靜脈注射蔗糖鐵對血液透析患者FGF23水平及鈣磷代謝的影響

肖英張紅霞馮現竹張曉寧張洪源

(東營市勝利油田中心醫(yī)院腎內科，山東東營257034)

摘要〔〕目的探討靜脈注射蔗糖鐵對血液透析患者成纖維細胞生長因子(FGF)23水平及鈣磷代謝的影響。方法將2011年1月至2013年12月該院86例行維持性血液透析患者分為實驗組和對照組各43例，均行常規(guī)血液透析治療，實驗組再給予靜脈輸注蔗糖鐵治療，為期1個月。于治療前、治療1、2個月后隨訪記錄并比較兩組患者FGF23、1,25-二羥維生素D3〔(25-(OH)VitD3〕、甲狀旁腺激素(PTH)、鈣(Ca)、磷(P)、血紅蛋白(Hb)、C反應蛋白(CRP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)、血清鐵蛋白(SF)水平。結果兩組治療前FGF、1,25-(OH)VitD3、Ca、P及PTH比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，而實驗組FGF23、PTH均有明顯的下降，1,25-(OH)VitD3有明顯上升(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標水平均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。兩組治療前SF、BUN、SCR、CRP及Hb比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療1個月后，對照組各指標無顯著變化(P>0.05)，而實驗組BUN、SCR 、CRP均有明顯下降，SF、Hb明顯上升(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除BUN水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論血液透析患者在治療時進行靜脈輸注蔗糖鐵，對患者體內FGF-23水平及鈣磷代謝紊亂均有明顯的改善效果，可提高患者的生存質量。

關鍵詞〔〕血液透析；蔗糖鐵；成纖維細胞生長因子23；鈣磷代謝

中圖分類號〔〕R459.5〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：肖英(1966-)，女，主任醫(yī)師，主要從事腎臟病臨床診治及替代治療方面的研究。

隨著慢性腎臟病(CKD)發(fā)病率逐年增加，進入終末期腎臟病(ESRD)及腎臟替代治療的患者也逐年增多。目前全球有超過100萬的ESRD患者依靠透析等替代治療方式延續(xù)生命，透析人群則以每年7%的速度遞增〔1，2〕。隨著透析時間的延長，ESRD患者的礦物質和骨代謝紊亂嚴重影響了患者的生存時間和生活質量〔3〕。成纖維細胞生長因子(FGF)23升高是CKD患者進展至終末期腎衰竭和患者死亡的獨立危險因素，而高磷血癥、高甲狀旁腺激素(PTH)水平亦為血液透析患者心血管疾病的危險因素〔4〕。本研究探討血液透析患者應用靜脈鐵劑能否降低FGF23水平，從而調節(jié)鈣磷代謝紊亂。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2013年12月我院86例行維持性血液透析患者，采用隨機數字表分為實驗組和對照組各43例，納入標準：(1)穩(wěn)定血液透析≥6個月；(2)血液透析充分，無明顯水腫，每周KT/V≥1.2；(3)無活動性感染、手術、創(chuàng)傷史；(4)血紅蛋白(Hb) <110g/L，且血清鐵蛋白(SF)<100ng/dl或轉鐵蛋白飽和度(TS) <20%； (5)無腫瘤證據；(6)無活動性出血；(7)3個月內未輸血；(8)3個月內未應用鐵劑治療。其中實驗組男27例，女16例，平均年齡(69.1±10.9)歲；對照組男25例，女18例，平均年齡(68.9±11.3)歲。兩組年齡性別比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，一般資料均衡可比。

1.2治療方法所有患者均常規(guī)血液透析治療：血液透析3次/w，4h/次，血管通路為動靜脈內瘺，使用Fresenius4008S透析機，采用FreseniusFX60 透析器。所有實驗組患者透析結束前給予蔗糖鐵0.1g，時間為每周第1次和最后1次透析，持續(xù)1個月，出現明顯副作用者退出本研究，在治療后，對病人進行隨訪，2個月后進行各指標檢測。

1.3檢測指標分別于靜脈輸注蔗糖鐵前、輸注后1個月后、2個月后隨訪檢測患者的FGF23、1，25-二羥維生素D3〔1,25-(OH)VitD3〕、甲狀旁腺激素(PTH)、鈣(Ca)、磷(P)、Hb、C反應蛋白(CRP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)及SF水平。

