摘 要：本文對(duì)喹諾酮類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用 、 耐藥性、 不良反應(yīng)以及與其它藥物之間的相互作用進(jìn)行了概括總結(jié)。同時(shí)闡明了作者對(duì)該類藥物臨床應(yīng)用的一些觀點(diǎn) 。

關(guān)鍵詞：喹諾酮類；獸醫(yī)臨床；應(yīng)用

喹諾酮類藥物是近年來(lái)發(fā)展較為迅速的一類化學(xué)合成抗菌藥， 也是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用較為廣泛的一類化學(xué)合成抗菌藥 。1962 年， 美國(guó) Sterling- Winthrop 研究所發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)含有 4- 喹諾酮母核的藥物 - - 萘啶酸， 以其與其他抗菌藥物不同的作用特點(diǎn)， 開(kāi)辟了抗菌藥物研究和使用的新途徑。在這類藥物的母核（ 喹啉羧酸） 引入氟 ，獲得了抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng) 、 組織穿透力強(qiáng)、 毒性小的第三代喹諾酮藥物— — —氟喹諾酮藥物。通過(guò)多年研究， 已開(kāi)發(fā)出該類藥物的多種劑型 ，廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床 。本文綜述了近年來(lái)該類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用概況 。

一、喹諾酮類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用概況

根據(jù)喹諾酮類藥物發(fā)明時(shí)間及抗菌活性的差異，一般把這類藥物分為四代 。第一、 二代由于其抗菌譜窄、口服吸收慢 、 毒性反應(yīng)大 、 易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)而逐漸被淘汰。第三代是目前獸醫(yī)臨床應(yīng)用最為廣泛的一類 。第四代也已經(jīng)上市， 但我國(guó)目前尚未應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。第一代喹諾酮類， 只對(duì)大腸桿菌、 痢疾桿菌、 克雷伯桿菌、 少部分變形桿菌有抗菌作用。代表品種有萘啶酸 （Nalidixic acid ） 和吡咯酸 （Piromidic acid ）等， 療效不顯著。第二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴(kuò)大， 對(duì)腸桿菌屬、 枸櫞酸桿菌、 綠膿桿菌、 沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸 （Pipemidic acid ） 是國(guó)內(nèi)主要應(yīng)用品種。 此外尚有新惡酸 （Cinoxacin ） 和甲氧惡喹酸（Miloxacin ） ， 在國(guó)外有生產(chǎn)。第三代喹諾酮類的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大， 對(duì)葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌也有抗菌作用， 對(duì)一些革蘭氏陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。 本類藥物的代表品種有諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）、 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）、 左氧氟沙星（Levofloxacin）、培 氟 沙 星 （Pefloxacin）、 甲 磺 酸 培 氟 沙 星 （Pe-floxacin Mesylate）、 依諾沙星 （Enoxacin，氟啶酸） 、環(huán)丙沙星 （Ciprofloxacin ） 等。本代藥物的分子中均有氟原子， 因此稱為氟喹諾酮， 在獸醫(yī)臨床應(yīng)用最為廣泛。第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結(jié)構(gòu)性修飾， 結(jié)構(gòu)中引入 8- 甲氧基， 有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性， 而 C- 7 位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭氏陽(yáng)性菌活性并保持原有的抗革蘭氏陰性菌的活性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)，對(duì)典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強(qiáng)， 抗菌譜更廣， 不良反應(yīng)更小。主要藥物有司帕沙星（sparfloxacin）、莫西沙星（moxifloxacin）、吉米沙星 （gemifloxacin）、克林沙星（clinafloxacin）、加替沙星 （gatifloxacin） 與莫西沙星（moxifloxacin） 等。

二、喹諾酮類藥物的作用特點(diǎn)

1.抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強(qiáng)大的殺菌作用， 對(duì)金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用； 某些品種對(duì)結(jié)核桿菌， 支原體， 衣原體及厭氧菌也有作用；

2.細(xì)菌對(duì)本類藥與其他抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性；

3.口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，大多為 3～7 小時(shí)以上。血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30% ），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；

