劉 敏 孫宏俠

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奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、血小板聚集率、白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6及核轉(zhuǎn)錄因子水平的影響

劉 敏 孫宏俠

【摘要】目的 探討奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血小板聚集率（PAG）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）水平的影響。方法 選取2013年1月至2014年12月吉林省人民醫(yī)院收治的腦梗死住院患者90例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者采用奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，對照組患者給予常規(guī)治療，比較兩組患者治療前后hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平變化及臨床療效。結(jié)果 對照組患者的治療有效率為71.1%（32/45），觀察組患者的治療有效率為93.3% （42/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前兩組患者的hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平及神經(jīng)功能缺損評分無明顯差異，治療后兩組患者上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死患者能夠顯著改善血清hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6 及NF-κB水平，改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】奧拉西坦；瑞舒伐他??；腦梗死；細(xì)胞因子；治療效果

吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春 130021

急性腦梗死是一類嚴(yán)重危害人類健康的常見病及多發(fā)病，目前對于其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，其中腦缺血后的炎癥損傷過程中多種細(xì)胞因子起到十分重要的作用［1］，成為人們對缺血性腦血管疾病進(jìn)行研究的主要方向。本研究就腦梗死患者采用奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的效果及對血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血小板聚集率（PAG）、白細(xì)胞介素-1β （IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）水平的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月吉林省人民醫(yī)院收治的腦梗死住院患者90例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。

觀察組中，男28例，女17例，年齡46～81歲，平均（55±3）歲；發(fā)病至住院時間2～31 h；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓13例，糖尿病6例。對照組中，男29例，女16例，年齡44～82歲，平均（56±4）歲；發(fā)病至住院時間3～30 h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1例，糖尿病8例。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。兩組患者年齡、性別、發(fā)病時間、既往病史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括控制血糖、血壓及血脂，改善微循環(huán)，服用阿司匹林。在此基礎(chǔ)上，對照組采用尼莫地平（鄭州永和制藥有限公司，批號：20140202）治療，2次/d，120 mg/次；觀察組采用奧拉西坦注射液（廣東世信藥業(yè)有限公司，批號：080923），溶解于0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d，4 g/次，同時采用瑞舒伐他汀（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批號：20080483）治療，每天睡前服用1次，10 mg/次。兩組患者均治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價方法 兩組患者治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表［2］（NIHSS）進(jìn)行評分，并比較治療效果。痊愈：NIHSS評分減少90%；明顯好轉(zhuǎn)：NIHSS評分減少45%～90%；好轉(zhuǎn)：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少＜18%或更多。觀察兩組患者治療前后hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 對照組患者的治療有效率為71.1%，觀察組患者的治療有效率為93.3%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 治療前后hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6NF-κB水平及NIHSS評分比較 治療前兩組患者的hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6、NF-κB水平及NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PAG、IL-1β、IL-6、NF-κB水平及NIHSS評分比較（±s）

表2 治療前后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PAG、IL-1β、IL-6、NF-κB水平及NIHSS評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后hs-CRP（ng/ml） PAG（%）對照組 45 5.6±1.3 4.7±1.2*81.4±5.7 64.7±3.0*觀察組 45 5.6±1.3 4.6±1.1*#82.3±5.1 56.3±3.8*#組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后IL-1β（ng/ml） IL-6（ng/ml）對照組 45 57±6 25±4*16.5±3.2 9.8±1.4*觀察組 45 57±7 11±3*#18.0±4.3 5.1±2.3*#組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后NF-κB（ng/ml） NIHSS評分（分）對照組 45 71.4±4.3 17.2±5.2*11.7±1.3 6.1±1.3*觀察組 45 68.6±6.2 11.5±5.3*#12.6±1.3 3.8±1.2*#

3 討論

CRP是一類組織受損時的非特異性標(biāo)志物，在正常人體中含量較少，當(dāng)組織受損時將高達(dá)100倍以上，同時也是一類獨(dú)特的炎性標(biāo)志物。IL-1β是一類重要的炎性細(xì)胞因子［3］，在炎癥過程中起到重要的介導(dǎo)作用，急性腦梗死患者血漿中的IL-1β含量增加程度與疾病的嚴(yán)重度成正比，病情較重者含量較高，提示IL-1β介導(dǎo)的炎性反應(yīng)對于急性腦梗死的發(fā)病過程起著十分重要的作用。機(jī)體的免疫單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞主要分泌IL-6［4］，其在炎性反應(yīng)過程中也發(fā)揮重要作用，IL-6能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，誘發(fā)血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，同時還能夠促進(jìn)機(jī)體大量釋放并增強(qiáng)興奮性氨基酸的作用，進(jìn)而引起神經(jīng)元細(xì)胞死亡。NF-κB是一類轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族，多種炎性反應(yīng)路徑均受到其調(diào)控作用［5］，包括IL-2、IL-6、IL-12等，NF-κB在出現(xiàn)腦缺血損傷時受細(xì)胞因子、氧自由基等因素的刺激而活化，能夠通過調(diào)節(jié)多種凋亡相關(guān)基因而使神經(jīng)細(xì)胞受損，而梗死后神經(jīng)細(xì)胞死亡的炎性反應(yīng)是其主要因素，腦梗死出現(xiàn)后，大量白細(xì)胞被激活而釋放大量細(xì)胞因子［6］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組采用奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后，hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平較對照組明顯改善，且治療后觀察組患者的NIHSS評分也得到顯著改善，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

奧拉西坦屬于吡拉西坦類似物，是一類新型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，能夠促進(jìn)磷酰膽堿及磷酰乙醇胺的合成，提高大腦中的ATP/ADP比值［7］，加速腦中的蛋白質(zhì)及核酸合成［8］，奧拉西坦注射液發(fā)揮藥效迅速，藥物很快就能夠滲透過血-腦屏障，在海馬區(qū)、紋狀體及皮層等處發(fā)揮作用，有效改善患者的學(xué)習(xí)及認(rèn)知功能，并改善高血壓腦梗死患者的行為能力及日常生活能力，改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，提高治療效果。瑞舒伐他汀屬于親水型的他汀類藥物，對于肝臟3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A有強(qiáng)烈的競爭性抑制作用，能夠有效降低斑塊脂質(zhì)中心氧化低密度脂蛋白水平，降低膠原酶的活性，提高斑塊表面纖維帽的穩(wěn)定性［7］，改善內(nèi)皮舒張功能，提高一氧化氮合酶的活性，減輕炎性反應(yīng)，通過以上途徑穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊。

綜上所述，采用奧拉西坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療腦梗死能夠顯著改善患者血清hs-CRP、PAG、IL-1β、IL-6及NF-κB水平，改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，提高治療效果。

參考文獻(xiàn)

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【中圖分類號】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.05.019