍等[7]研究發(fā)現(xiàn)在瘢痕子宮妊娠人工流產(chǎn)術(shù)中直腸給藥與陰道給藥的手術(shù)時(shí)間和宮頸松弛度結(jié)果相近， 但直腸給藥副作用少， 出血量更?。≒<0.05）。孟德祺等[8]研究發(fā)現(xiàn)， 在宮腔鏡術(shù)前宮頸軟化中， 陰道給藥與直腸給藥所產(chǎn)生的宮頸軟化效果、手術(shù)時(shí)間、膨供液使用量及不良反應(yīng)差異不大， 均優(yōu)于口服給藥（P<0.05）。本研究觀察和比較了舌下含服、陰道給藥及口服三種給藥途徑的療效。研究發(fā)現(xiàn)舌下含服宮頸軟化時(shí)間最短， 但不良反應(yīng)也最明顯?？诜o藥宮頸軟化時(shí)間較長(zhǎng)， 且手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量均較多， 宮頸軟化效果也不如舌下含服和陰道給藥。究其原因?yàn)樯嘞潞墒顾幬锟焖龠M(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)， 到達(dá)并作用于宮頸也較快、效果也顯著， 但該用藥與口服均為全身用藥， 故不良反應(yīng)更為顯著。而陰道給藥屬于局部用藥， 藥物緩慢滲入宮腔組織中， 對(duì)全身影響較小， 不良反應(yīng)也就就越小。因局部用藥藥物在宮頸的濃度也較大， 獲得的宮頸軟化時(shí)間、手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量與舌下含服結(jié)果相近。

綜上所述， 在宮腔鏡操作前， 通過(guò)術(shù)前4 h陰道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg， 即可獲得較好的宮頸軟化效果， 又不增加藥物不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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[7] 李衛(wèi)珍， 祝勤奮， 王永英. 米索前列醇不同給藥途徑對(duì)瘢痕子宮妊娠宮頸的影響. 中國(guó)婦幼健康研究， 2015， 26（6）：1310-1312.

[8] 孟德祺， 馮春宇， 陳美華. 米索前列醇不同給藥途徑對(duì)于宮腔鏡術(shù)前宮頸軟化效果的臨床研究. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 37（7）：830-831.

[收稿日期：2016-08-29]