盧　蓉

陜西寶雞市人民醫(yī)院　寶雞　721000

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普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效

盧蓉

陜西寶雞市人民醫(yī)院寶雞721000

【摘要】目的觀察普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的治療效果及安全性。方法60例患者隨機(jī)分為2組各30例，對照組采用神經(jīng)阻滯治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加服普瑞巴林，對2組治療前后進(jìn)行視覺模擬評分(VAS)、睡眠質(zhì)量評分(QS)，并進(jìn)行療效評定；詳細(xì)記錄2組不良反應(yīng)。結(jié)果2組入組時VAS及QS比較無顯著差異(P>0.05)，隨訪1、2、4、6、8、10周時，治療組各時點VAS及QS評分均明顯低于對照組(P<0.05)。治療組總有效率80.00%，對照組為50.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組2例出現(xiàn)胃腸道不適；治療組2例嗜睡，1例眩暈，均未作處理自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.227，P>0.05)。結(jié)論普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療PHN，可顯著減輕或消除患者疼痛癥狀，改善睡眠質(zhì)量，療效確切。

【關(guān)鍵詞】普瑞巴林；神經(jīng)阻滯；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)；視覺模擬評分(VAS)

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)是指急性帶狀皰疹治愈后水痘帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)感染周圍神經(jīng)，引起持續(xù)疼痛超過1個月或陣發(fā)性疼痛超過3個月，是臨床較常見的一種神經(jīng)病理性疼痛類型。該病的發(fā)病與年齡有關(guān)，很少發(fā)生在40歲以下人群，而60歲以上人群發(fā)病率可達(dá)50%以上[1]。本研究將普瑞巴林口服與胸椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合用于PHN的治療，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料我院2013-01—2014-12收治的60例PHN患者，男35例，女25例；年齡52～80歲，平均(62.02±10.85)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)均有明確的帶狀皰疹史，符合IASP的PHN診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)視覺模擬評分(VAS)>6分；(3)入組前1周未服用其他作用于外周神經(jīng)的鎮(zhèn)痛藥、阿片類及肌肉松弛藥等；(4)一般狀況良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或其他全身系統(tǒng)性疾病；(2)急性感染、皮膚潰爛及穿刺部位有炎癥者；(3)血糖控制不良的糖尿病者；(4)對本研究中所用藥物過敏或不適合進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為2組各30例，對照組男18例，女12例；平均年齡(63.36±11.02)歲；治療組男17例，女13例，平均年齡(61.86±10.12)歲。2組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組口服普瑞巴林膠囊(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；規(guī)格：75 mg/粒)，第1晚口服75 mg，第2～7天，75 mg/次，bid；1周后，150 mg/次，bid。連續(xù)服用4周，每周門診隨訪1次。治療組：B超掃描確定受累的神經(jīng)根部位并進(jìn)行穿刺，進(jìn)行肋間神經(jīng)阻滯或椎旁神經(jīng)阻滯，阻滯液為0.3%的利多卡因10 mL+曲安奈德10 mg，每周1次，連續(xù)治療4次為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)(1)疼痛評分：對治療前及治療后第1、2、4、6、8、10周分別進(jìn)行VAS評分。0分為無痛，1～3分為輕度，4～6分為中度，7～10分重度。(2)療效評價[3]：采用VAS加權(quán)值(VAS-WV)作為療效評價指標(biāo)，VAS-WV=(入院VAS-隨訪期VAS)/入院時VAS，治愈：VAS-WV≥75%；顯效：50%≤ VAS-WV<75%；有效：25%≤VAS-WV<50%； 無效：VAS-WV<25%。(3)睡眠質(zhì)量評分：采用QS(睡眠質(zhì)量評分)對睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估，0分為正常睡眠，4分為完全無法入睡。(4)詳細(xì)記錄2組治療及門診隨訪期間不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組治療前后疼痛評分比較2組入組時VAS比較無顯著差異(P>0.05)，隨訪1、2、4、6、8、10周末，治療組各時點VAS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

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2.22組療效比較治療組療效明顯優(yōu)于對照組(Z=2.019，P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后QS評分比較 入組2組QS無顯著差異，隨訪1、2、4、6、8、10周末時，治療組各時點QS評分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組療效比較　[n(%)]

組別入組時QS隨訪各時點QS1周末2周末4周末6周末8周末10周末治療組3.25±0.512.30±0.482.00±0.251.58±0.561.35±0.301.00±0.510.52±0.45對照組3.30±0.603.00±0.382.98±0.512.54±0.612.12±0.411.78±0.561.67±0.37t值0.3486.5579.4506.3498.3025.64010.82P值>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.42組不良反應(yīng)比較對照組2例治療1周內(nèi)出現(xiàn)胃腸道不適；治療組2例嗜睡，1例眩暈，均為輕度，均未經(jīng)特殊處理自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.227，P>0.05)。