1.4檢測方法于透析前10min空腹采集靜脈全血10ml；1,25-(OH)VitD3、FGF23均應用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢驗；Ca、P、Hb、CRP、BUN、SCR、SF等生化指標由全自動生化儀測定；PTH采用化學發(fā)光法檢測。本研究所使用的儀器和設備有低溫低速離心機；電熱恒溫水浴箱；全自動生化儀；酶標儀；全自動酶聯免疫分析儀；全自動化學免疫分析儀。主要技術指標:靈敏度:0.1ng/ml；線性范圍:156pg/ml～10ng/ml。

2結果

2.1兩組鈣磷代謝指標水平比較兩組治療前FGF、1,25-(OH)VitD3、Ca、P及PTH比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，實驗組FGF23、PTH均有明顯下降，1,25-(OH)VitD3明顯上升(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除Ca、P水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標水平均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

2.2兩組貧血、炎性指標水平比較兩組治療前SF、BUN、SCR、CRP及Hb比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療1個月后，對照組各指標較治療前無顯著變化(P>0.05)，而實驗組BUN、SCR、CRP較治療前均有明顯下降，SF、Hb較治療前明顯上升(P<0.05)，且兩組各指標比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；2個月后隨訪，兩組除BUN水平無顯著變化(P>0.05)，其余各指標比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表1　兩組各時間點鈣磷代謝指標水平比較 ±s,n=43)

與對照組治療前比較：1)P>0.05；與對照組治療1個月比較：2)P<0.05；與對照組治療2個月比較：3)P<0.05；下表同

表2　兩組貧血、炎性指標水平比較

3討論

由于腎臟替代治療手段的不斷完善，ESRD患者的長期存活成為可能〔5〕。但其生活質量仍明顯低于正常人，其并發(fā)癥與病死率仍較高，即使在經濟發(fā)達的西方國家也是如此〔6，7〕。ESRD患者體內血清和組織的Ca、P濃度以及體內循環(huán)激素如PTH、1,25-(OH)VitD3以及其他同類維生素D代謝產物、FGF等水平等發(fā)生明顯改變。這些礦物質和內分泌功能的代謝紊亂與ESRD患者的發(fā)病率和死亡率密切相關〔7〕。研究已顯示高FGF23水平與CKD患者鈣磷代謝紊亂、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、左室肥厚、動脈粥樣硬化密切相關。因此降低FGF23水平，可在一定程度上降低ESRD患者礦物質及心血管事件發(fā)生率、提高ESRD患者生活質量及生存率〔8〕。FGF23是新近發(fā)現的鈣磷代謝的調節(jié)因子，可通過與腎小管細胞膜受體Klotho等分子結合，增加尿磷排泄、維持血磷穩(wěn)定的作用〔9〕。腎性貧血是慢性腎功能衰竭患者的明顯癥狀，作為紅細胞中Hb的重要組成元素鐵，當體內缺鐵時，Hb的合成受到一定的限制，致使紅細胞體積變小，Hb的量減少，攜氧能力也下降，出現缺鐵性貧血〔10〕。對于貧血嚴重的患者要及時采取血液透析的方式，并有效的補充鐵劑。

有研究顯示，靜脈使用鐵劑可使血液透析患者FGF23水平升高，但不會導致低1、25二羥維生素和低鈣血癥〔11〕。雖然臨床上使用的鐵劑有很多種，但經研究發(fā)現，蔗糖鐵最安全、使用后患者發(fā)生過敏情況極少〔12〕。本研究結果提示行靜脈鐵劑輸注后對調節(jié)鈣磷代謝紊亂具有積極作用，而對照組患者經過治療后各指標變化不明顯，在治療前、治療1個月后和治療3個月后比較各指標均無統(tǒng)計學意義。提示對血液透析的患者靜脈輸注蔗糖鐵，對患者體內FGF-23、PTH、1,25-(OH)VitD3、Ca2+和P等指標均有明顯的效果。

通過靜脈注射蔗糖鐵能夠使鐵劑直接進入血液,網狀內皮系統(tǒng)的巨噬細胞可盡快攝取，其中部分可用于骨髓直接造血，另外部分則以SF的形式儲存于體內，可顯著提高鐵的儲存率和利用率，從而對腎臟功能有一定的改善作用，如BUN、SCR的改善〔13〕。血液透析的病人應用蔗糖鐵輸注后，SF、Hb有明顯的升高，有明顯療效〔14〕，另有學者研究發(fā)現，作為炎癥標志物的血清CRP，它的水平與患者Hb成反比。本文結果顯示在腎性貧血及炎性介質調節(jié)中也發(fā)揮了一定的積極作用，而對照組患者經過治療后各指標變化不明顯。說明對血液透析的病人靜脈輸注蔗糖鐵，對患者體內貧血及炎性指標均有明顯改善。

4參考文獻

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〔2014-05-11修回〕

(編輯袁左鳴)