毛幼林等

[摘要] 目的 通過(guò)分析不穩(wěn)定型心絞痛患者單用阿托伐他汀或者依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（ LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（ HDLC）、前列環(huán)素（PGI2）、血栓素A2（TXA2）及C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響，了解依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)調(diào)脂、保護(hù)血管內(nèi)皮功能及減輕炎性反應(yīng)的效果。 方法 隨機(jī)選擇2012年6月—2014年6月186例不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行單用阿托伐他汀治療（每晚口服阿托伐他汀20 mg）和聯(lián)合藥物治療（每晚口服阿托伐他汀20 mg和依折麥布10 mg）。觀察服藥前及服藥12周后的TC、TG、LDLC、HDLC、PGI2、TXA2及CRP的水平變化。 結(jié)果 兩組治療前TC、TG、LDLC、HDLC、PGI2、TXA2及CRP的水平無(wú)明顯差別。治療12周后與治療前比較，TC、TG、LDLC、TXA2明顯降低，HDLC及PGI2明顯升高；而聯(lián)合治療較單用阿托伐他汀治療的TC、TG、LDLC、TXA2降低更明顯HDLC及PGI2升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用。 結(jié)論 依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療能夠更加有效的發(fā)揮調(diào)脂、保護(hù)血管內(nèi)皮功能及減輕炎性反應(yīng)的作用，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 依折麥布；阿托伐他汀；不穩(wěn)定型心絞痛；調(diào)脂；血管內(nèi)皮功能；炎性反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）03（b）-0077-04

隨著生活方式的改變和老齡化社會(huì)的到來(lái)，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病率逐年增高。血脂異常、斑塊的不穩(wěn)定與血管內(nèi)皮功能障礙[1]，是冠心病不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

他汀類藥物具有調(diào)脂作用，是目前應(yīng)用最廣泛最有效的調(diào)脂藥物，降脂達(dá)標(biāo)，主要是低密度脂蛋白（LDL-C）達(dá)標(biāo)，是治療冠心病的核心策略[2]。另外，他汀類藥物還有改善血管內(nèi)皮功能的作用，能明顯降低心腦血管事件發(fā)生率[3]。然而他汀類藥物劑量倍增后，其肝臟和肌肉毒性等風(fēng)險(xiǎn)也將明顯增加。單用他汀類藥物，很多患者血脂水平不能達(dá)到目標(biāo)水平。

依折麥布是一種新型腸道膽固醇吸收抑制劑，依折麥布單藥使用或與他汀類聯(lián)合使用的降脂作用已得到廣泛證實(shí)[4]。依折麥布在降脂作用外，還具有抗炎作用，抗栓作用及改善血管內(nèi)皮功能。他汀類藥物聯(lián)合依折麥布的降脂外作用也具有協(xié)同作用[5]，但目前對(duì)于降脂外作用研究很少。臨床上通過(guò)檢測(cè)血清前列環(huán)素、血栓素水平評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能、C反應(yīng)蛋白評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)已獲得廣泛應(yīng)用。該研究選取2012年6月—2014年6月該院心內(nèi)科住院治療的186例患者為研究對(duì)象，觀察兩藥聯(lián)用前后血脂、前列環(huán)素、血栓素及C反應(yīng)蛋白水平的變化，旨在探討兩藥聯(lián)用對(duì)血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

①入選標(biāo)準(zhǔn)： 隨機(jī)入選從2012年6月—2014年6月在該院心內(nèi)科住院治療的186例患者，全部符合冠心病不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，其中男性108 例，平均年齡（59.45±9.5）歲，女性78例，平均年齡（61.4±7.3）歲。②排除標(biāo)準(zhǔn)： 甲狀腺功能異常、腎功能不全（血肌酐≥221 umol/L）、肝功能異常（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或膽紅素≥ 參考上限1.5 倍）、肌病/肌炎及對(duì)他汀類藥物及依折麥布過(guò)敏者。

1.2 方法

將186例患者隨機(jī)數(shù)字表分為常規(guī)治療組和依折麥布聯(lián)合治療組，其中常規(guī)治療組94例，每晚服用20 mg 阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀祝?lián)合治療組92例，每晚服用20 mg 阿托伐他汀和10 mg 依折麥布（ 商品名：益適純）。兩組均連續(xù)應(yīng)用12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者在治療前及治療12 周末，空腹抽血測(cè)定總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）、前列環(huán)素（（PGI2））、血栓素（TXA2）及超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）的水平。同時(shí)監(jiān)測(cè)肝腎功能、心肌酶、出凝血指標(biāo)等。TC、LDL-C、HDL-C和TG 檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼CX9 型全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀，以氧化酶法測(cè)定。前列環(huán)素采用人前列環(huán)素 酶聯(lián)免疫試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，血栓素采用人血栓素A2（TX-A2）ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

