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        基于自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)方法的研究進(jìn)展

        2015-12-12 11:47:50李苑雅沈愛宗
        安徽醫(yī)藥 2015年7期
        關(guān)鍵詞:警戒貝葉斯靈敏度

        李苑雅,張 艷,沈愛宗

        (1.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽合肥 230038;2.安徽省立醫(yī)院,安徽 合肥 230001)

        20世紀(jì)震驚世界的磺胺酏劑事件和反應(yīng)停事件使人們漸漸認(rèn)識(shí)到了藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要性。藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)系指在正常用法用量下,合格藥品出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān),并為病人帶來不適感覺的反應(yīng)[1]。ADR監(jiān)測(cè)工作在中國于20世紀(jì)80年代末開始,主要也是通過自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(spontaneous reporting system,SRS)收集ADR數(shù)據(jù)。作為藥品上市后不良反應(yīng)信號(hào)的主要來源,SRS已經(jīng)成為世界各國監(jiān)測(cè)ADR的重要途徑之一。目前,已經(jīng)積累了海量的ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),如何運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘(data mining,DM)技術(shù)從這些數(shù)據(jù)中及時(shí)高效地提取出可靠的、新穎的安全性問題信號(hào),已經(jīng)成為國內(nèi)外藥物警戒工作者研究的熱點(diǎn)[2]。本文就國內(nèi)外經(jīng)典的ADR信號(hào)檢測(cè)方法和常用的聯(lián)合用藥ADR信號(hào)檢測(cè)方法給予概述。

        1 經(jīng)典的ADR信號(hào)檢測(cè)方法

        基于SRS,經(jīng)典的ADR信號(hào)定量檢測(cè)方法一般可以分為兩大類(見表1):即頻數(shù)法和貝葉斯法。頻數(shù)法以四格表為基礎(chǔ),基本思想是調(diào)查不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中上報(bào)的藥物與不良反應(yīng)之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,定量評(píng)價(jià)目標(biāo)藥物和不良反應(yīng)的相對(duì)頻率,當(dāng)藥物與不良反應(yīng)之間的結(jié)果超出規(guī)定范圍稱為失衡,即產(chǎn)生信號(hào),提示藥品與該不良反應(yīng)可能存在某種統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。貝葉斯法基于貝葉斯邏輯學(xué),通過事先選取的概率分布對(duì)藥品與相應(yīng)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析和描述。

        1.1 頻數(shù)法

        1.1.1 比例報(bào)告比值比法(PRR)PRR法是在早期定量分析SRS的方法中應(yīng)用最早、最基本的。PRR法曾在英國不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中應(yīng)用。PRR法計(jì)算簡(jiǎn)單、靈敏度較高,且隨著報(bào)告數(shù)的增加靈敏度升高。但具有特異度較低、假陽性較高和結(jié)果不穩(wěn)定的缺點(diǎn)[3]。Slattery 等[4]指出提高閾值可以一定程度減少假陽性,但同時(shí)也會(huì)降低靈敏度。Grundmark等[5]通過標(biāo)準(zhǔn)化背景來減少噪音干擾,有效地降低了假陽性。

        表1 經(jīng)典的ADR信號(hào)定量檢測(cè)方法優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)用情況

        1.1.2 報(bào)告比數(shù)比法(ROR) 荷蘭藥物警戒中心核心實(shí)驗(yàn)室第一次提出了ROR法,目前ROR法仍然在荷蘭藥物警戒中心中廣泛使用。ROR法計(jì)算簡(jiǎn)單、靈敏度較高,且隨著報(bào)告數(shù)的增加靈敏度升高。但特異度較低,存在一定的假陽性且結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定性較差[3]。ROR法優(yōu)于PRR法,因?yàn)镽OR信號(hào)檢測(cè)的結(jié)果可以估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度,且減少了結(jié)果偏倚性,但Ooba等[6]指出ROR法作為數(shù)據(jù)挖掘工具并不適合評(píng)估相對(duì)危險(xiǎn)度。

