張軍勐　魏時(shí)懿　何　銳　冀成君

北京市海淀區(qū)西三旗社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心精神科　北京　100192

?

·用藥與體驗(yàn)·

抗精神病藥物奧氮平對精神病患者糖脂代謝的影響分析

張軍勐魏時(shí)懿何銳冀成君

北京市海淀區(qū)西三旗社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心精神科北京100192

【摘要】目的分析抗精神病藥物奧氮平對精神病患者糖脂代謝的影響。方法選取2012-03—2014-02入住我院的精神病患者216例，分成2組，觀察組給予抗精神病藥奧氮平治療，對照組給予利培酮治療，比較2組患者體質(zhì)量變化，于治療前、后分別采集患者空腹血用以比較空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯的變化情況。結(jié)果治療后，2組體質(zhì)量增加顯著(P<0.05)；觀察組空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯和空腹胰島素均明顯升高(P<0.05或P<0.01)，對照組空腹血糖變化不明顯(P>0.05)，而體質(zhì)量、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯相比于治療前明顯升高(P<0.05)。結(jié)論服用利培酮對精神病患者代謝有影響，但對空腹血糖水平無影響，而奧氮平對患者體質(zhì)量、空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯均存在很大影響。為降低發(fā)生并發(fā)癥的概率，臨床上使用時(shí)要綜合評估，慎重考慮。

【關(guān)鍵詞】奧氮平；精神病藥；利培酮；糖脂代謝

第二代抗精神病藥目前已逐漸成為抗精神病的首選用藥，與第一代抗精神病藥相比有著更明顯的優(yōu)勢，其引發(fā)錐體外系不良反應(yīng)及并發(fā)癥的概率低于第一代，療效也有所提高，提高了患者的生活質(zhì)量，越來越受到醫(yī)生和患者的關(guān)注[1]。然而，隨著抗精神病藥的廣泛使用和人們?nèi)找嫔叩纳钏剑诙咕癫∷幬镆踩菀滓鸫x紊亂或體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)[2]。為更好地為臨床用藥提供有效依據(jù)，我們選取2012-03—2014-02入住我院的216例精神病患者，分析奧氮平對精神病患者糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-03—2014-02入住我院的精神病患者216例，采用隨機(jī)數(shù)表發(fā)分成2組，觀察組和對照組各106例。觀察組男57例，女49例，年齡18~49歲，平均(28.43±9.76)歲，病程(20.92±5.46)月；對照組男55例，女51例，年齡18~51歲，平均(29.74±8.35)歲，病程(21.27±6.35)月。2組性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者接受治療前，均征得本人及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18~60歲；(3)患者均為首次發(fā)病且至發(fā)病之前未服用過任何抗精神病藥物；(4)入院前未參加過任何減輕體質(zhì)量及或節(jié)食等活動(dòng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者本身患有癲癇、糖尿病、肝腎功能損害或其他嚴(yán)重疾?。?2)哺乳期婦女、妊娠期婦女及有妊娠計(jì)劃患者；(3)存在肝腎功能障礙、心腦血管疾病及糖尿病患者和高膽固醇家族史陰性患者。

1.3治療方法及檢測指標(biāo)觀察組給予奧氮平(江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010798)，其有效劑量在10~30 mg/d范圍內(nèi)，起始劑量控制在5 mg/d，每天酌情增加劑量至有效劑量范圍，根據(jù)患者自身情況為其選擇最佳劑量后維持至治療結(jié)束。對照組給予利培酮(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309)，有效劑量在2~8 mg/d，起始劑量設(shè)定為1 mg/d，根據(jù)患者病情每天攝入量依次遞增，直至最佳劑量后維持不變。治療期間，禁止服用其他抗精神病藥，允許短期內(nèi)服用小劑量苯二氮類藥物輔助改善患者睡眠質(zhì)量，為對抗嚴(yán)重錐體外系不良反應(yīng)也可以使用適量抗膽堿能藥物。與治療前、后分別記錄患者體質(zhì)量，采集患者空腹血用以比較空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯治療前、后的變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，同組重復(fù)測量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用卡方檢驗(yàn)，或使用Fisher精確概率法檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療前、后體質(zhì)量變化情況治療4、8周后，觀察組體質(zhì)量分別增加為(68.27±6.84)kg和(73.31±7.89)kg，對照組分別增加為(67.59±7.38)kg和(69.99±7.98)kg，均較治療前明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療后體質(zhì)量上升幅度小于觀察組，而2組間治療后體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后體質(zhì)量變化情況比較

2.22組治療前后空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯變化情況治療后，觀察組患者空腹血糖水平明顯升高(P<0.05)，而對照組無明顯升高現(xiàn)象(P>0.05)；2組治療后高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯水平均有顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而觀察組升高幅度略小于對照組。見表2。

