龔維英　薛　飛

1)江蘇江陰市青陽醫(yī)院內科　江陰　214401　2)江蘇江陰市中醫(yī)院急診科　江陰　214401

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甘精胰島素聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變臨床研究

龔維英1)薛飛2)

1)江蘇江陰市青陽醫(yī)院內科江陰2144012)江蘇江陰市中醫(yī)院急診科江陰214401

【摘要】目的觀察甘精胰島素和甲鈷胺聯(lián)合治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效。方法選擇我院2013-07—2014-07收治的68例2型糖尿病周圍神經病變患者，隨機分為觀察組(34例)和對照組(34例)。2組患者血糖達標后，觀察組在給予甲鈷胺治療的基礎上加用甘精胰島素，對照組僅給予甲鈷胺，15 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。治療前后分別記錄多倫多臨床評分系統(tǒng)(TCSS)、神經病變主覺癥狀問卷評分(TSS)及陽性癥狀數(shù)字化的視覺量表評分(VAS)。結果與治療前相比，治療后2組患者的TCSS評分、TSS評分均降低；與對照組比較，觀察組降低更加明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與治療前相比，治療后觀察組疼痛、麻木、燒灼、感覺減退癥狀VAS評分顯著降低(P<0.05)。結論甘精胰島素聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變療效顯著，值得臨床應用。

【關鍵詞】糖尿病周圍神經病變；甘精胰島素；甲鈷胺；2型糖尿病

糖尿病周圍神經病變(diabetes mellitus peripheralneuopathy disease，DPN)是2型糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率可達90%，極大影響患者生活質量，甚至威脅其生命[1]。目前針對該病臨床上暫無特異治療辦法，主要采用甲鈷胺進行治療[2-3]，但該病治療的前提是血糖穩(wěn)定，一旦血糖出現(xiàn)較大波動，則會導致治療效果不理想。我院采用甘精胰島素和甲鈷胺聯(lián)合應用治療糖尿病周圍神經病變患者34例，取得理想療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013-07—2014-07收治并確診的2型糖尿病合并周圍神經病變患者68例，男36例，女32例，平均年齡(60.1±9.8)歲，病程(9.9±3.5)a。均符合DPN的診斷依據(jù)及1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[4]：(1)具備由于糖尿病引起的下肢神經病變，四肢末梢感覺異常及感覺障礙，如肌肉萎縮，蟻走樣、針刺樣或刀割樣疼痛，肢體麻木；(2)TCSS評分>5分；(3)停用治療糖尿病周圍神經病變藥物2周以上。排除條件：(1)由于其他疾病所引起的周圍神經系統(tǒng)病變；(2)心、肝、腎功能異常的患者；(3)孕婦及對甲鈷胺過敏者。68例患者隨機分為2組，其中觀察組34例，對照組34例。2組患者年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2DPN診斷方法采用TCSS評分量表主要從癥狀、深腱反射及腳趾的感覺進行診斷評價：(1)癥狀：主要包括下肢疼痛、乏力、針刺感、麻木及走路不平衡，每個癥狀“無”記0分，“有”記1分，共6分；(2)深腱反射：“存在”記0分，“減弱”記1分，“消失”記2分；(3)腳趾的感覺：主要包括針刺、輕觸、溫度、震動等，“存在”記0分，“消失”記1分?？偡?9分，其中0～5分認為不存在DPN，6～8分為輕度DPN，9～11分為中度DPN，12～19分為重度DPN。

1.3治療方法2組患者均接受糖尿病知識教育，均行飲食控制及常規(guī)的藥物(胰島素)治療以控制機體的空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L和血脂水平。對照組給予甲鈷胺0.5 mg，口服，3次/d；觀察組在給予甲鈷胺的基礎上，每日睡前皮下注射甘精胰島素，劑量為8 IU。2組治療時間均為30 d，治療期間應密切關注患者的血糖變化情況[2]。

1.4觀察指標2組患者連續(xù)治療30 d后，觀察患者的臨床癥狀改善情況；同時記錄2組治療前后TCSS評分及TSS評分，并于治療后進行VAS評分，VAS的評分方法為患者在一根10 cm長的直線上根據(jù)自己的感受標出所處的程度，其中該直線左側起點或下端視為完全正常，記0分；右側末或上端為最劇烈程度，記10分，由患者通過數(shù)字標記其感受的強烈程度[5]。