        1.1.3 綜合標(biāo)準(zhǔn)法 綜合標(biāo)準(zhǔn)法目前在英國藥品和保健產(chǎn)品管理局(medicines and healthcare products regulatory agency,MHRA)中使用,又稱 MHRA法。MHRA法是在保證最低組合例數(shù)的基礎(chǔ)上將PRR值、絕對(duì)報(bào)告值和卡方值結(jié)合在一起,無論是結(jié)果穩(wěn)定性還是靈敏度都較理想,遺憾的是隨著報(bào)告數(shù)的增加靈敏度反而降低,且特異度較低[3]。Kubota等[7]研究表明當(dāng)每種藥物—ADR組合的報(bào)告數(shù)增加時(shí),其靈敏度有下降的趨勢(shì),進(jìn)一步驗(yàn)證了MHRA法的靈敏度與報(bào)告數(shù)量呈負(fù)相關(guān)的缺點(diǎn)。

        1.2 貝葉斯法

        1.2.1 貝葉斯可信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法(BCPNN) 自1998年開始,世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)瑞典烏普薩拉國際藥物檢測(cè)中心(uppsala monitoring centre,UMC)開始采用 BCPNN法應(yīng)用于ADR信號(hào)的檢測(cè)工作。BCPNN法將貝葉斯邏輯學(xué)和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)結(jié)合起來,提供了可描述各屬性子集間因果關(guān)系的模型。具有比較理想的特異度和靈敏度,且隨著報(bào)告數(shù)的增加靈敏度升高。但前期的工作量比較大,且無論是貝葉斯神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建還是參數(shù)設(shè)置都較復(fù)雜。Norén 等[8]基于Diriehlet分布對(duì)BCPNN法進(jìn)行了改進(jìn),檢測(cè)結(jié)果表明可信區(qū)間估計(jì)更為精確,且可以處理分層變量從而控制混雜因素的干擾。

        1.2.2 伽馬—泊松縮量估計(jì)法(GPS)1999年,GPS法首次出現(xiàn),曾在早期美國食品藥品監(jiān)督管理局(food and drug administration,F(xiàn)DA)的 ADR 信號(hào)檢測(cè)工作中得到應(yīng)用。GPS法結(jié)合了貝葉斯邏輯學(xué)、伽馬分布和泊松分布,具有一定的靈敏度,且隨著報(bào)告數(shù)的增加靈敏度升高。其算法更為復(fù)雜,且特異度低[3]。

        1.2.3 多項(xiàng)伽馬—泊松縮量估計(jì)法(MGPS)MGPS法是在GPS法的基礎(chǔ)上做了進(jìn)一步改善和擴(kuò)展,目前廣泛應(yīng)用于FDA。MGPS法采用分層處理控制混雜因素,能夠有效避免假陽性,結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定性較好[9-10]。Hauben 等[11]采用 MGPS 法對(duì) FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(adverse events reporting system,AERS)數(shù)據(jù)庫中的21個(gè)藥品及26個(gè)相關(guān)藥品不良事件(adverse drug event,ADE)進(jìn)行信號(hào)檢測(cè),結(jié)果出現(xiàn)了24個(gè)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)出的預(yù)警信號(hào),預(yù)警效果較理想。

        目前尚無統(tǒng)一的金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)各ADR信號(hào)定量檢測(cè)方法。現(xiàn)在,臨床用藥不再拘束于單一用藥,為了達(dá)到更好的療效、降低耐藥性,臨床更多的是傾向于聯(lián)合用藥,但這些成熟的信號(hào)檢測(cè)方法共同的不足是缺少對(duì)聯(lián)合用藥的分析能力。

        2 聯(lián)合用藥ADR信號(hào)檢測(cè)方法

        由于聯(lián)合用藥交互作用(drug-drug interactions,DDI),藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)所產(chǎn)生的不良反應(yīng)信號(hào)有其自身特點(diǎn),這種信號(hào)數(shù)據(jù)的挖掘工作不同于一般的ADR信號(hào)檢測(cè)。SRS本身的不足導(dǎo)致了聯(lián)合用藥ADR上報(bào)率偏低,對(duì)于聯(lián)合用藥ADR信號(hào)的數(shù)據(jù)挖掘過程更是漫長(zhǎng)而復(fù)雜。目前,國內(nèi)外對(duì)聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作仍處于起步階段,常用的檢測(cè)方法可以分為四大類:即頻數(shù)法、回歸法、貝葉斯法和基線模型。

