馬小艷，　孫繼云，　蔡晧東

(1. 首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院檢驗科 北京 100015；

2. 首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院門診 北京 100015)

HBV感染妊娠早期婦女甲狀腺功能的初步觀察

馬小艷1，孫繼云1，蔡晧東2

(1. 首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院檢驗科 北京 100015；

2. 首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院門診 北京 100015)

摘要：目的探討乙型肝炎病毒(HBV)感染妊娠婦女甲狀腺功能改變的特點。方法收集492例HBV感染妊娠婦女(HBV感染組)孕早期甲狀腺功能檢測結果，并與118名未感染HBV的正常孕婦(正常對照組)的甲狀腺功能進行對照。結果HBV感染組和正常對照組三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺激素(T4)和游離T3(FT3)水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但促甲狀腺激素(TSH)和游離T4(FT4)水平2組之間有明顯差異(P值分別為0.000 1和0.001 9)；HBV感染組的妊娠婦女TSH降低的發(fā)生率明顯高于正常對照組(P=0.008)。結論HBV感染的妊娠婦女更容易發(fā)生妊娠期亞臨床或臨床甲狀腺功能亢進。

關鍵詞：乙型肝炎病毒；妊娠早期；甲狀腺功能；促甲狀腺激素

在妊娠期間，由于雌激素和人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)分泌增加、腎臟對碘的清除率增加以及其它因素的影響，母體甲狀腺功能相關的激素呈現(xiàn)復雜的變化。特別是妊娠早期，血清HCG增加，刺激甲狀腺激素分泌增多，反饋性抑制促甲狀腺激素(thyroid stimulation hormone, TSH)分泌，使TSH在妊娠早期明顯下降。母親輕微的甲狀腺激素分泌異常則可能對妊娠的結局和胎兒的發(fā)育產(chǎn)生較明顯的影響[1-4]。有關乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染妊娠婦女甲狀腺激素改變的研究尚少。我們對HBV感染妊娠婦女甲狀腺功能檢測結果進行初步分析，探討HBV感染妊娠婦女甲狀腺功能改變的特點。

材料和方法

一、病例來源

收集2012年1月1日至2014年2月26日在首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的妊娠婦女甲狀腺檢測結果。入組標準與排除標準：(1)第1孕期(1～12周)；(2)血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性或陰性(正常對照)；(3)排除丙型肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征、梅毒感染者及共感染者。按以上入組標準與排除標準，共收集到妊娠第1孕期HBV感染婦女(HBV感染組)492例，正常孕婦(正常對照組)118名。HBV感染組平均年齡為(29±4)歲，正常對照組平均年齡為(27±4)歲，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000 1)，這可能與HBV感染組一些患者因治療疾病導致生育時間延遲有關。

二、方法

反映甲狀腺功能的項目包括三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine, T3)、甲狀腺激素(thyroxine, T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游離甲狀腺激素(free thyroxine, FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulation hormone, TSH)。采用ARCHITECT i2000SR自動化免疫分析儀及配套試劑盒(化學發(fā)光免疫分析法)檢測，嚴格按說明書操作。

三、診斷標準

根據(jù)美國甲狀腺學會(American Thyroid Association, ATA)頒布《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理指南》[5]的診斷標準，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退(簡稱甲減)：血清TSH為2.5～10 mIU/L且FT4在參考區(qū)間內；妊娠期臨床甲減：血清TSH>2.5 mIU/L且FT4低于妊娠參考區(qū)間下限或血清TSH>10 mIU/L；妊娠期亞臨床甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)：血清TSH<0.1 mIU/L且FT4在參考內；妊娠期臨床甲亢：血清TSH<0.1 mIU/L且FT4高于妊娠參考區(qū)間上限。

四、統(tǒng)計學方法

結果

一、HBV感染組和正常對照組甲狀腺功能的比較

HBV感染組TSH、FT4水平與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P值分別為0.000 1、0.001 9)，而T3、T4和FT3水平2組之間無明顯差異(P均>0.05)，見表1。

表1　HBV感染組和正常對照組甲狀腺功能的比較　(,mIU/L)

