秦錦龍,付銘旭,成佳景

(上海市第十人民醫(yī)院,上海 200072)

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中藥配合保婦康治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒感染療效觀察

秦錦龍,付銘旭,成佳景

(上海市第十人民醫(yī)院,上海 200072)

[摘要]目的觀察保婦康聯(lián)合自擬湯藥治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)感染的臨床效果。方法將80例高危型人乳頭狀瘤病毒感染患者隨機分為治療組與對照組各40例，對照組給予保婦康栓治療，治療組給予保婦康栓+自擬中藥口服治療，療程均為3個月，比較2組患者宮頸炎積分、RLU/CO比值及臨床療效。結果治療后2組宮頸炎積分、RLU/CO比值均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；治療組宮頸炎、HPV愈顯率均明顯高于對照組(P均<0.05)。結論保婦康栓外用聯(lián)合中藥內服治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒感染效果理想，可有效改善臨床癥狀體征，提高HPV轉陰率。

[關鍵詞]人乳頭狀瘤病毒；宮頸感染；高危型；保婦康栓

流行病學資料表明，HPV的感染在人群中相當普遍，至少有50%的有性生活史的婦女在其一生中會獲得感染，其中80%發(fā)生在50歲以前[1]。1995年世界衛(wèi)生組織(WHO)國際癌癥研究所(IARC)正式提出高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)病的主要病因[2]，因此對高危型HPV感染患者及時進行有效治療是預防高度宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的關鍵。目前現(xiàn)代醫(yī)學對該病尚缺乏特效治療方法。筆者近年來采用中醫(yī)藥治療宮頸HR-HPV感染取得了較為理想效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2009年2月—2014年4月收治的80例HPV感染患者作為研究對象，年齡25～55歲，均為已婚，有性生活史；采用第二代雜交捕獲試驗(HCⅡ)96孔平板法檢測HPV，檢測次數(shù)超過2次，持續(xù)時間超過6個月，結果持續(xù)為高危型HPV病毒陽性，且HPV-DNA光化學值/臨界值(RLU/CO)≥100[3]；進行宮頸液基細胞(TCT)檢測結果正常或呈現(xiàn)輕、中度炎癥反應；患者有輕或中度宮頸糜爛[4]；患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除嚴重生殖道感染者，存在宮頸上皮內瘤樣變(CIN)或進展為宮頸癌者，孕期或哺乳期女性，近期內使用免疫抑制劑或免疫功能低下者，過敏體質或對本研究藥物過敏者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，年齡25～53(35.6±6.2)歲；病程1～13(4.5±1.2)個月；孕次0～5(2.8±1.1)次。對照組40例，年齡25～55(34.8±5.8)歲；病程2～11(4.3±1.3)個月；孕次0～4(2.5±1.2)次。2組年齡、性別、病程及孕次比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產，國藥準字Z46020058)外用，于月經干凈后第3天開始，每晚臨睡前洗凈外陰，將栓劑塞入陰道深部，每次1粒。月經期間停止用藥，用藥期間禁止性生活。治療組在此基礎上加用中藥治療，組方：土茯苓30 g、萆薢15 g、牛膝12 g、生薏苡仁30 g、防己10 g、連翹12 g、白術10 g、白芷10 g、紫花地丁15 g、黃柏12 g、生甘草6 g；熱毒較盛者加白花蛇舌草、敗醬草、馬齒莧，外陰干燥者加紅花、桃仁，外陰瘙癢者加地膚子、白鮮皮。上述藥物水煎取汁300 mL分早晚2次服用，每日1劑，經期停止用藥。2組均以連續(xù)治療3個月為1個療程。

1.3觀察指標于治療前后對2組患者行婦科檢查，按照病情不同記錄宮頸炎積分[5]，主要積分項目包括宮頸輕度糜爛(5分)、宮頸中度糜爛(10分)、宮頸肥大(2分)、宮頸接觸性出血(2分)、宮頸囊腫(2分)、宮頸息肉(2分)、白帶增多(1分)、腰痛(1分)、骶骨痛(1分)、盆腔下墜痛(1分)、經期排便性交時加重(1分)。積分總值越高表明宮頸炎程度越嚴重。

1.4療效評價標準

1.4.1宮頸炎療效評價標準[6]治愈：TCT檢查未發(fā)現(xiàn)炎性細胞，臨床癥狀體征消失，宮頸平滑；顯效：TCT檢查未發(fā)現(xiàn)炎性細胞，宮頸炎積分減少≥90%；有效：TCT檢查仍有炎性細胞，宮頸炎積分減少≥60%但<90%；無效：臨床癥狀體征仍明顯，宮頸炎積分減少<60%。

1.4.2HPV療效評價標準[7]治愈：HCⅡ法檢測HPV，RLU/CO值≤1；顯效：RLU/CO值減少≥70%；有效：RLU/CO值減少≥40%但<70%；無效：RLU/CO值減少<40%。

2結果

2.1宮頸炎積分與RLU/CO比值比較2組治療前宮頸炎積分、RLU/CO比值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后宮頸炎積分與RLU/CO比值比較

2.2宮頸炎及HPV療效治療3個月后，治療組宮頸炎、HPV療效愈顯率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療3個月后宮頸炎及HPV療效比較　例(%)