        2.1 頻數(shù)法 頻數(shù)法主要包括卡方檢驗(yàn)和比值法(odds ratio,OR)。其理論基礎(chǔ)都是四格表,通過計(jì)算藥物和不良反應(yīng)的比值來確定不同藥物—ADR組合對(duì)于同一數(shù)據(jù)庫背景的不相稱程度,雖然算法簡(jiǎn)單,但容易受報(bào)告數(shù)量的影響,且結(jié)果穩(wěn)定性的不理想。OR法將ADR數(shù)據(jù)庫的記錄分成兩部分,即包含目標(biāo)ADR的記錄和不包含目標(biāo)ADR的記錄。再根據(jù)目標(biāo)藥物的暴露情況分為四部分,即服用了藥物A但沒有同時(shí)服用藥物B的記錄、服用了藥物B但沒有同時(shí)服用藥物A的記錄、同時(shí)服用兩者的記錄、兩者均未服用的記錄。其中將兩者均未服用的記錄設(shè)置為對(duì)照組,用以計(jì)算暴露組與非暴露組間OR值。荷蘭藥物警戒中心曾采用OR值算法檢測(cè)聯(lián)合用藥ADR信號(hào)。

        2.2 回歸法 回歸法主要包括Logistic回歸法和對(duì)數(shù)線性模型。相比于頻數(shù)法,回歸法采用分層處理有效地控制了混雜因素,結(jié)果穩(wěn)定性較高。但當(dāng)分層過多或混雜因素過多時(shí),靈敏度有所下降。荷蘭藥物警戒中心曾采用Logistic回歸法判斷聯(lián)合用藥不良反應(yīng)[12]。

        2.3 貝葉斯法 貝葉斯法包括了Ω收縮測(cè)量法、高維BCPNN法和交互信號(hào)分法。貝葉斯法以貝葉斯邏輯學(xué)為基礎(chǔ),充分地利用了樣本的先驗(yàn)信息,具有較高的靈敏度。但因?yàn)樗惴◤?fù)雜,實(shí)現(xiàn)過程困難。WHO國際藥物監(jiān)測(cè)合作中心首次提出了Ω收縮測(cè)量法,并采用該法檢測(cè)聯(lián)合用藥ADR信號(hào),挖掘出很多具有研究?jī)r(jià)值的ADR信息[12]。Ω收縮法的前提是假定DDI導(dǎo)致的ADR發(fā)生的頻數(shù)服從泊松分布,且ADR發(fā)生率的先驗(yàn)、后驗(yàn)分布假設(shè)為Gamma分布,然后通過評(píng)估各參數(shù),并求解其積分方程從而得出其95%的可信區(qū)間。

        2.4 基線模型 基線模型主要有加法模型和乘法模型。Thakrar等[13]基于FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)2003—2004年收集的數(shù)據(jù),分別用加法模型和乘法模型進(jìn)行ADR信號(hào)檢測(cè),結(jié)果表明乘法模型可以進(jìn)一步驗(yàn)證加法模型信號(hào)篩選強(qiáng)度,兩者結(jié)合篩選效果較好。

        3 我國應(yīng)用情況

        我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)已于2003年正式投入使用,藥物警戒研究工作也取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。Wei等[14]在 PRR的基礎(chǔ)上,提出了 NPRR法,分別采用該法和PRR法對(duì)江蘇2008—2009年ADR/ADE進(jìn)行信號(hào)檢測(cè),結(jié)果表明NPRR法明顯優(yōu)于PRR法,且兩法結(jié)合使用能夠減少計(jì)算誤差,更有效地檢測(cè)出ADR信號(hào)。李嬋娟等[15]通過蒙特卡羅模擬,分別采用ROR法、序貫概率比檢驗(yàn)(sequential probability ratio test,SPRT)、Yule’s Q、卡方檢驗(yàn)、MHRA法、相對(duì)比值比法(relative rate,RR)、BCPNN法、Poisson概率法、PRR法9種方法對(duì)模擬數(shù)據(jù)庫ADR信號(hào)進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果表明各方法均具有較好的診斷性且特異度均較高,但靈敏度都不高,可以考慮將幾種方法串聯(lián)或并聯(lián)來提高檢測(cè)方法靈敏度同時(shí)進(jìn)一步提高其特異度。江靜等[16]采用MHRA法、BCPNN法、PRR法、GPS法,分別對(duì)上海、廣東、江蘇3個(gè)省級(jí)不良反應(yīng)中心ADR數(shù)據(jù)進(jìn)行信號(hào)檢測(cè),結(jié)果表明各法檢出率不盡相同,但其前提均為對(duì)于數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化處理,其中 BCPNN法和MHRA的復(fù)合檢測(cè)可以減少假陽率。羅寶章等[17]利用上海市ADR監(jiān)測(cè)中心2007—2008年SRS收集的ADR數(shù)據(jù),采用兩種基線模型分別對(duì)ADR信號(hào)進(jìn)行篩選,結(jié)果表明加法模型的敏感度較高但同時(shí)假陽性也偏高,乘法模型雖然敏感度不高,但聯(lián)合應(yīng)用可以進(jìn)一步驗(yàn)證加法模型的信號(hào)篩選強(qiáng)度。國內(nèi)外已有學(xué)者嘗試貝葉斯Logistic回歸法、關(guān)聯(lián)規(guī)則、隨機(jī)森林法等檢測(cè)聯(lián)合用藥ADR信號(hào),其在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用尚處于初始的摸索階段[12]。