二、 HBV感染組和正常對照組甲狀腺功能異常的比較

HBV感染組TSH降低的發(fā)生率明顯高于正常對照組(P=0.008)；TSH升高的比例稍低于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.054)。見表2。

表2　HBV感染組和正常對照組TSH異常情況分析　[例(%)]

HBV感染組中妊娠期亞臨床甲減和臨床甲減患者分別為66例和3例，正常對照組分別為23例和1例(χ2=2.938 7，P=0.159)。HBV感染組中妊娠期亞臨床甲亢和臨床甲亢患者均為11例，正常對照組無亞臨床或臨床甲亢患者(χ2=5.473 8，P=0.055)。

討論

妊娠期甲狀腺疾病是近10年來內分泌學界和圍產(chǎn)醫(yī)學界的熱點領域之一。妊娠期間，由于母體內分泌的變化，肝臟甲狀腺素結合球蛋白(thyroxine-binding globulin，TBG)產(chǎn)生增加，清除減少。妊娠初期胎盤分泌HCG增加。由于HCG和TSH都屬于糖蛋白，有相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體亞單位以及相似的三維結構，因此可刺激甲狀腺激素分泌，導致甲狀腺功能異常[6]。母體的甲狀腺激素可以透過胎盤，影響胎兒發(fā)育，或導致流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結局[7]。

肝臟是人體內具有重要而復雜代謝功能的器官，是甲狀腺激素的主要滅活場所，同時又是制造甲狀腺激素結合蛋白的器官。因此，慢性HBV感染有可能對甲狀腺激素的代謝和甲狀腺功能產(chǎn)生一定的影響。以往有研究表明，慢性乙型肝炎和肝硬化患者常存在低T3綜合征，而對TSH的影響較少[8-10]。但對HBV感染者妊娠期間的甲狀腺功能罕有研究。

本研究結果顯示，HBV感染組和正常對照組TT3、TT4和FT3水平均無明顯差異(P均>0.05)，但TSH和FT4水平2組之間有明顯差異(P<0.05)。TSH和FT4有差異主要是由于HBV感染的妊娠婦女中TSH降低者較多，伴有或不伴有FT4的升高，表現(xiàn)為妊娠期亞臨床或臨床甲亢。而TSH升高者2組之間無明顯差異。

HBV感染妊娠婦女TSH降低的機制不詳。國內有一項關于妊娠肝內膽汁淤積與血清HCG關系的研究發(fā)現(xiàn)，隨著血清膽汁酸的升高，血清HCG也增高[11]。HCG由胎盤合體細胞分泌，在肝臟滅活。王興東等[11]認為，肝功能受損的患者可能對HCG的滅活減少。國外研究顯示，HCG異常分泌是妊娠早期甲狀腺功能亢進最常見的原因[12]。因此推測，HBV感染的妊娠婦女由于肝臟對HCG的滅活減少，導致血清HCG升高。HCG可能通過甲狀腺激素分泌的作用導致HBV感染妊娠婦女更容易發(fā)生甲狀腺功能亢進。另外，部分慢性乙型肝炎患者曾接受過干擾素治療，干擾素可以導致甲狀腺功能異常。但本研究由于是被動收集臨床醫(yī)生的檢測結果，僅為一項初步探討性研究，未對這些妊娠婦女進行HCG的對比，也未對HBV感染婦女的治療史進行調查，故尚不能得出確切的結論。另外，由于本院是HBV感染女性指定生育的?？漆t(yī)院，故正常對照組人數(shù)較少。

綜上所述，本研究初步顯示，HBV感染的妊娠婦女更容易發(fā)生妊娠期亞臨床或臨床甲狀腺功能亢進，對妊娠早期婦女甲狀腺功能的檢查，有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)妊娠期甲狀腺疾病，早期治療，改善妊娠的結局[13]。

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(本文編輯：范基農(nóng))

收稿日期：(2014-09-05)

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)05-0519-03R512.6

文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.05.025

通訊作者：蔡晧東，聯(lián)系電話：010-84322280。

作者簡介：馬小艷，女，1972年生，主管技師，主要從事臨床檢驗工作。