表2　2組治療前后空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和

3討論

隨著生活壓力的增大，精神病的發(fā)病率逐年上升，已高達(dá)1%，而長期服用抗精神病藥嚴(yán)重危害患者健康甚至造成死亡[3]。有臨床研究表明，造成精神病患者死亡的主要原因可能與抗精神病藥引發(fā)的心血管病和代謝綜合征有很大關(guān)聯(lián)。備受關(guān)注的第二代抗精神病藥物雖然引起較輕程度的錐體外系不良反應(yīng)，但容易引起代謝紊亂或體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，也存在一定的缺陷。文章報(bào)道，H1受體、D2受體、5-HT2A受體以及5-HT2C受體阻滯是導(dǎo)致抗精神病藥引發(fā)血脂代謝異常的主要機(jī)制[4]。但抗精神病藥引發(fā)體質(zhì)量增加的機(jī)制目前尚無定論，有研究認(rèn)為可能與服藥后食欲增高、消耗減少或活動(dòng)減少以及內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)[5]。

本文研究結(jié)果表明，抗精神病藥奧氮平治療4周及8周后，患者體質(zhì)量與治療前相比均有明顯上升，服用利培酮組患者雖然體質(zhì)量也上升，但上升程度稍遜于觀察組。這與先前的報(bào)道相一致[6-7]，又一次印證了奧氮平對增加精神病患者體質(zhì)量的作用很明顯。在結(jié)束治療時(shí)，檢測2組患者空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯的變化情況，結(jié)果顯示，利培酮對患者空腹血糖水平影響不大，但能顯著升高高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯水平，而奧氮平則能顯著升高患者空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯水平。這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[8-9]。近期，應(yīng)用Meta數(shù)據(jù)分析方法比較第二代抗精神病藥對機(jī)體代謝的研究也表明，奧氮平對精神病患者的體質(zhì)量、空腹血糖和膽固醇等指標(biāo)的影響很大[10]。

綜上所述，服用利培酮對精神病患者代謝有影響，但對空腹血糖水平無影響，而奧氮平對患者體質(zhì)量、腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯均存在很大影響，不僅增加了患者發(fā)生代謝性疾病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，也增加了誘發(fā)惡性腫瘤的可能。因此，臨床上使用時(shí)要綜合評估，慎重考慮，要根據(jù)藥物的具體代謝特征和患者的個(gè)體差異及要求指導(dǎo)選擇用藥，提高藥物治療的依從性，從而更大限度地提高精神病患者的生活質(zhì)量，減輕家屬的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。然而，本研究存在研究樣本少、研究時(shí)間短等缺點(diǎn)，存在一定的局限性，因此抗精神病藥物對機(jī)體糖脂代謝影響的復(fù)雜機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

4參考文獻(xiàn)

[1]陳俊雄，吳樹躍，林榕，等.齊拉西酮與奧氮平對老年精神分裂癥患者糖脂代謝的影響及療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(7)：1 006-1 008.

[2]陳緒煥.國產(chǎn)和進(jìn)口奧氮平對精神分裂癥的療效及對糖、脂代謝的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(13)：1 736-1 738.

[3]陳青，劉小林，陳友芝，等.奧氮平與齊拉西酮對老年癡呆患者糖脂代謝的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2008，15(6)：369-371.

[4]Perez-lglesias R，Mata L，Pelayo-Teran JM，et al.Glucoseandlipid disturbances after 1 year of antipsychotic treatment in a drug- native population[J].SchizophrRes，2009，107 (2-3)：115-121.

[5]Kingsbury SH，F(xiàn)ayek M，Trufasiu D，et al.The apparent Effects of ziprasidone on plasma lipids and glucose[J].Clin-Psychiatry，2001，62(13)： 347-349.

[6]邵平，歐建君，吳仁容，等.齊拉西酮與奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，38(4)：365-369.

[7]湯慶軍.阿立哌唑與奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者體質(zhì)量及糖脂代謝影響的對比研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(5)：348-349.

[8]蔡旭明，阮洪梅，任季冬，等.奧氮平聯(lián)用利培酮對精神分裂癥患者糖脂代謝及瘦素影響的臨床研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33(7)：1 244-1 245.

[9]鄭慶梅，孟綱，李耀東，等.阿立哌唑與奧氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響[J].臨床心身疾病雜志，2010，16(2)：102-103.

[10]Rummel-Kluge C，Komossa K，Schwarz S，et al.Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia： a systematic review and meta-analysis [J].Schizophr Res，2010，123(2/3)：225-233.

(收稿2014-12-29)

【中圖分類號(hào)】R749

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)01-0115-02