        中藥制劑是我國的特色,應(yīng)用日益廣泛,其安全性、穩(wěn)定性、合理性尤為重要[18]。由于中藥成分復(fù)雜、品種繁多、藥用部位和產(chǎn)地不同,其安全性問題更為嚴(yán)峻。國內(nèi)已有學(xué)者借鑒國內(nèi)外較為成熟的信號(hào)檢測(cè)技術(shù),挖掘ADR信息。汪海孫等[19]采用PRR法對(duì)國家藥品ADR監(jiān)測(cè)中心SRS數(shù)據(jù)庫中2007年中藥注射液的ADR/ADE進(jìn)行信號(hào)檢測(cè),結(jié)果具有預(yù)警意義。林宇等[20]采用ROR法、PRR法、卡方檢驗(yàn),Yule’s Q、SPRT法和BCPNN法,對(duì)2008年以前中藥注射液的ADR/ADE進(jìn)行信號(hào)檢測(cè),結(jié)果表明各檢測(cè)法對(duì)ADR信號(hào)的檢出率都比較理想,但檢測(cè)結(jié)果的一致性較差。王連心等[21]采用PRR法和BCPNN法,同時(shí)應(yīng)用傾向性評(píng)分法控制混雜偏倚度,對(duì)國家藥品ADR監(jiān)測(cè)中心SRS中2005—2012年參麥注射液的ADR/ADE進(jìn)行信號(hào)檢測(cè),結(jié)果表明兩法所得預(yù)警結(jié)果一致,其中“過敏樣反應(yīng)”等不良反應(yīng)關(guān)鍵詞匹配前后都有較好的預(yù)警。盧鵬飛等[22]采用BCPNN法和PRR法,對(duì)我國不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心SRS中2009—2012年參多酚酸鹽進(jìn)行ADR/ADE信號(hào)進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果表明兩種檢測(cè)方法預(yù)警結(jié)果一致,其中“頭痛”和“頭暈”不良反應(yīng)關(guān)鍵詞匹配前后都預(yù)警,預(yù)警效果比較理想。

        4 討論

        目前,數(shù)據(jù)挖掘在我國仍處于起步階段,還沒有一套預(yù)警良好的信號(hào)挖掘工具,ADR信號(hào)的挖掘工作依然停留在二維統(tǒng)計(jì)和人工瀏覽的基礎(chǔ)上,國內(nèi)常用的信號(hào)檢測(cè)方法并不能解決藥物警戒信號(hào)挖掘中的所有問題。各檢測(cè)方法各有千秋,對(duì)ADR信號(hào)的檢出能力也表現(xiàn)出明顯的差異性。因此,ADR信號(hào)的挖掘仍需進(jìn)一步提高和改進(jìn):ADR數(shù)據(jù)庫的優(yōu)化和完善,特別是提高SRS數(shù)據(jù)庫資源的質(zhì)量;可疑信號(hào)的再驗(yàn)證研究工作;平衡各種方法在ADR信號(hào)檢測(cè)的靈敏度、特異度、穩(wěn)定性。在尚無金標(biāo)準(zhǔn)的情況下,可同時(shí)采用不同的信號(hào)檢測(cè)方法,有效地提高ADR信號(hào)檢測(cè)的靈敏度和特異度、降低假陽性,從而降低用藥風(fēng)險(xiǎn),以達(dá)到不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的目的。

        在數(shù)據(jù)化決策時(shí)代,利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),對(duì)ADR信號(hào)進(jìn)行檢測(cè),及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR預(yù)警信息,能夠起到藥物警戒作用。如何進(jìn)一步完善SRS相關(guān)數(shù)據(jù)庫、挖掘潛在數(shù)據(jù)信息、評(píng)估藥物風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)上市后藥品的安全性進(jìn)行再評(píng)價(jià),引入高靈敏度、高特異度且結(jié)果相對(duì)穩(wěn)定的新方法勢(shì)在必行?;赟RS,結(jié)合國內(nèi)藥品監(jiān)測(cè)情況,建立適合于我國ADR監(jiān)測(cè)體系的信號(hào)檢測(cè)方法及檢測(cè)策略仍有待研究。

        [1]劉曉鴻,秦 侃,李 磊.當(dāng)前社會(huì)大眾對(duì)ADR概念理解的調(diào)查分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(11):1981-1983.

