阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療老年骨質(zhì)疏松的效果

向凝李江偉1

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院綜合病房，貴州貴陽(yáng)550004)

摘要〔〕目的評(píng)價(jià)阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松(OP)患者的療效。方法150例老年OP患者分為對(duì)照組(血脂正常)和觀察組(血脂輕度異常)各75例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服阿侖膦酸鈉，觀察組加用阿托伐他汀，24 w為1個(gè)療程。比較兩組疼痛VAS評(píng)分，骨密度(BMD)，血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)，抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨鈣素(BGP)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTx)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)含量，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果兩組共143例患者完成治療(對(duì)照組71例，觀察組72例)。治療24 w后，與對(duì)照組相比，觀察組疼痛VAS評(píng)分下降，NTx、CTx含量降低，腰椎、股骨頸及股骨處BMD增高(P<0.05)；其余指標(biāo)相近。兩組不良反應(yīng)均輕微。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年OP療效肯定且安全。

關(guān)鍵詞〔〕阿托伐他?。话鲮⑺徕c；骨質(zhì)疏松；骨代謝

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R587.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

1貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院骨科

第一作者：向凝(1975-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年心血管疾病研究。

常用的骨質(zhì)疏松(OP)治療藥物包括基礎(chǔ)性藥物(如鈣劑、維生素D)、骨吸收抑制劑(如降鈣素、二磷酸鹽)、骨形成促進(jìn)劑(如甲狀旁腺激)，混合制劑(如雷奈酸鍶)及中藥制劑等五類(lèi)〔1〕。同時(shí)，研究顯示，他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶的活性促進(jìn)骨形態(tài)蛋白(BMP)-2表達(dá)，可以用于OP的治療〔2〕。然而已有報(bào)道對(duì)骨代謝影響的研究結(jié)果不一〔3～5〕。本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療輕度血脂異常的老年OP患者，觀察其療效及對(duì)骨代謝的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2012年2月至2014年3月原發(fā)性O(shè)P患者150例，其骨密度(BMD)低于正常值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)值。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性O(shè)P患者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙；腫瘤患者；近2個(gè)月服用鈣制劑、激素、雙磷酸鹽等影響骨代謝的藥物；合并甲亢、甲減、皮質(zhì)醇增高等可能影響骨代謝的疾病等。血脂正?！驳兔芏戎鞍啄懝檀?LDL-C)<2.6mmol/L〕患者入選對(duì)照組(75例)，輕度血脂異常(LDL-C：2.6～3.6mmol/L)患者入選觀察組(75例)。其中，對(duì)照組男33例，女42例，年齡(68.3±6.0)歲；體重(61.5±7.3)kg，骨痛患者71例；觀察組男30例，女45例，年齡(70.1±9.2)歲；體重(64.1±5.9)kg，骨痛患者73例。兩組年齡、體重、骨痛無(wú)差異(P>0.05)。

1.2治療措施治療期間兩組均囑低鹽、低脂飲食，戒除煙酒、接受陽(yáng)光照射、適量體育運(yùn)動(dòng)等。對(duì)照組口服阿法骨化醇軟膠囊(南通華山藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5μg)1粒/次，1次/d；阿侖膦酸鈉(杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：70mg)1片/次，晨起以溫水送服，服藥后避免躺臥，1次/w。觀察組在上述基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：20mg)10mg/次，1次/d。均服用24w。

1.3觀察指標(biāo)(1)治療前后疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)評(píng)價(jià)疼痛等級(jí)，分值范圍0～10 分，表示無(wú)痛至劇痛；(2)010-0575型雙能X線骨密度儀(Hologic公司)測(cè)量患者腰椎(L2、L3、L4)、左側(cè)股骨頸、Ward三角區(qū)、股骨粗隆以及左側(cè)股骨上端的BMD；(3)晨起抽取空腹肘血，分離血清，凍存待測(cè)。全自動(dòng)生化分析儀(SIEMENSBC-A-002型)測(cè)量血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)，ELISA法測(cè)量血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)，電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏cobase411 型)測(cè)量血清骨鈣素(BGP)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTx)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)；(4)測(cè)量血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能等，記錄不良反應(yīng)。

1.4完成實(shí)驗(yàn)情況對(duì)照組和觀察組各有4例、3例患者脫落。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組疼痛VAS評(píng)分比較治療前，對(duì)照組和觀察組疼痛VAS評(píng)分分別為(7.13±1.50)和(7.03±1.78)，兩組相近(P>0.05)；治療后，兩組分別降至(2.55±0.61)和(1.73±0.49)，與治療前相比均有顯著差異(P<0.05)，且治療后觀察組VAS評(píng)分更低(P<0.05)。