4 .適用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、 尿道感染， 骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染；

5.不良反應(yīng)較少。

三、臨床使用情況分析

1.分布性

在臨床試驗(yàn)中， 在動(dòng)物的身體當(dāng)中喹諾酮藥物還是分布較為廣泛的， 尤其是進(jìn)入肺等呼吸系統(tǒng)非常容易， 即使應(yīng)用肌注也能順利的進(jìn)入腸道中， 但是喹諾酮藥物的維持程度還是較為濃烈的， 所以這一類藥物有腸道及呼吸道感染的治療功效。 不過(guò)對(duì)妊辰期的兔子進(jìn)行注射后， 發(fā)現(xiàn)藥物進(jìn)入到了兔子的胎盤(pán)當(dāng)中， 這就說(shuō)明動(dòng)物在妊辰期必須要嚴(yán)格的使用喹諾酮藥物， 以此避免對(duì)動(dòng)物的身體造成較大的影響。

2.吸收性

在對(duì)馬以及牛注射恩諾沙星之后， 馬與牛出現(xiàn)了非常強(qiáng)烈的 “反跳” 現(xiàn)象， 而 MRT 及 MAT 當(dāng)中的比例有大過(guò)三分之一。 再對(duì)馬及牛分別進(jìn)行皮下注射、 口服以及肌注注射等三種用藥方式的實(shí)驗(yàn)后， 研究人員發(fā)現(xiàn)皮下注射要比口服及肌注注冊(cè)的半衰期長(zhǎng)， 而口服用藥比肌注用藥的半衰期時(shí)間長(zhǎng)。 經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)， 在大部分動(dòng)物當(dāng)中喹諾酮藥物的吸收都較為安全及快速， 而在雞口服生物的利用率中高達(dá)130%， 這在一定程度上能說(shuō)明很多動(dòng)物針對(duì)喹諾酮藥物的應(yīng)用率還是非常高， 效果也是非常理想。

3.排泄性

因?yàn)樵诟鱾€(gè)動(dòng)物的體內(nèi)， 喹諾酮藥物的代謝是不一樣的， 而代謝所形成的產(chǎn)物也不相同，于此同時(shí)喹諾酮藥物在消除時(shí)間上較為緩慢， 而各個(gè)藥在消除的半衰期中也會(huì)很長(zhǎng)， 所以在用藥的時(shí)候獸醫(yī)一定要多加注重藥的劑量， 切記不能太多， 以此引發(fā)一些不必要的問(wèn)題， 導(dǎo)致動(dòng)物的身體機(jī)能受到一定的影響。

4.耐藥性

喹諾酮藥物中的廣譜抗菌性在成品研究出來(lái)后就在動(dòng)物疾病的防控中有效的應(yīng)用， 不過(guò)因?yàn)楂F醫(yī)在藥物應(yīng)用時(shí)不斷的擴(kuò)大范圍及用量， 導(dǎo)致我們慢慢發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段針對(duì)喹諾酮藥物來(lái)說(shuō)， 細(xì)菌已經(jīng)有了一種耐藥性， 而且在不斷的發(fā)展。

四、建議與探討

目前， 喹諾酮類藥物對(duì)我國(guó)畜禽疾病的防治起著重要的作用。我國(guó)批準(zhǔn)獸醫(yī)使用的喹諾酮類藥物品種和制劑也較多。但是作為動(dòng)物專用的品種卻比較少，大多數(shù)由人藥移植。人藥畜用 ，一方面加速了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 ，另一方面， 藥物長(zhǎng)期 、 大量應(yīng)用于食品動(dòng)物后， 其在畜禽肉、蛋、奶中的殘留是人類安全的隱患。鑒于此， 筆者認(rèn)為在加強(qiáng)動(dòng)物專用新喹諾酮類藥物開(kāi)發(fā)研制的同時(shí) ， 應(yīng)該對(duì)該類藥物的獸醫(yī)臨床應(yīng)用加以規(guī)范 。

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作者簡(jiǎn)介：董霞（1977-10-），女，河南確山人，大專，獸醫(yī)師。