3討論

帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒(VZV)引起的病毒性皮膚病，當(dāng)水痘痊愈后，殘余少量的VZV病毒片段沿神經(jīng)根走行，可最終寄存在脊髓背根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)節(jié)，在機(jī)體細(xì)胞免疫下降時病毒可激活復(fù)制，產(chǎn)生大量的炎癥遞質(zhì)直接刺激皮損區(qū)的末稍感覺神經(jīng)或直接破壞神經(jīng)軸突及神經(jīng)細(xì)胞，引起神經(jīng)細(xì)胞水腫、壞死等病理改變繼而引起神經(jīng)痛[4]。文獻(xiàn)[5]報道，9%～14%的帶狀皰疹患者可發(fā)展為PHN，PHN表現(xiàn)為皮膚持續(xù)性、陣發(fā)性疼痛、自發(fā)性疼痛、痛覺超敏或深在性跳痛，最常見部位為胸腰段，一般病程可達(dá)1～3 a，若疼痛未有效控制者，病程甚至可長達(dá)10 a?；颊哂捎陂L期承受劇烈的疼痛，?？刹l(fā)失眠、抑郁及煩躁等精神癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。由于PHN的病理生理機(jī)制復(fù)雜，目前尚無PHN長期治愈的方法，因此，對該病的主要治療目標(biāo)為緩解疼痛、改善睡眠及提高生活質(zhì)量。

普瑞巴林是一種新型抗驚厥藥，與加巴噴丁作用于同一結(jié)合位點即突觸前α2δ亞單位，具有類似的藥理學(xué)活性，可抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放，尤其可抑制大腦皮質(zhì)、海馬等突觸連接豐富區(qū)的神經(jīng)元興奮性[6]，在不改變正常神經(jīng)功能的同時，減少異位激活，減少疼痛信號的產(chǎn)生，還可通過與鈣通道結(jié)合，減少突觸前膜鈣離子內(nèi)流，減少去甲腎上腺素及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，影響GABA(γ-氨基丁酸)神經(jīng)傳遞，減少興奮信號傳入中樞而減輕疼痛，并具有調(diào)節(jié)睡眠、抗焦慮及抗驚厥的作用[7]。該藥呈線性藥代動力學(xué)，起始劑量即有效，藥物劑量易于調(diào)整[8]。與加巴噴丁相比，普瑞巴林治療具有服用藥方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)點，不良反應(yīng)通常為輕中度，且為劑量依賴性。本研究結(jié)果顯示，治療組3例(10.00%)發(fā)生不良反應(yīng)，且均自行緩解。目前，普瑞巴林在歐美等國家已被列為糖尿病性外周神經(jīng)病及PHN治療的首選用藥，2007年國際疼痛學(xué)會專家也將該藥推薦為治療PHN的一線用藥，但單用普瑞巴林治療PHN，臨床療效并不十分理想[9]，因此，為達(dá)到最佳療效，常需要將普瑞巴林與其他治療方法合用。

神經(jīng)阻滯療法是治療PHN的一種常用方法，是指將神經(jīng)阻滯液直接注射于末稍的神經(jīng)干、神經(jīng)叢及脊神經(jīng)根等神經(jīng)組織內(nèi)或病變神經(jīng)周圍，可減輕局部炎癥反應(yīng)，減輕局部炎癥對神經(jīng)的刺激，改善疼痛部位血液循環(huán)，促進(jìn)受損神經(jīng)根及神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)；減輕初級傳入感受器產(chǎn)生異位電活動，阻斷疼痛的傳導(dǎo)，打斷疼痛的惡性循環(huán)。研究顯示[10]，神經(jīng)阻滯療法對單純的周圍神經(jīng)敏化患者有效，但對中樞神經(jīng)敏化患者效果并不明顯。本研究中，治療組患者采用B超引導(dǎo)進(jìn)行胸椎旁神經(jīng)阻滯，穿刺時可視野清晰，可有效避免穿刺時損傷胸膜或血管等部位引起的氣胸或血氣胸等并發(fā)癥，保證了治療的安全及有效性。本文結(jié)果顯示，從治療后1周隨訪開始，治療組VAS改善及QS評分改善均明顯優(yōu)于對照組，在隨訪期末，治療組總有效率顯著高于對照組，與文獻(xiàn)[10]報道一致。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯用于PHN患者的治療，起效迅速，可迅速緩解或消除患者疼痛癥狀，并明顯改善患者生活質(zhì)量，療效確切，且安全性高。

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(收稿2015-02-12)

【中圖分類號】R752.1+2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0061-03

基金項目：陜西省科技局重點研究項目(編號2014X-N019)