2.2兩組患者BMD比較治療前，兩組各部位BMD均無(wú)顯著差異，治療后，兩組腰椎、股骨頸、Ward三角區(qū)、股骨粗隆及股骨的BMD均顯著增高(P<0.05)，其中觀察組腰椎、股骨頸及股骨處BMD明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者不同部位 BMD比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后相比：2)P<0.05，下表同

2.3兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組各血清學(xué)指標(biāo)均無(wú)顯著差異，治療后，兩組血清BGP、BAP明顯升高，血清TRACP-5b、NTx、CTx顯著降低(P<0.05)，其中觀察組NTx、CTx明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 ±s)

2.4兩組不良反應(yīng)比較兩組治療前后血、尿、糞常規(guī)，肝腎功能無(wú)明顯改變，對(duì)照組出現(xiàn)腹痛、腹脹4例，頭痛、便秘各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.45%(6/71)；觀察組出現(xiàn)腹痛、腹脹5例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.72%(7/72)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近(P>0.05)。因癥狀輕微，未予特殊處理，自行緩解。

3討論

BGP、BAP、TRACP-5b、NTx、CTx等是骨代謝標(biāo)志物，可間接反映OP的程度及治療藥物的效果。

阿侖膦酸鈉含有P-C-P基團(tuán)，是第三代雙膦酸鹽類(lèi)藥物，口服吸收后通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性、誘導(dǎo)凋亡，發(fā)揮特異性減少骨吸收，增加骨密度的作用，在OP等相關(guān)疾病中應(yīng)用廣泛〔6〕。他汀類(lèi)藥物除具有降低膽固醇及防治心血管疾病外，還具有抗炎、擴(kuò)張血管、免疫調(diào)節(jié)等多重功能，近來(lái)發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)可恢復(fù)骨骼微結(jié)構(gòu)、增加骨骼強(qiáng)度和BMD，用于OP骨折的治療〔2〕，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀增高了老年去勢(shì)雄性大鼠及子宮切除雌性大鼠的BMD和骨生物力學(xué)特性〔7，8〕，以兔為研究對(duì)象也得到了類(lèi)似的結(jié)果〔9〕。來(lái)自臨床的數(shù)據(jù)也顯示了阿托伐他汀具有提高OP患者BMD的作用〔5，10〕。但對(duì)骨代謝的影響的機(jī)制尚未明了，如Bone等〔3〕開(kāi)展的一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的劑量探索試驗(yàn)顯示，針對(duì)絕經(jīng)期女性，服用2.5、10、20、40及 80mg長(zhǎng)達(dá)52w，未觀察到患者BMD及骨轉(zhuǎn)化生化指標(biāo)有改變。Majima等〔4〕認(rèn)為10mg的劑量服用3個(gè)月，即可明顯改善NTx含量。一項(xiàng)針對(duì)輕度血脂障礙老年男性患者的為期1年的前瞻、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)表明，與對(duì)照組相比，服用10mg的阿托伐他汀組股骨BMD明顯升高(P<0.01)，CTx降低(P<0.001)〔5〕；另一項(xiàng)一年期的隨機(jī)、雙交叉對(duì)照試驗(yàn)入選114例高脂血癥患者(57例/組)，與對(duì)照組相比，他汀組(服用阿托伐他汀30例，服用辛伐他汀27例)的腰椎和股骨頸25OHD無(wú)差別，但腰椎和股骨頸的BMD顯著較高(P分別為0.05和0.03)〔6〕。因此探索阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)OP患者骨代謝的影響有較大的臨床意義。

與已有報(bào)道相吻合〔5，6〕，本研究結(jié)果顯示阿托伐他汀對(duì)骨吸收有明顯抑制作用，而對(duì)骨形成的影響不明顯。已有報(bào)道的阿托伐他汀用藥劑量包括2.5、10、20、40及 80mg，以10mg常見(jiàn)，考慮到本研究中觀察組的治療對(duì)象合并輕度血脂異常，因此選用的是低劑量的10mg，考慮到多數(shù)藥物存在量效關(guān)系，是否高劑量的阿托伐他汀有更好的治療作用，也是后續(xù)擬開(kāi)展的工作；已有報(bào)道的用藥時(shí)間包括3個(gè)月〔4〕、6個(gè)月〔11〕和1年〔5,10,12〕。

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〔2014-09-12修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)