白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療對老年慢性蕁麻疹患者免疫調(diào)節(jié)的影響

劉華杰

(勝利石油管理局勝利醫(yī)院皮膚科，山東東營257055)

摘要〔〕目的探討白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療對老年慢性蕁麻疹患者免疫調(diào)節(jié)的影響。方法收集58例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各29例，對照組患者給予咪唑斯汀10 mg/d，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用白芍總苷0.6 g/次，3次/d，療程6 w。治療后比較兩組患者臨床療效，血清白介素(IL)-4、干擾素(IFN)-γ水平及外周T細胞亞群變化。結(jié)果經(jīng)過治療后，觀察組總有效率為93.10%，明顯高于對照組75.86%(P<0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后IL-4水平降低，IFN-γ水平升高(P均<0.05)；治療后，兩組患者IFN-γ水平具有統(tǒng)計學意義，IL-4水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后兩組患者CD4+/CD8+比值具有顯著差異。結(jié)論白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療老年慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單用咪唑斯汀，兩藥聯(lián)用通過降低患者IL-4水平、升高IFN-γ，調(diào)節(jié)外周T細胞亞群狀態(tài)，改善臨床癥狀，提高療效。

關(guān)鍵詞〔〕白芍總苷；咪唑斯??；慢性蕁麻疹

中圖分類號〔〕R75〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：劉華杰(1971-)，男，主治醫(yī)師，主要從事皮膚病學研究。

蕁麻疹的病因較多，常見病因有藥物、飲食、感染、生物、物理等因素，各種因素引起皮膚、血管、黏膜發(fā)生暫時性組織內(nèi)水腫及炎性充血。慢性蕁麻疹的病程常超過6w，臨床表現(xiàn)多為不定時地在面部、軀干或者四肢引發(fā)斑塊和風團，發(fā)作次數(shù)從每日多次到多日一次不等〔1〕。慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜，發(fā)病機制不明，因此臨床治療較困難，療程較長〔2〕。目前臨床上常規(guī)采用H1受體拮抗劑治療，但治愈率不高，復(fù)發(fā)率較高〔3〕。本文通過觀察白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療對老年慢性蕁麻疹患者免疫調(diào)節(jié)的影響，為慢性蕁麻疹治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年3月至2013年3月來我院治療的58例老年慢性蕁麻疹患者，均符合慢性蕁麻疹的診斷標準〔4〕，按照抽簽方式隨機分為對照組和觀察組，每組各29例。其中觀察組男15例，女14例，年齡60～67〔平均(63.54±3.19)〕歲，病程1～18年，平均(2.63±1.17)年；對照組男12例，女17例，年齡60～68〔平均(64.87±3.95)〕歲。兩組患者年齡、病程等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除標準近1個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑藥物治療者；近1個月內(nèi)服用抗組胺藥物治療者；人工性蕁麻疹，膽堿能性蕁麻疹；嚴重心臟病、高血壓、糖尿病等器官系統(tǒng)性疾??；對本類藥物過敏者。

1.3給藥方法觀察組于餐后0.5h口服白芍總苷膠囊(帕夫林，購自寧波立華制藥有限公司)，0.6g/次，3次/d；咪唑斯汀(皿治林，購自西安楊森制藥有限公司)10mg/d，兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療6w。對照組于餐后0.5h口服咪唑斯汀(皿治林，購自西安楊森制藥有限公司)10mg/d，連續(xù)治療6w。

1.4療效評判標準〔4〕根據(jù)風團大小、紅斑及瘙癢嚴重程度進行病情嚴重程度評分，風團大小按0～4分進行評分，紅斑嚴重程度按0～3分進行評分，根據(jù)瘙癢程度及患者的主觀描述按0～4分進行評分。痊愈：95%

