作者單位：528200 佛山，南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海醫(yī)院內(nèi)分泌科

胰島素抵抗與HBV攜帶者合并非酒精性脂肪肝的關(guān)系

曾春平陳幼萍劉帥舒毅梁蘊誼

【摘要】目的探討胰島素抵抗(IR)與HBV攜帶者發(fā)生非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相關(guān)性。 方法將攜帶HBV且合并NAFLD的68例患者設(shè)為NAFLD組，另將具可比性的攜帶HBV而未合并NAFLD(NNAFLD)的76例設(shè)為NNAFLD組。比較2組血壓、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯、ALT、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GGT)、CRP、血尿酸、HBV DNA定量以及反映胰島素抵抗情況的穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。采用Logistic回歸對NAFLD與年齡、性別、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸、HBV-DNA定量及HOMA-IR等因素的相關(guān)性進行分析。 結(jié)果NAFLD組的血壓、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸和HOMA-IR均高于NNAFLD組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，而2組HBV DNA定量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 HOMA-IR、腰臀比、甘油三酯、總膽固醇進入Logistic回歸方程，與NAFLD的發(fā)生相關(guān)。 結(jié)論HOMA-IR可能與HBV攜帶者發(fā)生NAFLD有關(guān)，HBV DNA定量可能與此類患者發(fā)生NAFLD無明顯相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗；非酒精性脂肪肝；HBV攜帶者

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.02.007

收稿日期：(2014-09-28)

Relationship of insulin resistance with hepatitis B virus asymptomatic carriers complicated with non-alcoholic fatty liver diseaseZengChunping,ChenYouping,LiuShuai,ShuYi,LiangYunyi.Departmentofendocrinology,NanhaiHospitalAffiliatedtotheSouthernMedicalUniversity,Foshan528200，China

Abstract【】ObjectiveTo discuss the correlation between insulin resistance (IR) and the incidence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in hepatitis B virus asymptomatic carriers. MethodsSixty-eight patients carrying HBV complicated with NAFLD were allocated into the NAFLD group. Seventy-six HBV carriers without NAFLD were enrolled in the NNAFLD group. The blood pressure, BMI, waist to hip ratio, fasting blood-glucose, fasting insulin, total cholesterol, triglyceride, ALT, glutamyltransferase (γ-GGT), CRP, blood uric acid, quantitative PCR detection of HBV DNA and homeostasis model assessment-estimated insulin resistance index (HOMA-IR) were measured and statistically compared between two groups. Logistic regression was adopted to analyze the correlation between NAFLD and age, gender, BMI, waist to hip ratio, fasting blood-glucose, fasting insulin, triglyceride, total cholesterol, ALT, γ-GGT, CRP, blood uric acid, quantitative PCR detection of HBV DNA and HOMA-IR. ResultsThe blood pressure, BMI, waist to hip ratio, fasting blood-glucose, fasting insulin, triglyceride, total cholesterol, LDL-C, ALT, γ-GGT,CRP and HOMA-IR in the NAFLD group were significantly higher compared with those in the NNAFLD group (all P<0.05). Quantitative PCR detection of HBV-DNA did not significantly differ between two groups (P>0.05). Logistic regression revealed that HOMA-IR, waist to hip ratio, triglyceride and total cholesterol were correlated with the incidence of NAFLD. ConclusionsHOMA-IR is probably correlated with the incidence of NAFLD in HBV carriers. Quantitative determination of HBV DNA possibly has no significant correlation with the incidence of NAFLD in these patients.

【Key words】Insulin resistance; Non-alcoholic fatty liver disease; HBV carrier

目前，我國HBV攜帶者數(shù)量龐大，而且隨著我國人群生活方式的改變，HBV攜帶者合并非酒精性脂肪肝 (NAFLD)越來越常見[1]。雖然許多研究證實胰島素抵抗(IR)或高胰島素血癥是NAFLD的危險因素，然而關(guān)于IR與HBV攜帶者發(fā)生NAFLD的關(guān)系，筆者見目前國內(nèi)外相關(guān)研究較少，故對此問題進行了探討，為HBV攜帶者預(yù)防NAFLD提供臨床參考[2-3]。

對象與方法

一、研究對象

將2014年1月至2014年6月在我院進行體檢時發(fā)現(xiàn)合并NAFLD的HBV攜帶者68例設(shè)為NAFLD組，按體檢檔案號隨機抽取同期體檢發(fā)現(xiàn)的76例未合并NAFLD的HBV攜帶者作為NNAFLD組。攜帶HBV的診斷參照慢性乙型肝炎(CHB)防治指南(2010年版)，NAFLD的診斷參照NAFLD診療指南(2010年修訂版)[1，4]。NAFLD 組中男46例、女22例，年齡(40.5±11.4)歲；NNAFLD組中男42例、女34例，年齡(42.0±12.2)歲，2組的性別、年齡具可比性(P均>0.05)。所有患者均排除合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、遺傳性肝病、藥物性肝病、膽道梗阻、妊娠和哺乳等情況。本研究獲得本院倫理委員會批準，患者均知情同意。