3討論

流行病學研究認為HPV感染是CIN和宮頸癌的主要病因，其流行病學證據主要包括以下幾點[8-10]：①幾乎所有CIN和宮頸癌病例均均可查到HPV-DNA，而某些基因型如HPV16，18，31和45型等更為常見；②HR-HPV相對LR-HPV與CIN的相關程度要高；③HPV與CIN或宮頸癌之間的關聯(lián)強度在多數(shù)研究中相對危險度為20～70，甚至比吸煙與肺癌的關系更為密切；④HPV感染發(fā)生優(yōu)先于宮頸癌?，F(xiàn)代研究也證實，在20多個高危型HPV中，16,18,31和45型與絕大多數(shù)浸潤癌有關[11]。HPV-16是最常見的浸潤性鱗狀細胞癌相關類型，HPV-18是在浸潤型腺癌和神經內分泌腫瘤中最常見的病毒類型。對于高度CIN和浸潤癌而言，有些類型的HPV(如6型和11型)感染是低危的，而有些(16型和18型)則是高危的。在HPV感染的病變，低危病毒DNAs在結構上保持游離基因狀態(tài)，而浸潤癌病毒基因組大多以整合狀態(tài)存在于宿主細胞核的染色體中[12]。由于HR-HPV感染導致CIN或宮頸癌為一種持續(xù)的形成過程，因此臨床對HR-HPV感染的早期診斷和治療就顯得十分重要。通過早期治療HR-HPV感染可阻斷其轉化向CIN或宮頸癌的病理過程，從而有效預防CIN或宮頸癌的發(fā)生，這對改善HR-HPV感染患者預后有十分重要的意義?，F(xiàn)代醫(yī)學對HR-HPV感染并無十分有效的治療措施，往往給予物理、手術及局部栓劑治療。盡管干擾素栓劑局部用藥可有效干擾HPV病毒復制，增強局部自然殺傷細胞免疫調節(jié)作用，但臨床實踐表明，干擾素栓劑對HR-HPV感染的治療缺乏特異性，療效并不理想[13]。

HR-HPV感染在中醫(yī)學中分布范圍較廣，因其引起的癥狀體征較為復雜，因此多散見于“帶下”“陰瘡”“騷瘊”等病名中。中醫(yī)學認為該病多因七情所傷、飲食失節(jié)，傷及肝脾，肝失疏泄，脾失健運，脾虛濕盛，郁久化熱，或感受邪毒下注陰器所致。保婦康栓為當前臨床治療HPV感染、宮頸糜爛的主要外用藥物，其主要成分為莪術油、冰片，具有行氣破瘀、生肌止痛等功效，用于濕熱瘀滯所致的帶下量多、色黃、陰部瘙癢等病癥?，F(xiàn)代藥理學研究表明，該藥物具有廣譜抗病原微生物作用，可促進炎癥等損傷組織更新修復，并可促進機體免疫功能、增強吞噬細胞吞噬能力，同時還具有一定的抗癌作用，可直接抑制和破壞癌細胞、抑制組織異常增生和促進異常增生組織萎縮，對HPV感染有明確的治療作用[14]。自擬中藥湯劑方中土茯苓利濕解毒，萆薢、防己、黃柏清熱利濕，牛膝利濕活血，生薏苡仁、白術健脾燥濕，連翹、白芷清熱散結、解毒排膿，紫花地丁清熱解毒，生甘草解毒和中。全方圍繞“濕熱”二字，從不同角度達到利濕、燥濕效果，從而達到濕盡病愈的效果。藥理學研究證實[15-17]，土茯苓具有抗癌、細胞免疫抑制、利尿、鎮(zhèn)痛及抗炎等多重作用；萆薢、防己具有抗血小板聚集、抑制新生血管生成、抗纖維化、抗炎、抗過敏、抗腫瘤等效果；黃柏具有抑制免疫性，具有廣泛的抗病原微生物作用，且可抗癌和抗炎；牛膝具有降低全血黏度、增強紅細胞變形能力，有溶血和促進晚孕子宮收縮等作用；薏苡仁具有抗腫瘤、降血糖作用，且可提高機體免疫力作用，升高外周血細胞毒性淋巴細胞數(shù)量、增強機體免疫功能；白術具有利尿、免疫調節(jié)、抗腫瘤、抗菌、抑制代謝活化酶等作用；連翹、紫花地丁具有廣泛的抗菌、抗病毒作用，可發(fā)揮抗炎、免疫調節(jié)、抗自由基等多重效果；白芷除具有抗菌、抗真菌作用外，還可解熱、鎮(zhèn)痛、消炎；甘草具有腎上腺皮質激素樣作用，可抑制病原微生物，發(fā)揮抗炎、抗過敏作用。

本研究結果證實，對照組雖然也可起到一定療效，但宮頸炎積分與RLU/CO比值等方面改善程度均低于治療組，且宮頸炎、HPV療效愈顯率也低于治療組，提示中藥內服配合保婦康栓外用可提高后者的治療效果，有利于發(fā)揮中醫(yī)整體治療優(yōu)勢，對改善患者宮頸炎癥狀、體征有顯著效果，且可進一步改善實驗室檢查結果，這表明中醫(yī)藥治療與抗病毒機制有關。單純中藥外用雖可起到局部病灶治療效果，但并未改變病灶生成環(huán)境，未對臟腑功能起到調節(jié)作用，而加用中藥內服后可通過消化道吸收進入血液循環(huán)，使機體各系統(tǒng)、臟腑功能得到協(xié)調，強化局部病灶清除的同時還可改變HPV生長環(huán)境，從而進一步根除HPV感染。

綜上所述，中藥內服配合保婦康栓治療宮頸高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)感染總有效率得到提高，臨床療效顯著，且安全性較高，患者用藥后無明顯不適癥狀，是當前治療HR-HPV感染的最佳方案之一。

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[收稿日期]2015-11-25

[中圖分類號]R711

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)14-1538-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.14.020

[通信作者]成佳景，E-mail：chengjiajing1963@163.com