李言民, 劉功儉

(1. 徐州醫(yī)學院, 江蘇 徐州, 221004; 2. 江蘇省徐州市中醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221003;3. 徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221002)

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普瑞巴林術前給藥對肛腸病患者術后疼痛的影響

李言民1, 2, 劉功儉1, 3

(1. 徐州醫(yī)學院, 江蘇 徐州, 221004; 2. 江蘇省徐州市中醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221003;3. 徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院, 江蘇 徐州, 221002)

目的探討普瑞巴林術前給藥對肛腸病患者術后疼痛及睡眠質(zhì)量的影響。方法選擇肛腸病手術患者60例，隨機分為P組(普瑞巴林)、S組(塞來昔布)和C組為(安慰劑)。比較3組術后4、8、12、24、48 h的VAS評分、血流動力學指標及并發(fā)癥情況。結果與S組和C組相比, P組在術后24 h內(nèi)各個時點創(chuàng)口VAS評分均顯著較低(P<0.01)。S組和C組術后24 h內(nèi)各時點血壓、心率均顯著升高(P<0.05); S組和C組在術后8、12和24 h血壓、心率均顯著高于P組(P<0.05)。P組夜間睡眠障礙發(fā)生情況顯著優(yōu)于S組和C組。結論普瑞巴林超前鎮(zhèn)痛可有效緩解肛腸病患者術后疼痛，減少應激反應，提高患者生活質(zhì)量。

普瑞巴林; 超前鎮(zhèn)痛; 肛腸手術; 疼痛; 睡眠障礙

中國肛腸病流行病學調(diào)查結果[1]顯示，肛腸病的發(fā)病率為59.1%，女性為67%，男性為53.9%, 任何年齡皆可發(fā)病，以20～40歲的成人較為多見。目前臨床治療仍以手術為主，但術后疼痛是其常見并發(fā)癥[2-3]。本文探討普瑞巴林術前給藥對肛腸病患者術后疼痛的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

參照1995年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)肛腸科病癥診斷療效標準》[4]中混合痔、肛裂、肛瘺、肛周膿腫的診斷依據(jù)，選擇本院2015年5—7月肛腸科病人60例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會分級Ⅰ～Ⅱ級，男36例，女24例，年齡20～65歲，體質(zhì)量45～81 kg, 其中混合痔30例，肛周膿腫12例，肛裂6例，肛瘺12例。排除標準：伴有心血管、肝、腎器質(zhì)性改變和其他系統(tǒng)嚴重原發(fā)疾病的患者；孕婦及哺乳期婦女；近半年曾服用免疫抑制劑及免疫活性藥物者；已知對阿司匹林或其他NASIDs過敏的患者、已知對磺胺類藥物(因塞來昔布的結構有磺胺藥的母核)過敏者。實驗方案經(jīng)南京中醫(yī)藥大學附屬徐州市中醫(yī)院倫理委員會批準，告知研究對象程序，并簽署知情同意書。根據(jù)年齡、性別、病種，按分層隨機區(qū)組設計，將患者分成3組各20例。P組為普瑞巴林組, S組為塞來昔布組, C組為對照組。3組在年齡、性別、病種分布無顯著差異。

1.2給藥方法

P組術前2 h口服普瑞巴林150 mg, 間隔12 h后再次口服普瑞巴林150 mg。S組術前2 h口服塞來昔布200 mg, 間隔12 h后再次口服塞來昔布200 mg。C組術前2 h口服安慰劑維生素C 50 mg, 間隔12 h后再次口服安慰劑維生素C 50 mg。各組麻醉方式均采用小劑量鞍麻，術畢炎痛寧痔瘡栓(本院自制)1枚塞入肛內(nèi)2～3 cm處，術后每日早晨換藥時1枚納肛。

1.3療效評定標準

① 疼痛程度判定采用視覺模擬量表(VAS)[5]進行評估：將疼痛分為10分，其中無痛為0分，劇痛為10分。根據(jù)病人的主觀疼痛評估推斷評分結果。② 夜間睡眠障礙：患者對睡眠時間和/或質(zhì)量存在不滿足的主觀體驗，且影響其白天的社會功能。③ 術后創(chuàng)口疼痛程度：經(jīng)問診和臨床觀測，用VAS法評定出術后4、8、12、24、48 h創(chuàng)口疼痛評分及24 h內(nèi)需追加鎮(zhèn)痛藥的比例。④ 心電監(jiān)測指標：監(jiān)測3組患者術后4、8、12、24、48 h的HR、SBP、DBP。⑤ 術后常見并發(fā)癥情況：經(jīng)問診和臨床觀測，評定出術后尿潴留、肛門墜脹不適感、夜間睡眠障礙發(fā)生率。⑥ 安全性指標：血、尿、大便常規(guī)、肝功、腎功、心電圖，手術前及術后24 h各檢查1次。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，多組多時間點比較采用雙因素方差分析，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

與S組和C組相比, P組在24 h內(nèi)各個觀察時點創(chuàng)口疼痛程度均顯著較輕(P<0.01)。見表1。P組24 h內(nèi)無患者需追加鎮(zhèn)痛藥，而S組和C組需追加鎮(zhèn)痛藥者分別為6例(30%)和7例(35%)。P組各個觀察時點血壓、心率與術前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); S組和C組術后8、12和24 h的血壓、心率均顯著高于術前(P<0.05)，且S組和C組術后8、12和24 h的血壓、心率均顯著高于P組(P<0.05)，表明P組可有效鎮(zhèn)痛并緩解患者的緊張情緒，維護血流動力學的穩(wěn)定。見表2。P組術后發(fā)生尿潴留2例，肛門墜脹不適4例，睡眠障礙0例; S組術后發(fā)生尿潴留4例，肛門墜脹不適4例，睡眠障礙18例; C組術后發(fā)生尿潴留5例，肛門墜脹不適5例，睡眠障礙19例。P組發(fā)生睡眠障礙患者例數(shù)顯著少于S組和C組(P<0.05)。3組患者手術前及術后24 h均進行血、尿、大便常規(guī)、肝功、腎功、心電圖等監(jiān)測，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。臨床亦未發(fā)現(xiàn)患者對藥物有過敏反應及不耐受現(xiàn)象，未發(fā)現(xiàn)明顯頭暈、嗜睡等毒副作用。