二、方法

常規(guī)測量患者的身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍及血壓，計算BMI、腰臀比。

取患者外周靜脈血，采用日立7600全自動生化分析儀檢測空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、ALT、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GGT)、CRP和血尿酸；采用西門子ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測空腹胰島素。采用廣州達安基因生物有限公司的試劑、realtime-PCR定量檢測HBV DNA。用穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價IR情況，HOMA-IR= 空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5[5]。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)果

一、NAFLD組與NNAFLD組各項檢測指標的比較

NAFLD組的血壓、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸和HOMA-IR均高于NNAFLD組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，而2組HBV DNA定量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　NAFLD組與NNAFLD組各指標的比較

續(xù)表

注：1 mm Hg=0.133 kPa

二、 Logistic回歸結(jié)果

以是否發(fā)生NAFLD為因變量，以年齡、性別、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸、HOMA-IR及HBV DNA定量等為自變量，進行多因素非條件Logistic回歸(采用stepwise法)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)HOMA-IR、腰臀比、甘油三酯、總膽固醇進入回歸方程，與NAFLD的發(fā)生相關(guān)，見表2。

表2　HBV攜帶者發(fā)生NAFLD與

討論

我國現(xiàn)有慢性HBV感染者約9 300萬人[6]。同時我國NAFLD的患病人數(shù)也越來越多，國內(nèi)一些大城市如廣州、上海等地成人脂肪肝的患病率達15%[7]。由此估計CHB合并NAFLD患者的數(shù)量也較大，施軍平于2008年報道CHB患者肝細胞脂肪變性的發(fā)生率達14%。由于肝細胞脂肪變性對CHB患者的抗病毒治療效果有一定的影響，抗病毒治療效果又與CHB患者的預(yù)后密切相關(guān)，因此，預(yù)防和減少CHB患者發(fā)生NAFLD具有重要的臨床意義[8]。

根據(jù)目前有關(guān)乙型病毒性肝炎免疫的觀點，CHB的活動期一般伴隨HBV的清除，因此在科學(xué)研究中，如果實驗組與對照組的HBV DNA定量水平接近，則可以推測2組的免疫清除狀態(tài)相近，也即2組CHB的活動狀態(tài)相近[9]。本研究發(fā)現(xiàn)NAFLD組與NNAFLD組ALT水平雖有差異，但2組HBV DNA定量水平相近，故考慮ALT的差異主要與NAFLD相關(guān)，本研究仍是可行的。

有研究顯示，CHB合并NAFLD者的年齡、BMI、膽固醇、甘油三酯水平高于單純CHB者，而且2組患者的HBV DNA定量無明顯差別，提示NAFLD與宿主的代謝因素有關(guān)，而與HBV感染無明顯相關(guān)性[10]。另有學(xué)者針對HBsAg陽性人群有或無NAFLD進行了臨床分析，結(jié)果表明HBsAg陽性合并NAFLD者的年齡、BMI、高血壓病及高血脂發(fā)生率均較HBsAg陽性未合并NAFLD者高，NAFLD的發(fā)生與年齡、BMI、血壓和血脂等代謝因素相關(guān)[11]。本研究也發(fā)現(xiàn)，NAFLD組的BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸和H0MA-IR均高于NNAFLD組，Logistic回歸提示H0MA-IR、腰臀比、總膽固醇、甘油三酯與HBV攜帶者發(fā)生NAFLD相關(guān)。

有研究認為，IR導(dǎo)致血葡萄糖和脂肪酸升高，后兩者又促進肝臟脂肪酸的合成、抑制脂肪酸的β氧化，最終可致肝細胞脂肪變性并加重IR[12]。HBV與脂肪肝的發(fā)生是否相關(guān)？目前有關(guān)機制尚未明確。近年來的一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)， HBV感染程度可能與肝細胞脂肪變性存在一定的相關(guān)性，故HBV DNA陽性患者肝臟病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的脂肪變性是由單純的乙型病毒性肝炎活動引起的，還是由代謝因素造成的，尚無統(tǒng)一定論[13-14]。也有臨床回顧性研究結(jié)果顯示HBV感染與肝臟細胞發(fā)生脂肪變性無明顯相關(guān)性，甚至有學(xué)者認為慢性HBV感染可以降低脂肪肝的發(fā)病率[15]。本研究的Logistic回歸結(jié)果也顯示，HBV攜帶者的血清HBV DNA定量與是否合并NAFLD 無明顯相關(guān)性。

綜上所述，探討慢性HBV感染者發(fā)生NAFLD的危險因素具有重要的臨床意義，本研究結(jié)果提示，IR等代謝因素，而非病毒因素可能是HBV攜帶者發(fā)生NAFLD的主要相關(guān)因素，因此，積極控制IR等代謝因素，可能能有效預(yù)防慢性HBV感染者發(fā)生NAFLD。

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(本文編輯：洪悅民)

臨床研究論著