1.5觀察指標對照組和觀察組在治療前后，早晨空腹采集患者靜脈血后進行抗凝處理，統(tǒng)一檢測。試管內(nèi)取1ml淋巴細胞分離液，加入待測血樣2ml。CD4+、CD8+T細胞含量測定采用單克隆抗體免疫熒光法，試劑盒購自上海生物醫(yī)學公司提供。對照組和觀察組在治療前后，早晨空腹采集靜脈血，3 000r/min離心10min，血清白細胞介素(IL)-4、γ-干擾素(IFN-γ)水平測定采用雙抗體夾心ELISA法測定。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后臨床療效比較觀察組總有效率為93.10%(痊愈10例、顯效11例、好轉(zhuǎn)6例、無效2例)，對照組為75.86%(痊愈5例、顯效7例、好轉(zhuǎn)10例、無效7例)，兩組比較具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.567 9,P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后IL-4、IFN-γ水平比較兩組患者治療前IL-4、IFN-γ水平比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后IL-4水平降低，IFN-γ水平升高(P<0.05)；兩組患者治療后，IFN-γ水平比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，IL-4水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1 。

表1　兩組患者治療前后 IL-4及 IFN- γ水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組患者治療前后CD4+、CD8+T細胞含量比較兩組患者治療前CD4+、CD8+T細胞含量及CD4+/CD8+比值比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后CD8+T細胞含量降低，CD4+T細胞含量及CD4+/CD8+比值均升高(P<0.01)。治療后，兩組患者CD4+、CD8+T細胞含量及CD4+/CD8+比值比較均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后 CD4 +、CD8 +T細胞

3討論

慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜，發(fā)病機制不明，因此臨床治療較困難，療程較長〔5〕。目前臨床上常規(guī)采用H1受體拮抗劑、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素進行治療，但治愈率不高，復(fù)發(fā)率較高〔3〕。咪唑斯汀作為外周組胺H1受體拮抗劑具有選擇性及特異性，有抗變態(tài)反應(yīng)及抗組胺效應(yīng)；白芍總苷為抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，能調(diào)節(jié)患者免疫功能。

咪唑斯汀抗炎癥介質(zhì)的雙重效應(yīng)即特異性抗組胺效應(yīng)及抗過敏反應(yīng)，經(jīng)體外及體內(nèi)藥理學研究表明咪唑斯汀是高選擇性、強效外周組胺H1受體拮抗劑。咪唑斯汀在應(yīng)用于過敏反應(yīng)動物模型時，可抑制炎癥細胞的趨化作用及抑制活化肥大細胞釋放組胺等；臨床研究表明咪唑斯汀在抗組胺作用劑量時無鎮(zhèn)靜劑抗膽堿能作用〔6〕。白芍總苷為抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，對多種炎癥性病理模型如大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎、角叉菜膠誘導的大鼠足爪腫脹和環(huán)磷酰胺誘導的細胞和體液免疫增高或降低模型等具有明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用；臨床藥理研究表明，本品能改善類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情，減輕患者的癥狀和體征，并能調(diào)節(jié)患者的免疫功能〔7〕。本研究結(jié)果表明白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀治療老年慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單用咪唑斯汀。

有研究表明〔8〕，慢性蕁麻疹發(fā)病與自身免疫相關(guān)，CD4+與CD8+是具有重要功能T細胞亞群，可從一定程度反映機體細胞免疫水平，CD4+/CD8+為反映免疫調(diào)節(jié)的指標〔9〕。有研究報道〔10，11〕，Th1/Th2細胞失衡參與慢性蕁麻疹發(fā)病過程，IFN-γ等細胞因子由Th1類細胞分泌，Th2類細胞可分泌IL-4、8、10等細胞因子，Th1/Th2細胞平衡維持機體免疫狀態(tài)。本研究結(jié)果表明，白芍總苷聯(lián)合咪唑斯汀通過降低老年慢性蕁麻疹患者血清IL-4水平、升高IFN-γ水平，調(diào)節(jié)外周T細胞亞群狀態(tài)，改善臨床癥狀，提高療效。

4參考文獻

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〔2014-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)