治療期間監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ alanine transaminase，ALT） 升高3 倍及肌酸激酶（ creatine kinase，CK） 、肌酸激酶同工酶（ creatine kinase-MB，CK-MB）升高5 倍以上者終止試驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17. 0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，應(yīng)用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，采用χ2 檢驗(yàn)。以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基本臨床資料

兩組患者基本情況，如年齡、性別、煙酒史、既往疾病史、臨床用藥，包括冠狀動(dòng)脈造影（ coronary angiography，CAG） 結(jié)果及冠脈介入治療等情況，在臨床上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

LVEF（ left ventricular ejection fraction）： 左心室射血分?jǐn)?shù)。P<0.05為兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者治療前的血脂

（TC、TG、LDL-C、HDL-C） 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）（詳見(jiàn)表2）。經(jīng)12周治療后， 治療12 周后兩組患者的TC、TG、LDL-C 均較治療前明顯下降，HDL-C 明顯上升。與常規(guī)治療組相比，聯(lián)合治療組治療12周后TC、TG及LDL-C 下降水平更為明顯，HDL-C 上升水平也更為明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。endprint

2.3 兩組治療后前列環(huán)素、血栓素及C反應(yīng)蛋白水平的變化

兩組患者治療前的前列環(huán)素（PGI2）、血栓素A2（TXA2）及超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）（詳見(jiàn)表4）。經(jīng)12周治療后，兩組患者的TXA2及hsCRP水平均較治療前明顯下降，PGI2明顯上升。與常規(guī)治療組相比，聯(lián)合治療組治療12周后TXA2及hsCRP下降水平更為明顯，PGI2上升水平也更為明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05，表5）。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)肝功能異常、肌溶解等明顯不良反應(yīng)，臨床用藥安全。

3 討論

血脂代謝紊亂，尤其是低密度脂蛋白升高， 被認(rèn)為是冠心病的重要的危險(xiǎn)因素之一[7]。LDL-C 每下降1 mmol/L，冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)即下降20%[8]。他汀類藥物是目前最強(qiáng)大的降低低密度脂蛋白膽固醇的藥物。然而，近年發(fā)現(xiàn)單用他汀類藥物降低LDLC 的效果不太滿意。他汀類藥物初始劑量只能降低LDL-C 幅度的20%～30%，劑量加倍后療效也只能再增加6%左右。有研究發(fā)現(xiàn)冠心病高?；颊叻冒⑼蟹ニ】墒鼓懝檀己铣芍笜?biāo)明顯下降，但吸收指標(biāo)升高[9]。

他汀類藥物抑制內(nèi)源性膽固醇合成，而依折麥布抑制外源性膽固醇吸收。他汀聯(lián)用依折麥布可明顯降低TC和LDLC水平，較單用他汀更加有效，可進(jìn)一步降低TC14%～25%、LDLC 18%，與阿托伐他汀每天用藥80 mg 的效果相當(dāng)[10]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布的降脂作用優(yōu)于單用阿托伐他汀，且并沒(méi)有增加不良反應(yīng)。

高敏C反應(yīng)蛋白是反應(yīng)體內(nèi)炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo) ，高敏C反應(yīng)蛋白與冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)系已得到確認(rèn)[11]。他汀藥物能降低高脂血癥患者的CRP水平[12]，依折麥布也具有抗炎作用，依折麥布與他汀類聯(lián)合用藥具有更強(qiáng)的抗炎作用[13]。我們的研究發(fā)現(xiàn)也證實(shí)這一點(diǎn)。

PGI1/TXA2平衡失調(diào)，提示冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，預(yù)示心血管疾病的嚴(yán)重性。張桂娟等[14]研究發(fā)現(xiàn)，隨冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)越多，冠狀動(dòng)脈硬化病變程度越重，PGI2含量越低。該研究顯示，兩組治療12周后PGI2的升高、TXA2的降低在聯(lián)合治療組作用明顯，推測(cè)他汀和依折麥布均能改善血管內(nèi)皮功能，且兩藥聯(lián)用的改善內(nèi)皮功能的作用也明顯改善。

該研究顯示阿托伐他汀和依折麥布兩藥聯(lián)用對(duì)調(diào)脂、抗炎及保護(hù)內(nèi)皮功能均優(yōu)于單獨(dú)使用阿托伐他汀，且安全性好。但是，該研究樣本量不大，且觀察時(shí)間不長(zhǎng)，會(huì)進(jìn)一步觀察增加阿托伐他汀劑量?jī)伤幝?lián)用是否會(huì)更有效需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2014-12-21）endprint