3　討　論

從術后疼痛評分和血流動力學變化可以看出，一般術后24 h內(nèi)為急性疼痛期，疼痛分值較高、血流動力學波動較大，而48 h以后各組基本趨于平衡，疼痛分值在3分左右，在可耐受范圍，血壓和心率基本恢復到術前水平。同時通過本試驗可以發(fā)現(xiàn)，術前2 h及間隔12 h后2次分別給予普瑞巴林150 mg口服可有效減輕肛腸病患者術后的疼痛程度及焦慮情緒，維護血流動力學穩(wěn)定，改善夜間睡眠障礙，提高肛腸病患者術后的生活質(zhì)量。

由于肛管齒線以下的組織受脊神經(jīng)(S2-4)支配，神經(jīng)末梢分布廣泛，極為敏感，手術切割對其產(chǎn)生損傷，加之術后排便、換藥、炎癥等反復刺激，可產(chǎn)生持久的劇痛和鈍痛[6]。術后疼痛的病理基礎首先是手術切割切口時組織和神經(jīng)的損傷，繼而是組織損傷后釋放的炎癥介質(zhì)，即“致痛因子”，而致痛因子引起的疼痛是術后疼痛的主要病理基礎[7]。GABA受體激動劑普瑞巴林能阻斷電壓依賴性鈣離子(Ca2+) 通道亞基α2蛋白，減少Ca2+內(nèi)流，進一步減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸、去甲腎上腺素、P物質(zhì)等釋放，能有效緩解神經(jīng)損傷后產(chǎn)生的自發(fā)痛、痛覺過敏、痛覺超敏癥狀，是目前治療神經(jīng)病理性疼痛的首選藥物[8-9]。在急性疼痛模型中，證實存在脊髓背角神經(jīng)元敏化現(xiàn)象，并且與術后慢性疼痛的發(fā)生有關。普瑞巴林的鎮(zhèn)痛機制與減少組織損傷誘發(fā)的背角神經(jīng)元過度興奮、抑制中樞敏化有關，可用于治療術后急性疼痛[10]。同時本院常規(guī)使用的炎痛寧痔瘡栓，其主要成分消炎痛粉即吲哚美辛可通過抑制外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的COX-2 而減少前列腺素(PGs)的釋放，抑制前列腺素介導的化學或機械感受器的增敏，從而預防中樞或外周神經(jīng)敏化，以達到產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和減輕炎癥的作用。

表1　3組術后各觀察時點創(chuàng)口疼痛評分的比較

與P組相比, **P<0.01。

表2　3組各時點血壓、心率變化比較

與術前相比, *P<0.05, **P<0.01; 與S組相比, #P<0.05, ##P<0.01; 與C組相比, △P<0.05, △△P<0.01。

超前鎮(zhèn)痛(PA)是指在傷害性刺激作用于機體前采取一定的措施，防止神經(jīng)中樞敏化，減少或消除傷害引起的疼痛[11]。術前使用 COX-2抑制劑進行超前鎮(zhèn)痛是一種常用的措施，塞來昔布膠囊是COX-2抑制劑的代表性藥物，對COX-2具有很強的抑制作用，臨床應用廣泛。塞來昔布通過抑制外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的COX-2而減少前列腺素(PGs)的釋放，抑制前列腺素介導的化學或機械感受器的增敏，從而預防中樞或外周神經(jīng)敏化，以達到產(chǎn)生鎮(zhèn)痛和減輕炎癥的作用。

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Influence of preoperative administration of pregabalin on postoperative pain of patients with anorectal disease

LI Yanmin1, 2, LIU Gongjian1, 3

(1.XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221004; 2.XuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Xuzhou,Jiangsu, 221003; 3.TheAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu, 221002)

ObjectiveTo explore the effect of preoperative administration of pregabalin on preoperative pain and sleep quality of patients with anorectal disease. MethodsA total of 60 patients with anorectal disease surgery were selected and randomly divided into group P (pregabalin), group S (celecoxib) and group C (placebo). Wound pain score, hemodynamic indexes and complications at the time points of 8, 12, 24, 48 hours after operation were compared among three groups. ResultsCompared with group S and group C, the wound VAS scores within 24 h after operation were significantly lower (P<0.01). The blood pressure and heart rate significantly increased in group S and group C within 24 h after operation (P<0.05). Blood pressure and heart rate in group S and group C were significantly higher than those in group P (P<0.05) at the time points of 8, 12 and 24 h after operation. The occurrence of nocturnal sleep disorder in group P was significantly better than that in group S and group C. ConclusionPregabalin preemptive analgesia can relieve pain after surgery in patients with anorectal diseases, reduce stress, and improve the quality of life.

pregabalin; preemptive analgesia; anorectal disease surgery; pain; sleep disorders

2016-05-23

劉功儉, E-mail: liugongjian61@hotmail.com

R 574.6

A

1672-2353(2016)19-058-03DOI: 10.7619/jcmp.201619017