1.5療效判斷標準采用TCSS評分、TSS評分及VAS的評分結果對療效進行判定，具體標準為治療前后各項評分的差值及變化率。計算方法為：差值=治療后評分-治療前評分；變化率(%)=差值/治療前評分×100%[5]。

2結果

2.12組治療前后TCSS及TSS評分比較治療前，2組TCSS評分及TSS評分均無顯著性差異(P>0.05)，治療后2組TCSS及TSS評分均較治療前降低且差異顯著(P<0.05)；與對照組比較，觀察組降低幅度更明顯，差值及變化率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2.22組治療前后陽性癥狀VAS評分比較與對照組相比，觀察組經治療后疼痛、燒灼、麻木、感覺減退癥狀VAS評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

±s分)

注：與對照組比較，*P<0.05

3討論

糖尿病周圍神經病變(DPN)的病因和發(fā)病機制尚不明確，但目前醫(yī)學認為是多種因素共同作用而導致的結果，病因主要是由于持續(xù)性高血糖、高血壓、肥胖、高脂血癥及遺傳易感等因素所導致，而持續(xù)性的高血糖則是導致患者出現(xiàn)周圍神經病變的主要原因；其發(fā)病機制主要包括神經營養(yǎng)因子異常缺乏、氧化應激、血管缺血缺氧性損傷、免疫因素等協(xié)同作用的結果[6]。臨床表現(xiàn)癥狀更是多樣，主要包括疼痛、燒灼、麻木、感覺減退、痛和觸感覺的喪失，以及神經傳導障礙等障礙，嚴重影響患者的生活質量。DPN的主要病理基礎為高血糖，2型糖尿病是由于機體胰島素缺乏或胰腺功能障礙導致的分泌胰島素能力降低所引起，直接導致血液中的胰島素樣生長因子減少，相關報道認為該因素可能與周圍神經病變的發(fā)病有關[7]。因此，臨床上治療糖尿病周圍神經病變應首先進行控制血糖和改善機體微循環(huán)的基礎上修復損傷的神經。

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。與維生素B12相比，甲鈷胺更易進入外周神經，從而可直接進入神經細胞，從而修復受損的神經組織，同時促進軸突再生及髓鞘的形成，改善周圍神經的傳導速度，從而減輕DPN的臨床癥狀。此外，甲鈷胺可促進乙酰膽堿等神經遞質的合成，被認為是治療糖尿病周圍神經病變的一種安全、有效的藥物[8]。但由于糖尿病患者血糖的波動則會影響甲鈷胺治療DPN的療效，因此，臨床上單用甲鈷胺的療效不能令人滿意。臨床上常應用口服降糖藥以控制血糖，治療效果不理想時，則采用注射胰島素控制患者的血糖水平。甘精胰島素作為第一個模擬人生理基礎胰島素分泌的長效人胰島素類藥物，有其獨特的優(yōu)點，在pH 4.0環(huán)境下時為澄清溶液，當皮下注射治療時使其便處于pH 7.4環(huán)境，會形成微小的胰島素沉淀，其可持續(xù)、穩(wěn)定地使胰島素以單體的形式參與治療，藥效平穩(wěn)，進而可有效控制患者的血糖水平趨于正常。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病合并周圍神經病變具有協(xié)同作用，可明顯改善患者的臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣，但長期應用價值有待進一步研究。

4參考文獻

[1]Simmons Z，F(xiàn)eldman EL.Update on diabetic neuropathy[J].Current opinion in neurology，2002，15(5)：595-603.

[2]周娟，黃勇，譚俊華.血栓通聯(lián)用甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國衛(wèi)生產業(yè)，2013，10(35)：8-9.

[3]王敏琴.二甲雙胍聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21(12)：73-74.

[4]世界衛(wèi)生組織非傳染性疾病監(jiān)測部.糖尿病的定義、診斷與分型和糖尿病的并發(fā)癥WHO咨詢報告[J].中國糖尿病雜志，2000，8(增刊)：48.

[5]韓亞娟，高方，薛耀明，等.α-硫辛酸注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].廣東醫(yī)學，2011，32(18)：2 464-2 466.

[6]Foster TS.Efficacy and safety of α-lipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J]. The Diabetes Educator，2007，33(1)：111-117.

[7]趙漢儒.α-硫辛酸聯(lián)合甲鉆胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22(8)：710-711.

[8]付晶晶，趙娟.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國藥房，2011，22(16)：1 468-1 470.

(收稿2014-11-21)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)01-0119-02