        [2]王 超.藥品不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)中的關(guān)聯(lián)規(guī)則[J].中國藥物警戒,2010,7(3):145-147.

        [3]羅寶章,錢軼峰,葉小飛,等.藥物不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)方法的現(xiàn)狀與展望[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2009,9(4):255-260.

        [4]Slattery J,Alvarez Y,Hidalgo A.Choosing thresholds for statistical signal detection with the proportional reporting ratio[J].Drug Saf,2013,36(8):687-692.

        [5]Grundmark B,Holmberg L,Garmo H,et al.Reducing the noise in signal detection of adverse drug reactions by standardizing the background:a pilot study on analyses of proportional reporting ratios-by-therapeutic area [J].Eur J Clin Pharmacol,2014,70:627-635.

        [6]Ooba N,Kubota K.Selected control events and reporting odds ratio in signal detection methodology[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2010,19(11):1159-1165.

        [7]Kubota K,Koide D,Hirai T.Comparison of data mining methodologies using Japanese spontaneous reports[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf,2004,13(6):387-394.

        [8]Norén GN,Bate A,Orre R,et al.Extending the methods used to screen the WHO drug safety database towards analysis of COB-plex associations and improved accuracy for rare events[J].Statist Med,2006,25(21):3740-3757.

        [9]江 靜,侯永芳,劉秀娟,等.藥品不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)方法概述[J].中國藥物警戒,2010,7(2):78-80.

        [10]王 盼,朱文濤,郭國富,等.藥品不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)研究現(xiàn)狀[J].中國藥房,2013,24(2):97-100.

        [11]Hauben M,Horn S,Reich L.Potential use of data-mining algorithms for the detection of surprise adverse drug reactions[J].Drug Saf,2007,30(2):143-155.

        [12]羅寶章,錢軼峰,葉小飛,等.檢測(cè)聯(lián)合用藥不良反應(yīng)信號(hào)的數(shù)據(jù)挖掘方法[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2010,27(1):31-34.

        [13]Thakrar BT,Grundschober SB,Doessegger L.Detecting signals of drug-drug interactions in a spontaneous reports database[J].Br J Clin Pharmacol,2007,64(4):489-495.

        [14]Wei JX,Li M,Sun YH,et al.A novel method for signal detection of adverse drug reactions based on proportional reporting ratios[J].Pharm World Sci,2010,32(5):658-662.

        [15]李嬋娟,王素珍,王 凌,等.基于模擬數(shù)據(jù)庫的藥品不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)方法比較[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2009,26(2):124-127.

        [16]江 靜,侯永芳,劉秀娟,等.不同信號(hào)檢測(cè)方法在我國藥品不良反應(yīng)自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)中的應(yīng)用[J].中國藥物警戒,2010,7(3):154-155.

        [17]羅寶章,錢軼峰,葉小飛,等.聯(lián)合用藥不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)的兩種基線模型及應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2009,26(6):586-591.

        [18]莊 嚴(yán),謝邦鐵,謝雁鳴,等.中藥注射劑不良反應(yīng)信號(hào)自動(dòng)預(yù)警算法的研究與實(shí)現(xiàn)[J].中國中藥雜志,2012,37(18):2695-2697.

        [19]汪海孫,居 靖,黃 萍,等.報(bào)告率比例法在中藥注射劑不良反應(yīng)/事件信號(hào)提取中的應(yīng)用[J].中國藥物警戒,2009,6(9):530-533.

        [20]林 宇,邢 珂,鄒元平,等.中藥注射劑不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(3):357-360.

        [21]王連心,向永洋,謝雁鳴,等.參麥注射液自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)的藥物警戒研究[J].中國中藥雜志,2013,38(18):2987-2993.

        [22]盧鵬飛,向永洋,謝雁鳴,等.基于自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)丹參多酚酸鹽安全信號(hào)預(yù)警分析[J].中國中藥雜志,2013,38(18):3003-3005.

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